Painonhallintaohjelman tehokkuus diabeteksen remissiossa lihavilla potilailla, joilla on varhainen diabetes

OHJAUSRYHMÄ

Kontrolliryhmään satunnaistetut osallistujat saavat tavanomaista hoitoa, joka ei sisällä erittäin vähäkalorista ruokavaliota (VLCD). Heille tarjotaan jopa 6 ravitsemusterapeutin konsultaatiota ja 6 sairaanhoitajan diabetesneuvontaa (valinnainen) 18 kuukauden (78 viikon) aikana. Heille toimitetaan puettava laite, jolla voi seurata heidän fyysistä aktiivisuuttaan.

INTERVENTIÖRYHMÄ

Vaihe A – Erittäin vähäkalorisen ruokavalion (VLCD) vaihe (800 kcal/päivä) (12 viikkoa)

• Kaupallisesti saatavilla oleva, mikroravinteita sisältävä 840 kj/201 kcal nestemäinen kaavaruokavalio (pirtelöt) tarjotaan (Optifast, Nestle Health Science) korvaamaan tavalliset ruoat runsaalla nesteellä 12 viikon ajan.
• Osallistujille tarjotaan liukoisia kuituravinteita (Fybogel 2 x 3,5 g/vrk) ummetuksen vähentämiseksi.
• Suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet poistetaan käytöstä tämän vaiheen alussa. Suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet voidaan aloittaa uudelleen, jos verensokeriarvot ovat jatkuvasti koholla.
• Verenpainelääkitystä käyttäviltä osallistujilta verenpainelääkkeet peruutetaan. Näiden osallistujien verenpainetta seurataan tarkasti ja verenpainelääkkeet otetaan uudelleen käyttöön, jos verenpainetasojen havaitaan olevan jatkuvasti kohonneita.
• Tämän vaiheen aikana glukoosipitoisuutta seurataan jatkuvasti ensimmäisten 2 viikon ajan.
• Tämän vaiheen kahden ensimmäisen viikon jälkeen osallistujia kannustetaan tarkkailemaan glukoositasojaan (paasto- tai satunnaisesti) glukoosimittarilla 2 kertaa viikossa.
• Jos he saavuttavat BMI:n alle 21 kg/m2 tai 15 %:n painonpudotuksen tai 15 kg:n painonpudotuksen ennen 12 viikkoa, heidät siirretään LCD-vaiheeseen.
• VLCD-vaiheen aikana osallistujia kannustetaan ylläpitämään tavanomaista fyysistä aktiivisuuttaan, mutta ei lisäämään fyysistä aktiivisuutta.
• Jokaiselle osallistujalle tarjotaan puettava laite, jolla voi seurata fyysistä aktiivisuuttaan.

Vaihe B – vähäkalorisen ruokavalion (LCD) vaihe (1 000–1 200 kcal/päivä) (12–14 viikkoa)

• Osallistujat siirtyvät VLCD-vaiheen ateriankorvauksesta normaaliin ruokaan.
• Tämän vaiheen aikana glukoosipitoisuutta seurataan jatkuvasti ensimmäisten 2 viikon ajan.
• Tämän vaiheen kahden ensimmäisen viikon jälkeen osallistujia kannustetaan tarkkailemaan glukoositasojaan (paasto- tai satunnaisesti) glukoosimittarilla 2 kertaa viikossa.
• Tämän vaiheen aikana osallistujat tarkistetaan 4–6 viikon välein.
• Tämän vaiheen neljän ensimmäisen viikon aikana osallistujia kannustetaan jatkamaan tavallista fyysistä aktiivisuuttaan, mutta eivät lisäämään fyysistä aktiivisuuttaan.
• Neljän viikon kuluttua tässä vaiheessa fyysisesti kykeneville osallistujille esitellään asteittaista fyysistä toimintaa, jonka tavoitteena on saavuttaa 7 500-10 000 askelta päivässä.
• Fyysistä aktiivisuutta seurataan puettavan laitteen avulla.
• Jos osallistujien BMI putoaa alle 21kg/m2 tai laihtuu 15% tai 15kg painostaan, heidät siirretään ylläpitovaiheeseen.

