Эффективность программы контроля веса при ремиссии диабета у пациентов с ожирением и ранним диабетом

КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА

Участники, рандомизированные в контрольную группу, получат обычную помощь, не включающую очень низкокалорийную диету (VLCD). Им будет предложено до 6 консультаций диетолога и 6 консультаций медсестры по диабету (по желанию) в течение 18 месяцев (78 недель). Им будет предоставлено носимое устройство для контроля их физической активности.

ВМЕШАТЕЛЬСТВЕННАЯ ГРУППА

Фаза А - Фаза очень низкокалорийной диеты (VLCD) (800 ккал/день) (12 недель)

• Имеющаяся в продаже диета с жидкой формулой (коктейли) 840 кДж/201 ккал, обогащенная микронутриентами (Optifast, Nestle Health Science), будет предоставлена ​​вместо обычной пищи с достаточным количеством жидкости в течение 12 недель.
• Для уменьшения запоров участникам будут предоставлены добавки с растворимой клетчаткой (Fybogel 2 x 3,5 г/день).
• Пероральные гипогликемические средства будут отменены в начале этой фазы. Пероральные гипогликемические средства могут быть повторно введены, если уровень глюкозы в крови постоянно повышен.
• Участникам, принимающим антигипертензивные препараты, их антигипертензивные препараты будут отменены. Артериальное давление будет тщательно контролироваться у этих участников, и антигипертензивные препараты будут повторно введены, если будет обнаружено, что уровень артериального давления постоянно повышен.
• На этом этапе в течение первых 2 недель будет проводиться непрерывный мониторинг уровня глюкозы.
• После первых 2 недель этой фазы участникам предлагается контролировать уровень глюкозы (натощак или случайным образом) с помощью глюкометра 2 раза в неделю.
• Если они достигают ИМТ ниже 21 кг/м2 или потери массы тела на 15% или потери массы тела на 15 кг до 12 недель, они будут переведены в фазу LCD.
• На этапе VLCD участникам будет рекомендовано поддерживать свою обычную физическую активность, но не увеличивать физическую активность.
• Каждому участнику будет предоставлено носимое устройство для контроля уровня их физической активности.

Фаза B - Фаза низкокалорийной диеты (LCD) (1000-1200 ккал/день) (12-14 недель)

• Участники перейдут от заменителей пищи на этапе VLCD к приему обычной пищи.
• На этом этапе в течение первых 2 недель будет проводиться непрерывный мониторинг уровня глюкозы.
• После первых 2 недель этой фазы участникам предлагается контролировать уровень глюкозы (натощак или случайным образом) с помощью глюкометра 2 раза в неделю.
• На этом этапе участники будут проверяться с интервалом от 4 до 6 недель.
• В течение первых 4 недель этого этапа участникам будет рекомендовано поддерживать свою обычную физическую активность, но не увеличивать физическую активность.
• После 4 недель на этом этапе для физически способных участников будут введены дополнительные физические нагрузки с целью достижения 7 500–10 000 шагов в день.
• Физическую активность будут контролировать с помощью носимого устройства.
• Если ИМТ участников упадет ниже 21 кг/м2 или потеряет 15% или 15 кг массы тела, они будут переведены в фазу поддержания.

Фаза C - Поддерживающая фаза (1200-1500 ккал/день) (24-26 недель)

• Участникам будет рекомендовано придерживаться плана диеты на основе пищевых продуктов на 1200–1500 ккал в день, чтобы поддержать стабилизацию веса и предотвратить его повторный рост.
• Участники должны заполнять дневник питания за 3 дня перед каждым визитом к диетологу.
• Непрерывный мониторинг уровня глюкозы будет проводиться в течение первых 2 недель поддерживающей фазы.
• После первых 2 недель этой фазы участникам предлагается контролировать уровень глюкозы (натощак или случайным образом) с помощью глюкометра 2 раза в неделю.
• Участникам, которые физически здоровы, будет рекомендовано регулярно заниматься физической активностью до 15 000 шагов в день.
• На этапе обслуживания участники будут регулярно проверяться примерно с интервалом от 12 до 16 недель.

