Effektiviteten av et vektkontrollprogram på diabetesremisjon hos overvektige pasienter med tidlig diabetes

KONTROLLGRUPPE

Deltakere randomisert til kontrollgruppen vil få vanlig behandling som ikke inkluderer svært lavkaloridiett (VLCD). De vil bli tilbudt opptil 6 kostholdskonsultasjoner og 6 diabetesveiledningssamtaler for sykepleiere (valgfritt) over 18 måneder (78 uker). De vil få en bærbar enhet for å overvåke deres fysiske aktivitet.

INTERVENSJONSGRUPPE

Fase A - Svært lavkaloridiett (VLCD) fase (800kcal/dag) (12 uker)

• En kommersielt tilgjengelig diett med 840 kj/201 kcal flytende formel (shakes) med mikronæringsstoffer (Optifast, Nestle Health Science) for å erstatte vanlig mat, med rikelig med væske i 12 uker.
• Tilskudd av løselig fiber (Fybogel 2 x 3,5 g/dag) vil bli gitt til deltakerne for å redusere forstoppelse.
• Orale hypoglykemiske midler vil bli seponert ved starten av denne fasen. Orale hypoglykemiske midler kan gjeninnføres hvis blodsukkernivået viser seg å være vedvarende forhøyet.
• Deltakere som går på antihypertensive medisiner vil få seponert antihypertensive medisiner. Blodtrykket vil bli nøye overvåket hos disse deltakerne og antihypertensiva gjeninnføres dersom blodtrykksnivåene viser seg å være vedvarende forhøyet.
• I denne fasen vil det bli utført kontinuerlig glukosemåling de første 2 ukene.
• Etter de første 2 ukene av denne fasen, oppfordres deltakerne til å overvåke glukosenivåene (fastende eller tilfeldig) ved å bruke et glukosemeter 2 ganger i uken.
• Hvis de oppnår BMI under 21 kg/m2 eller 15 % kroppsvekttap eller 15 kg vekttap før 12 uker, vil de bli flyttet inn i LCD-fasen.
• Under VLCD-fasen vil deltakerne bli oppfordret til å opprettholde sine vanlige fysiske aktiviteter, men ikke øke fysisk aktivitet.
• Hver deltaker vil få en bærbar enhet for å overvåke deres fysiske aktivitetsnivå.

Fase B - Lavkaloridiett (LCD) fase (1000-1200 kcal/dag) (12-14 uker)

• Deltakerne vil gå fra måltidserstatning i VLCD-fasen til å ta inn normal mat.
• I denne fasen vil det bli utført kontinuerlig glukosemåling de første 2 ukene.
• Etter de første 2 ukene av denne fasen, oppfordres deltakerne til å overvåke glukosenivåene (fastende eller tilfeldig) ved å bruke et glukosemeter 2 ganger i uken.
• I løpet av denne fasen vil deltakerne bli vurdert med 4 til 6 ukers intervaller.
• I løpet av de første 4 ukene av denne fasen vil deltakerne bli oppfordret til å opprettholde sine vanlige fysiske aktiviteter, men ikke øke fysisk aktivitet.
• Etter 4 uker i denne fasen vil inkrementelle fysiske aktiviteter bli introdusert for deltakere som er fysisk i stand, med mål om å oppnå 7 500-10 000 skritt per dag.
• Fysisk aktivitet vil bli overvåket ved hjelp av en bærbar enhet.
• Hvis deltakernes BMI faller under 21 kg/m2, eller mister 15 %, eller 15 kg av kroppsvekten, flyttes de inn i vedlikeholdsfasen.

Fase C - Vedlikeholdsfase (1200-1500 kcal/dag) (24-26 uker)

• Deltakerne vil bli bedt om å opprettholde en 1200-1500 kcal/dag matbasert diettplan for å støtte vektstabilisering og forhindre vektnedgang.
• Deltakerne skal fylle ut 3 dagers matdagbok før hvert diettistbesøk.
• Kontinuerlig glukosemåling vil bli utført de første 2 ukene av vedlikeholdsfasen.
• Etter de første 2 ukene av denne fasen, oppfordres deltakerne til å overvåke glukosenivåene (fastende eller tilfeldig) ved å bruke et glukosemeter 2 ganger i uken.
• Deltakere som er fysisk i stand vil bli oppfordret til å ha regelmessig fysisk aktivitet opp til maksimalt 15 000 skritt per dag.
• Under vedlikeholdsfasen vil deltakerne bli gjennomgått regelmessig med ca. 12 til 16 ukentlige intervaller.