Vaihe C – Ylläpitovaihe (1 200–1 500 kcal/päivä) (24–26 viikkoa)

• Osallistujia neuvotaan noudattamaan 1 200–1 500 kcal/päivä ruokapohjaista ruokavaliota painon vakauttamiseksi ja painon palautumisen estämiseksi.
• Osallistujat täyttävät 3 päivän ruokapäiväkirjan ennen jokaista ravitsemusterapeutin käyntiä.
• Jatkuvaa glukoosipitoisuutta seurataan ylläpitovaiheen 2 ensimmäisen viikon ajan.
• Tämän vaiheen kahden ensimmäisen viikon jälkeen osallistujia kannustetaan tarkkailemaan glukoositasojaan (paasto- tai satunnaisesti) glukoosimittarilla 2 kertaa viikossa.
• Fyysisesti kykeneviä osallistujia rohkaistaan ​​säännölliseen fyysiseen toimintaan enintään 15 000 askelta päivässä.
• Ylläpitovaiheen aikana osallistujat tarkistetaan säännöllisesti noin 12-16 viikon välein.

Vaihe D – jatkuvuusvaihe (24-26 viikkoa)

• Jatkamisvaiheen aikana osallistujia neuvotaan noudattamaan terveellistä, tasapainoista ruokavaliota
• Osallistujat täyttävät 3 päivän ruokapäiväkirjan ennen jokaista ravitsemusterapeutin käyntiä.
• Jatkuvaa glukoosipitoisuutta seurataan jatkuvuusvaiheen kahden ensimmäisen viikon aikana.
• Tämän vaiheen kahden ensimmäisen viikon jälkeen osallistujia kannustetaan tarkkailemaan glukoositasojaan (paasto- tai satunnaisesti) glukoosimittarilla 2 kertaa viikossa.
• Fyysistä aktiivisuutta seurataan puettavan laitteen avulla.
• Osallistujat tarkistetaan säännöllisesti noin 12-16 viikon välein seurantaa varten.

MENETELMÄT JA ARVIOINTI

• Korkeus mitataan lähimpään mm:n tarkkuudella, kun Frankfort-taso on vaakatasossa, stadiometrillä.
• Kehon paino mitataan 100 g:n tarkkuudella kevyissä vaatteissa ilman kenkiä luokan 111 hyväksytyllä kalibroidulla vaa'alla.
• Vyötärön ympärysmitta mitataan alimman kylkiluun pisteen ja suoliluun harjanteen puolivälissä.
• Lonkan ympärysmitta mitataan suurimmalla pakaroiden ympärysmitalla.
• Verenpaine mitataan potilaiden istuessa, levossa ja jalkojen ollessa ristikkäin vähintään 5 minuuttia.
• Veri otetaan mittaamaan elektrolyyttejä, maksan toimintakokeita (ALT ja AST), lipidipaneelia, HbA1c:tä, kreatiniinia, paastoglukoosia (laskimo), glukoosia (kapillaari), C-peptidiä, virtsan mikroalbumiinia ja täyttä verenkuvaa.
• Fyysistä aktiivisuutta arvioidaan viikoilla 12, 16, 26, 38, 52, 64 ja 78 interventioryhmässä ja viikolla 12, 26, 38, 52, 64 ja 78 kontrolliryhmässä käyttämällä puettavaa aktiivisuuden ja unen seurantalaitetta. seuranta. Osallistujien tulee käyttää laitetta noin 9 päivän ajan ennen jokaista tiedonkeruuajankohtaa.
• Kaikille osallistujille vastataan lähtötilanteessa, viikoilla 26, 52 ja 78, kyselylomakkeet, jotka sisältävät terveyteen liittyvän elämänlaadun, diabeteksen voimaantumisasteikon ja diabeteksen ahdistusasteikon, rasva- ja kuitukyselylomakkeen, ruokavaliokyselyn ja fyysistä aktiivisuutta koskevat kyselylomakkeet.