Фаза D - Фаза продолжения (24-26 недель)

• На этапе продолжения участникам будет рекомендовано придерживаться здоровой сбалансированной диеты.
• Участники должны заполнять дневник питания за 3 дня перед каждым визитом к диетологу.
• Непрерывный мониторинг уровня глюкозы будет проводиться в течение первых 2 недель фазы продолжения.
• После первых 2 недель этой фазы участникам предлагается контролировать уровень глюкозы (натощак или случайным образом) с помощью глюкометра 2 раза в неделю.
• Физическую активность будут контролировать с помощью носимого устройства.
• Участники будут регулярно проверяться примерно с интервалом от 12 до 16 недель для мониторинга.

МЕТОДЫ И ОЦЕНКИ

• Рост будет измеряться с точностью до миллиметра с горизонтальной Франкфуртской плоскостью с помощью ростомера.
• Масса тела будет измеряться с точностью до 100 г в легкой одежде без обуви с использованием калиброванных весов, утвержденных для класса 111.
• Окружность талии измеряется посередине между точкой нижнего ребра и гребнем подвздошной кости.
• Окружность бедер будет измеряться по максимальной окружности вокруг ягодиц.
• Артериальное давление будет измеряться у пациентов в положении сидя, в состоянии покоя, с не скрещенными ногами в течение не менее 5 минут.
• Кровь будет собрана для измерения электролитов, функциональных тестов печени (АЛТ и АСТ), липидного набора, HbA1c, креатинина, глюкозы натощак (венозной), глюкозы (капиллярной), С-пептида, микроальбумина мочи и общего анализа крови.
• Физическая активность будет оцениваться на 12, 16, 26, 38, 52, 64 и 78 неделе в группе вмешательства и на 12, 26, 38, 52, 64 и 78 неделе в контрольной группе с использованием носимого трекера для активности и сна. отслеживание. Участники должны носить устройство примерно за 9 дней до каждого момента времени сбора данных.
• Анкеты, включающие качество жизни, связанное со здоровьем, шкалу расширения прав и возможностей диабета и шкалу стресса от диабета, анкету по жиру и клетчатке, анкету по диете и анкету по физической активности, будут проводиться на исходном уровне, на 26, 52 и 78 неделе для всех участников.

КОНТРАЦЕПЦИЯ И ТЕСТИРОВАНИЕ НА БЕРЕМЕННОСТЬ

Анализ мочи на беременность проводится при скрининговом визите женщинам с репродуктивной способностью (пременопауза без гистерэктомии) для исключения беременности. Те, кто рассматривает беременность в течение периода исследования, будут исключены. Женщинам с репродуктивной способностью будет рекомендовано не планировать беременность в течение периода исследования. Тест мочи на беременность будет проводиться на исходном уровне, а также в 6, 12 и 18 месяцев (0, 26, 52 и 78 неделя) для всех женщин-участниц с репродуктивной способностью. Участники с положительным тестом мочи на беременность будут исключены из исследования.

ВЕДЕНИЕ РЕЦИВДОВ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ВЕСА

Если происходит восстановление веса или если обнаруживается рецидив диабета (HbA1c ≥6,5%) в любое время в течение первых 52 недель, будут предложены «планы спасения», чтобы обратить вспять увеличение веса.

1. Прибавка в весе более 2 кг: предлагайте ЖК-заменитель пищи вместо одного или двух основных приемов пищи в день в течение 4 недель.
2. Прибавка в весе >4 кг или на <15 кг ниже исходного веса или при рецидиве диабета: предложите 4-недельный курс VLCD с использованием заменителей пищи с осмотром диетологом раз в две недели, а затем 2–4-недельный курс LCD. Индивидуальные рекомендации по питанию и целевые показатели физической активности будут усилены для поддержания потери веса.

ОЖИДАЕМЫЕ РИСКИ

Ожидаемые риски для субъектов в группе вмешательства:

• когда в фазе исследования с очень низкокалорийной диетой наблюдаются симптомы кетоза (такие как чувство жажды, чем обычно, мышечные спазмы, головные боли, утомляемость и слабость), чувство голода, запор и диарея.
• колебания уровня глюкозы в крови и артериального давления

Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением, и при обнаружении любого из симптомов пациенту будет оказана медицинская помощь.