Fase D - Fortsettelsesfase (24-26 uker)

• I løpet av fortsettelsesfasen vil deltakerne bli bedt om å følge et sunt, balansert kosthold
• Deltakerne skal fylle ut 3 dagers matdagbok før hvert diettistbesøk.
• Kontinuerlig glukosemåling vil bli utført i løpet av de første 2 ukene av kontinuasjonsfasen.
• Etter de første 2 ukene av denne fasen, oppfordres deltakerne til å overvåke glukosenivåene (fastende eller tilfeldig) ved å bruke et glukosemeter 2 ganger i uken.
• Fysisk aktivitet vil bli overvåket ved hjelp av en bærbar enhet.
• Deltakerne vil bli gjennomgått regelmessig med ca. 12 til 16 ukentlige intervaller for overvåking.

METODER OG VURDERINGER

• Høyde vil bli målt til nærmeste mm, med Frankfort-planet horisontalt, ved hjelp av et stadiometer.
• Kroppsvekten vil bli målt til nærmeste 100 g i lette klær uten sko ved bruk av klasse 111 godkjent kalibrert skala.
• Midjeomkretsen vil bli målt halvveis mellom punktet på den laveste ribben og hoftekammen.
• Hofteomkrets vil bli målt ved maksimal omkrets rundt baken.
• Blodtrykket vil bli målt med pasienter sittende, i ro, med bena ukrysset i minst 5 minutter.
• Blod vil bli samlet inn for å måle elektrolytter, leverfunksjonstester (ALT og AST), lipidpanel, HbA1c, kreatinin, fastende glukose (venøs), glukose (kapillær), C-peptid, urin mikroalbumin og full blodtelling.
• Fysisk aktivitet vil bli vurdert ved uke 12, 16, 26, 38, 52, 64 og 78 i intervensjonsgruppen og ved uke 12, 26, 38, 52, 64 og 78 i kontrollgruppen ved bruk av en bærbar tracker for aktivitet og søvn sporing. Enheten skal bæres av deltakerne i ca. 9 dager før hvert tidspunkt for datainnsamling.
• Spørreskjemaer, inkludert helserelatert livskvalitet, diabetes empowerment-skala og diabetes distress-skala, fett- og fiberspørreskjema, kostholdsspørreskjema og fysisk aktivitetsspørreskjema vil bli administrert ved baseline, uke 26, 52 og 78 for alle deltakerne.

PREVENSJON OG GRAVIDITETSTEST

Uringraviditetstest utføres ved screeningbesøk for kvinner med reproduksjonsevne (pre-menopause uten hysterektomi) for å utelukke graviditet. De som vurderer graviditet i løpet av studietiden vil bli ekskludert. Kvinner med reproduksjonsevne vil bli anbefalt å ikke planlegge graviditet i løpet av studieperioden. Uringraviditetstest vil bli utført ved baseline, 6, 12 og 18 måneder (uke 0, 26, 52 og 78) for alle kvinnelige deltakere med reproduksjonsevne. Deltakere som har en positiv uringraviditetstest vil bli droppet fra studien.

TILBAKESHANTERING FOR VEKTGIVNING

Hvis vekten går opp igjen, eller hvis diabetes viser seg å ha kommet tilbake (HbA1c ≥6,5%) når som helst i løpet av den første 52 ukers perioden, vil det bli tilbudt "redningsplaner" for å reversere vektøkningen.

1. Vektøkning på >2 kg: Tilby LCD med måltidserstatning for å erstatte ett eller to hovedmåltider per dag i 4 uker.
2. Vektøkning på >4 kg, eller til <15 kg under startvekten eller hvis diabetes gjentar seg: Tilby 4 ukers VLCD ved bruk av måltidserstatning med 12-dagers diettistgjennomgang og deretter en 2-4 ukers LCD. Individuelle kostholdsråd og fysisk aktivitetsmål vil bli forsterket for vedlikehold av vekttap.

FORVENTEDE RISIKO

Forventede risikoer for forsøkspersonene i intervensjonsarmen er:

• når du er i svært lavkaloridiettfasen av studien er symptomer på ketose (som tørstefølelse enn vanlig, muskelkramper, hodepine, tretthet og svakhet), sultfølelse, forstoppelse og diaré.
• svingninger i blodsukker og blodtrykk

Pasienter vil bli overvåket nøye og legehjelp gis til pasienten når noen av symptomene oppdages.

AE RAPPORTERING OG OPPFØLGING

Forsøkspersonene vil bli overvåket for eventuelle uønskede hendelser ved hvert studiebesøk. Enhver uønsket hendelse vil bli rapportert til PI og fulgt opp etter behov.