EHKÄISY JA RASKAUSTESTAUS

Virtsan raskaustesti tehdään seulontakäynnillä naisille, joilla on lisääntymiskyky (premenopaussi ilman kohdunpoistoa) raskauden poissulkemiseksi. Ne, jotka harkitsevat raskautta tutkimusjakson aikana, suljetaan pois. Lisääntymiskykyisiä naisia ​​kehotetaan olemaan suunnittelematta raskautta tutkimusjakson aikana. Virtsan raskaustesti tehdään lähtötilanteessa 6, 12 ja 18 kuukauden kohdalla (viikko 0, 26, 52 ja 78) kaikille naispuolisille osallistujille, joilla on lisääntymiskyky. Osallistujat, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti, jätetään pois tutkimuksesta.

PAINON PALAUTTAMISEKSI UUDISTUSHALLINTA

Jos paino nousee takaisin tai jos diabeteksen todetaan palautuneen (HbA1c ≥6,5 %) milloin tahansa ensimmäisen 52 viikon aikana, tarjotaan "pelastussuunnitelmia" painonnousun kääntämiseksi.

1. Painonnousu > 2 kg: tarjoa LCD-näyttöä ateriankorvikkeella korvaamaan yksi tai kaksi pääateriaa päivässä 4 viikon ajan.
2. Painonnousu yli 4 kg tai alle 15 kg alle aloituspainon tai jos diabetes uusiutuu: tarjoa 4 viikon VLCD:tä ateriankorvauksella kahden viikon välein ja sitten 2–4 viikon LCD-näytöllä. Yksilöllisiä ravitsemusneuvoja ja fyysisen aktiivisuuden tavoitteita vahvistetaan painonpudotuksen ylläpitämiseksi.

ODOTETUT RISKIT

Odotetut riskit interventioryhmässä oleville koehenkilöille ovat:

• kun tutkimuksen erittäin vähäkalorisessa ruokavaliossa esiintyy ketoosin oireita (kuten tavallista janoisempi tunne, lihaskrampit, päänsärky, väsymys ja heikkous), nälän tunne, ummetus ja ripuli.
• verensokerin ja verenpaineen vaihtelut

Potilaita seurataan tarkasti ja potilaalle annetaan lääketieteellistä apua, kun jokin oireista havaitaan.

AE-RAPORTOINTI JA SEURANTA

Koehenkilöitä seurataan mahdollisten haittatapahtumien varalta jokaisella tutkimuskäynnillä. Kaikista haittatapahtumista ilmoitetaan PI:lle ja niitä seurataan tarvittaessa.

SAE-RAPORTOINTI

Odottamattomista, vakavista ja mahdollisesti tutkimusinterventioon liittyvistä SAE-tapauksista raportoidaan Independent Monitorille ja DSRB:lle vaatimusten mukaisesti.

• Toimenpiteeseen liittyvistä odottamattomista kuolemaan johtavista tai hengenvaarallisista haittavaikutuksista ilmoitetaan DSRB:lle 7 päivän kuluessa. Muut vakavat ja odottamattomat toimenpiteeseen liittyvät haittavaikutukset ilmoitetaan DSRB:lle 15 päivän kuluessa.
• Odotetut tai asiaankuulumattomat SAE-tapahtumat käsitellään vähemmän kiireellisesti, mutta niistä raportoidaan Independent Monitorille ja NHG DSRB:lle. Vuosittaisessa AE-yhteenvedossa Independent Monitor Report ilmoittaa, että he ovat tarkastelleet kaikki AE-raportit.

TURVALLISUUDEN TARKASTUSSUUNNITELMA

Tutkimuksen edistymistä ja turvallisuutta tarkastellaan neljännesvuosittain (ja tarvittaessa useammin). Edistymisraportit, mukaan lukien potilaiden rekrytointi, säilyttäminen/poistuminen ja haittavaikutukset, toimitetaan Independent Monitorille kunkin neljännesvuosittaisen arvioinnin jälkeen.

