Eficácia de um programa de controle de peso na remissão do diabetes em pacientes obesos com diabetes precoce

GRUPO DE CONTROLE

Os participantes randomizados para o grupo controle receberão cuidados usuais que não incluem dieta de muito baixa caloria (VLCD). Eles receberão até 6 consultas de nutricionista e 6 sessões de aconselhamento de diabetes com enfermeira (opcional) ao longo de 18 meses (78 semanas). Eles receberão um dispositivo vestível para monitorar sua atividade física.

GRUPO DE INTERVENÇÃO

Fase A - Fase da dieta muito baixa em calorias (VLCD) (800kcal/dia) (12 semanas)

• Uma dieta de fórmula líquida de 840kj/201kcal repleta de micronutrientes comercialmente disponível (shakes) será fornecida (Optifast, Nestlé Health Science) para substituir os alimentos habituais, com bastante líquido por 12 semanas.
• Suplementos de fibras solúveis (Fybogel 2 x 3,5 g/dia) serão fornecidos aos participantes para reduzir a constipação.
• Os agentes hipoglicemiantes orais serão retirados no início desta fase. Agentes hipoglicemiantes orais podem ser reintroduzidos se os níveis de glicose no sangue estiverem persistentemente elevados.
• Os participantes que estiverem tomando medicamentos anti-hipertensivos terão seus medicamentos anti-hipertensivos retirados. A pressão arterial será monitorada de perto nesses participantes e os anti-hipertensivos reintroduzidos se os níveis de pressão arterial estiverem persistentemente elevados.
• Durante esta fase, o monitoramento contínuo da glicose será realizado nas primeiras 2 semanas.
• Após as primeiras 2 semanas desta fase, os participantes são encorajados a monitorar seus níveis de glicose (jejum ou aleatório) usando um glicosímetro 2 vezes por semana.
• Se eles atingirem IMC abaixo de 21kg/m2 ou 15% de perda de peso corporal ou 15kg de perda de peso antes de 12 semanas, eles serão movidos para a fase LCD.
• Durante a fase VLCD, os participantes serão encorajados a manter suas atividades físicas habituais, mas não aumentar a atividade física.
• Cada participante receberá um dispositivo vestível para monitorar seus níveis de atividade física.

Fase B - Fase da dieta de baixa caloria (LCD) (1.000-1.200kcal/dia) (12-14 semanas)

• Os participantes transitarão da substituição de refeição na fase VLCD para a ingestão de alimentos normais.
• Durante esta fase, o monitoramento contínuo da glicose será realizado nas primeiras 2 semanas.
• Após as primeiras 2 semanas desta fase, os participantes são encorajados a monitorar seus níveis de glicose (jejum ou aleatório) usando um glicosímetro 2 vezes por semana.
• Durante esta fase, os participantes serão avaliados em intervalos de 4 a 6 semanas.
• Durante as primeiras 4 semanas desta fase, os participantes serão encorajados a manter suas atividades físicas habituais, mas não aumentar a atividade física.
• Após 4 semanas nesta fase, atividades físicas incrementais serão introduzidas aos participantes fisicamente aptos, com o objetivo de atingir 7.500-10.000 passos por dia.
• A atividade física será monitorada por meio de um dispositivo vestível.
• Caso o IMC do participante caia abaixo de 21kg/m2, ou perca 15%, ou 15kg do peso corporal, ele passará para a fase de manutenção.

Fase C - Fase de manutenção (1.200-1.500kcal/dia) (24-26 semanas)

• Os participantes serão aconselhados a manter um plano de dieta baseada em alimentos de 1.200-1.500kcal/dia para apoiar a estabilização do peso e evitar o reganho de peso.
• Os participantes devem preencher um diário alimentar de 3 dias antes de cada visita do nutricionista.
• O monitoramento contínuo da glicose será realizado nas primeiras 2 semanas da fase de manutenção.
• Após as primeiras 2 semanas desta fase, os participantes são encorajados a monitorar seus níveis de glicose (jejum ou aleatório) usando um glicosímetro 2 vezes por semana.
• Os participantes fisicamente aptos serão incentivados a praticar atividade física regular até um máximo de 15.000 passos por dia.
• Durante a fase de manutenção, os participantes serão revisados ​​regularmente em aproximadamente 12 a 16 intervalos semanais.