SAE RAPPORTERING

SAE som er uventede, alvorlige og muligens relatert til studieintervensjonen vil bli rapportert til Independent Monitor og DSRB i samsvar med kravene.

• Uventede dødelige eller livstruende bivirkninger relatert til intervensjonen vil bli rapportert til DSRB innen 7 dager. Andre alvorlige og uventede bivirkninger knyttet til intervensjonen vil bli rapportert til DSRB innen 15 dager.
• Forventede eller ikke-relaterte SAE-er vil bli håndtert på en mindre presserende måte, men vil bli rapportert til Independent Monitor og NHG DSRB. I den årlige AE-oppsummeringen vil Independent Monitor Report opplyse at de har gjennomgått alle AE-rapporter.

PLAN FOR SIKKERHETSGENNEMGANG

Studiefremgang og sikkerhet vil bli gjennomgått kvartalsvis (og oftere om nødvendig). Fremdriftsrapporter, inkludert pasientrekruttering, oppbevaring/avgang og bivirkninger, vil bli gitt til den uavhengige overvåkeren etter hver av de kvartalsvise gjennomgangene.

DESIGNERING AV EN UAVHENGIG MONITOR

Den uavhengige monitoren for denne studien er utnevnt fra National Healthcare Group Polyclinics. Den uavhengige monitoren er ikke medlem av studieteamet og jobber uavhengig av PI.

DATAKVALITETSSIKRING

Beskrivelse av plan for datakvalitet og styring

PI eller medlem av studieteamet vil gjennomgå alle datainnsamlingsskjemaer fortløpende for datafullstendighet og nøyaktighet samt protokolloverholdelse.

Innsamlede data vil bli verifisert ved å sjekke primære og sekundære endepunktdata mot originale kildedokumenter. Dataverifisering vil bli utført av noen andre enn personen som opprinnelig samlet inn dataene.

DATALEGGING OG LAGRING

For papirdata vil de bli lagret i utpekte låste skap eller rom som kun er tilgjengelig for autorisert studiepersonell. For elektroniske data vil de bli lagret på en sikret datamaskin som er passordbeskyttet. Databasene vil ikke inneholde emneidentifikatorer, og datalinkende emneidentifikatorer og emneidentifikasjonskoder vil bli lagret separat.

PRØVESTØRRELSE OG STATISTISKE METODER

Bestemmelse av prøvestørrelse

120 deltakere (60 per arm) vil bli rekruttert til studien. Kraftberegning har antatt diabetesremisjon hos 27 % av intervensjonsdeltakerne etter ett år sammenlignet med 5 % i kontrollgruppen. Rekruttering av minst 42 deltakere per arm vil gi over 80 % kraft ved alfa = 0,05. Med anslagsvis 30 % frafall av individuelle deltakere innen 12 måneder (52 uker), vil vi rekruttere totalt 120 deltakere (60 per arm).

Statistiske og analytiske planer

Primære utfallsmål vil bli analysert på en hierarkisk måte, først analysert vektreduksjon på 15 % kroppsvekt eller 15 kg eller mer som et binært utfall med signifikans vurdert ved 5 % signifikansnivå, etterfulgt, hvis den første testen er signifikant, av test av remisjon av diabetesstatus som et binært utfall også på 5 % signifikansnivå. Resultatdata vil først bli analysert på en intensjon-å-behandle (ITT)-basis ved 18 måneders (78 uker) tidspunkt. Deltakere som rapporterer medikamentintoleranse, diettintoleranse eller dårlig etterlevelse vil bli registrert, og disse deltakerne vil bli inkludert i ITT-analysen. For deltakere som avbryter det formelle vektkontrollprogrammet, vil de beste tilgjengelige oppfølgingsvektene og diabetesstatus ved slutten av studien bli brukt.

Det vil bli innhentet beskrivende analyser for pasienter i begge grupper. Kontinuerlige variabler vil bli presentert som gjennomsnitt (SD) eller median (område), mens kategoriske variabler vil bli rapportert som frekvenser og prosenter. Plott vil bli generert for å synliggjøre fordelingen av observasjoner eller trender. Basert på normalitetsfordelingen av kontinuerlige data, vil testen for signifikans utføres ved bruk av enten uavhengig t-test eller Mann-Whitney U-test etter behov. Dikotome og kategoriske data vil bli utført ved å bruke Fishers eksakte test. En p-verdi på < 0,05 vil bli sett på som statistisk signifikant. En sekundær per protokoll 'fullfører's analyser' av de som fullfører den tiltenkte ledelsen vil også bli utført. Data vil bli analysert med Stata versjon 17.0 for Windows (StataCorp LLC, College Station, TX).