RIIPPUMATTOMAN NÄYTTÖJEN NIMETTÄMINEN

Tämän tutkimuksen riippumaton tarkkailija on nimitetty National Healthcare Group Polyclinicsilta. Independent Monitor ei ole tutkimusryhmän jäsen ja toimii itsenäisesti PI:stä.

TIETOJEN LAADUN VAKUUTUS

Tietojen laatu- ja hallintasuunnitelman kuvaus

PI tai tutkimusryhmän jäsen tarkistaa kaikki tiedonkeruulomakkeet jatkuvasti tietojen täydellisyyden ja tarkkuuden sekä protokollan noudattamisen varmistamiseksi.

Kerätyt tiedot tarkistetaan vertaamalla ensisijaisen ja toissijaisen päätepisteen tiedot alkuperäisiin lähdeasiakirjoihin. Tietojen tarkistamisen suorittaa joku muu kuin tiedot alun perin kerännyt henkilö.

TIETOJEN SYÖTTÖ ​​JA TALLENNUS

Paperiaineistoa varten ne tallennetaan nimettyihin lukittuihin kaappeihin tai huoneisiin, joihin vain valtuutettu tutkimushenkilöstö pääsee käsiksi. Sähköisiä tietoja varten ne tallennetaan suojattuun tietokoneeseen, joka on suojattu salasanalla. Tietokannat eivät sisällä tutkijatunnisteita ja aiheen tunnisteet ja aiheen tunnistekoodit yhdistävät tiedot tallennetaan erikseen.

OTEKOKO JA TILASTOTIEDOT

Näytteen koon määrittäminen

Tutkimukseen otetaan mukaan 120 osallistujaa (60 henkilöä kohden). Teholaskennassa on oletettu diabeteksen remissio 27 %:lla interventioon osallistuneista yhden vuoden kuluttua verrattuna 5 %:iin kontrolliryhmässä. Vähintään 42 osallistujan rekrytointi käsiä kohti tuottaa yli 80 % tehon alfa = 0,05. Arviolta 30 % yksittäisistä osallistujista jää pois 12 kuukauden (52 viikon) sisällä, joten rekrytoimme yhteensä 120 osallistujaa (60 per ryhmä).

Tilastolliset ja analyyttiset suunnitelmat

Ensisijaiset tulosmittaukset analysoidaan hierarkkisesti. Ensin analysoidaan painon aleneminen 15 % tai 15 kg tai enemmän binääritulokseksi, jonka merkitsevyys on arvioitu 5 %:n merkitsevyystasolla, minkä jälkeen, jos ensimmäinen testi on merkittävä, diabeteksen remissiotesti binäärituloksena myös 5 %:n merkitsevyystasolla. Tulostiedot analysoidaan aluksi intent-to-treat (ITT) perusteella 18 kuukauden (78 viikon) aikapisteessä. Lääke-intoleranssista, ruokavalio-intoleranssista tai huonosta noudattamisesta ilmoittaneet osallistujat kirjataan ja nämä osallistujat sisällytetään ITT-analyysiin. Osallistujille, jotka lopettavat muodollisen painonhallintaohjelman, käytetään parhaita saatavilla olevia seurantapainoja ja tutkimuksen lopun diabeteksen tilaa.

Kummankin ryhmän potilaista hankitaan kuvaavat analyysit. Jatkuvat muuttujat esitetään keskiarvona (SD) tai mediaanina (alue), kun taas kategorialliset muuttujat raportoidaan esiintymistiheyksinä ja prosenttiosuuksina. Havaintojen tai suuntausten jakautumisen korostamiseksi luodaan kaavioita. Jatkuvien tietojen normaalijakauman perusteella merkitsevyystesti suoritetaan käyttämällä joko riippumatonta t-testiä tai Mann-Whitney U -testiä tarpeen mukaan. Dikotominen ja kategorinen data suoritetaan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä. P-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Toissijaiset protokollakohtaiset 'valmistajan analyysit' suoritetaan myös niille, jotka suorittavat suunnitellun hallinnan. Tiedot analysoidaan Stata-versiolla 17.0 for Windows (StataCorp LLC, College Station, TX).