Fase D - Fase de continuação (24-26 semanas)

• Durante a fase de continuação, os participantes serão aconselhados a aderir a uma dieta saudável e equilibrada
• Os participantes devem preencher um diário alimentar de 3 dias antes de cada visita do nutricionista.
• O monitoramento contínuo da glicose será realizado durante as primeiras 2 semanas da fase de continuação.
• Após as primeiras 2 semanas desta fase, os participantes são encorajados a monitorar seus níveis de glicose (jejum ou aleatório) usando um glicosímetro 2 vezes por semana.
• A atividade física será monitorada por meio de um dispositivo vestível.
• Os participantes serão revisados ​​regularmente em aproximadamente 12 a 16 intervalos semanais para monitoramento.

MÉTODOS E AVALIAÇÕES

• A altura será medida até o milímetro mais próximo, com o plano de Frankfort na horizontal, usando um estadiômetro.
• O peso corporal será medido com precisão de 100 g em roupas leves, sem sapatos, usando uma balança calibrada aprovada pela Classe 111.
• A circunferência da cintura será medida a meio caminho entre o ponto da última costela e a crista ilíaca.
• A circunferência do quadril será medida na circunferência máxima ao redor das nádegas.
• A pressão arterial será aferida com os pacientes sentados, em repouso, com as pernas descruzadas por pelo menos 5 minutos.
• Sangue será coletado para dosagem de eletrólitos, provas de função hepática (ALT e AST), perfil lipídico, HbA1c, creatinina, glicemia de jejum (venosa), glicose (capilar), peptídeo C, microalbumina urinária e hemograma completo.
• A atividade física será avaliada nas semanas 12, 16, 26, 38, 52, 64 e 78 no grupo de intervenção e nas semanas 12, 26, 38, 52, 64 e 78 no grupo controle usando um rastreador vestível para atividade e sono monitorando. O dispositivo deve ser usado pelos participantes por aproximadamente 9 dias antes de cada ponto de coleta de dados.
• Questionários incluindo qualidade de vida relacionada à saúde, escala de empoderamento do diabetes e escala de sofrimento do diabetes, questionário de gordura e fibra, questionário dietético e questionário de atividade física serão administrados na linha de base, semana 26, 52 e 78 para todos os participantes.

TESTE DE CONTRACEPÇÃO E DE GRAVIDEZ

O teste de gravidez na urina é realizado na visita de triagem para mulheres com capacidade reprodutiva (pré-menopausa sem histerectomia) para excluir a gravidez. Serão excluídas aquelas que estiverem pensando em engravidar durante o período do estudo. As mulheres com capacidade reprodutiva serão aconselhadas a não planejar uma gravidez durante o período do estudo. O teste de gravidez na urina será feito no início, 6, 12 e 18 meses (semana 0, 26, 52 e 78) para todas as participantes do sexo feminino com capacidade reprodutiva. Os participantes que tiverem um teste de gravidez de urina positivo serão retirados do estudo.

GERENCIAMENTO DE RECIDÍCIAS PARA RECUPERAÇÃO DE PESO

Se ocorrer reganho de peso ou se o diabetes tiver retornado (HbA1c ≥6,5%) a qualquer momento durante o primeiro período de 52 semanas, serão oferecidos 'planos de resgate' para reverter o ganho de peso.

1. Recuperação de peso > 2 kg: oferecer LCD usando substituto de refeição para substituir uma ou duas refeições principais por dia durante 4 semanas.
2. Ganho de peso > 4 kg, ou < 15 kg abaixo do peso inicial ou se o diabetes recorrer: oferecer 4 semanas de VLCD usando substituto de refeição com revisão quinzenal do nutricionista e, em seguida, 2-4 semanas de LCD. Aconselhamento dietético individualizado e metas de atividade física serão reforçados para manutenção da perda de peso.

RISCOS ESPERADOS

Os riscos esperados para os sujeitos no braço de intervenção são:

• quando na fase de dieta de muito baixa caloria do estudo são sintomas de cetose (como sentir mais sede do que o habitual, cãibras musculares, dores de cabeça, fadiga e fraqueza), sensação de fome, prisão de ventre e diarreia.
• flutuações na glicemia e pressão arterial

Os pacientes serão monitorados de perto e atenção médica será dada ao paciente quando qualquer um dos sintomas for detectado.

RELATÓRIO E ACOMPANHAMENTO DE EA

Os indivíduos serão monitorados quanto a quaisquer eventos adversos em cada visita do estudo. Qualquer evento adverso será relatado ao PI e acompanhado conforme apropriado.

RELATÓRIO SAE

SAEs imprevistos, graves e possivelmente relacionados à intervenção do estudo serão relatados ao Monitor Independente e ao DSRB de acordo com os requisitos.

• EAs inesperados fatais ou com risco de vida relacionados à intervenção serão relatados ao DSRB dentro de 7 dias. Outros EAs graves e inesperados relacionados à intervenção serão relatados ao DSRB em 15 dias.
• SAEs antecipados ou não relacionados serão tratados de maneira menos urgente, mas serão relatados ao Monitor Independente e NHG DSRB. No resumo anual de AE, o Relatório do Monitor Independente declarará que revisou todos os relatórios de AE.

PLANO DE REVISÃO DE SEGURANÇA

O progresso e a segurança do estudo serão revisados ​​trimestralmente (e com mais frequência, se necessário). Relatórios de progresso, incluindo recrutamento de pacientes, retenção/atrito e EAs, serão fornecidos ao Monitor Independente após cada uma das revisões trimestrais.

DESIGNAÇÃO DE UM MONITOR INDEPENDENTE

O Monitor Independente deste estudo foi nomeado pelo National Healthcare Group Polyclinics. O Monitor Independente não é membro da equipe de estudo e trabalha independentemente do PI.

GARANTIA DE QUALIDADE DE DADOS

Descrição do Plano de Qualidade e Gestão de Dados

O PI ou membro da equipe de estudo revisará todos os formulários de coleta de dados continuamente para verificar a integridade e precisão dos dados, bem como a conformidade com o protocolo.

Os dados coletados serão verificados pela verificação dos dados primários e secundários dos endpoints em relação aos documentos originais. A verificação dos dados será realizada por alguém que não seja o indivíduo que originalmente coletou os dados.

ENTRADA E ARMAZENAMENTO DE DADOS

Para dados impressos, eles serão armazenados em armário(s) ou sala(s) trancada(s) designada(s) que são acessíveis somente ao pessoal autorizado do estudo. Para dados eletrônicos, eles serão armazenados em um computador seguro protegido por senha. Os bancos de dados não conterão identificadores de assunto e os identificadores de assunto de ligação de dados e os códigos de identificação de assunto serão armazenados separadamente.

TAMANHO DA AMOSTRA E MÉTODOS ESTATÍSTICOS

Determinação do tamanho da amostra

120 participantes (60 por braço) serão recrutados para o estudo. O cálculo do poder assumiu a remissão do diabetes em 27% dos participantes da intervenção em um ano, em comparação com 5% no grupo controle. O recrutamento de pelo menos 42 participantes por braço fornecerá mais de 80% de poder em alfa = 0,05. Permitindo um abandono estimado de 30% dos participantes individuais em 12 meses (52 semanas), recrutaremos um total de 120 participantes (60 por braço).

Planos Estatísticos e Analíticos

As medidas de resultados primários serão analisadas de forma hierárquica, primeiro analisando a redução no peso de 15% do peso corporal ou 15 kg ou mais como um resultado binário com significância avaliada no nível de significância de 5%, seguido, se o primeiro teste for significativo, por teste de remissão do estado de diabetes como um resultado binário também no nível de significância de 5%. Os dados do resultado serão analisados ​​inicialmente com base na intenção de tratar (ITT) no ponto de tempo de 18 meses (78 semanas). Os participantes que relatam intolerância a medicamentos, intolerância à dieta ou baixa adesão serão registrados e esses participantes serão incluídos na análise ITT. Para os participantes que descontinuarem o programa formal de controle de peso, serão usados ​​os melhores pesos de acompanhamento disponíveis e o estado de diabetes no final do estudo.

Análises descritivas serão obtidas para os pacientes de ambos os grupos. As variáveis ​​contínuas serão apresentadas como média (DP) ou mediana (intervalo), enquanto as variáveis ​​categóricas serão relatadas como frequências e porcentagens. Gráficos serão gerados para destacar a distribuição de observações ou tendências. Com base na distribuição de normalidade de dados contínuos, o teste de significância será realizado usando o teste t independente ou o teste Mann-Whitney U, conforme apropriado. Dados dicotômicos e categóricos serão obtidos por meio do teste exato de Fisher. Um valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Também será realizada uma 'análise do finalizador' secundária por protocolo daqueles que concluírem o gerenciamento pretendido. Os dados serão analisados ​​usando Stata versão 17.0 para Windows (StataCorp LLC, College Station, TX).