ОТЧЕТНОСТЬ О НЯ И ПОСЛЕДУЮЩИЕ МЕРЫ

Субъекты будут отслеживаться на предмет любых нежелательных явлений во время каждого исследовательского визита. О любом нежелательном явлении будет сообщено PI и последует по мере необходимости.

ОТЧЕТНОСТЬ SAE

О непредвиденных, серьезных и, возможно, связанных с исследуемым вмешательством СНЯ будет сообщено Независимому наблюдателю и DSRB в соответствии с требованиями.

• О непредвиденных смертельных или угрожающих жизни НЯ, связанных с вмешательством, будет сообщено в DSRB в течение 7 дней. О других серьезных и неожиданных НЯ, связанных с вмешательством, будет сообщено в DSRB в течение 15 дней.
• Ожидаемые или несвязанные SAE будут обрабатываться менее срочно, но о них будет сообщено независимому наблюдателю и NHG DSRB. В годовом отчете о НЯ в отчете независимого наблюдателя будет указано, что они рассмотрели все отчеты о НЯ.

ПЛАН ПРОВЕРКИ БЕЗОПАСНОСТИ

Ход исследования и безопасность будут проверяться ежеквартально (и чаще, если это необходимо). Отчеты о ходе работы, включая набор пациентов, удержание/отсев и нежелательные явления, будут предоставляться независимому наблюдателю после каждого из ежеквартальных обзоров.

НАЗНАЧЕНИЕ НЕЗАВИСИМОГО НАБЛЮДАТЕЛЯ

Независимый наблюдатель для этого исследования был назначен из поликлиник Национальной группы здравоохранения. Независимый наблюдатель не является членом исследовательской группы и работает независимо от PI.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ДАННЫХ

Описание плана качества данных и управления ими

PI или член исследовательской группы будет постоянно проверять все формы сбора данных на полноту и точность данных, а также на соответствие протоколу.

Собранные данные будут проверены путем сопоставления данных первичной и вторичной конечных точек с оригинальными исходными документами. Проверка данных будет выполняться кем-то, кроме лица, которое первоначально собирало данные.

ВВОД И ХРАНЕНИЕ ДАННЫХ

Что касается бумажных данных, то они будут храниться в специально отведенном(ых) запираемом(ых) шкафу(ах) или комнате(ях), которые доступны только уполномоченному исследовательскому персоналу. Электронные данные будут храниться на защищенном компьютере, защищенном паролем. Базы данных не будут содержать идентификаторов субъектов, а данные, связывающие идентификаторы субъектов и идентификационные коды субъектов, будут храниться отдельно.

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ И СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Определение размера выборки

В исследование будут набраны 120 участников (по 60 на группу). Расчет мощности предполагал ремиссию диабета у 27% участников вмешательства в течение одного года по сравнению с 5% в контрольной группе. Набор не менее 42 участников на группу обеспечит мощность более 80% при альфа = 0,05. Учитывая примерно 30% отсева отдельных участников в течение 12 месяцев (52 недель), мы наберем в общей сложности 120 участников (по 60 в каждой группе).

Статистические и аналитические планы

Критерии первичного исхода будут анализироваться в иерархическом порядке, сначала анализируется снижение массы тела на 15 % от массы тела или на 15 кг или более как бинарный результат, значимость которого оценивается на уровне значимости 5 %, а затем, если первый тест является значимым, тест статуса ремиссии сахарного диабета как бинарный исход также на 5% уровне значимости. Исходные данные будут первоначально проанализированы на основе намерения лечить (ITT) в момент времени 18 месяцев (78 недель). Участники, сообщившие о непереносимости лекарств, непереносимости диеты или плохом соблюдении режима, будут зарегистрированы, и эти участники будут включены в анализ ITT. Для участников, прекративших официальную программу контроля веса, будут использоваться наилучшие доступные результаты последующего наблюдения и статус диабета в конце исследования.

Описательный анализ будет получен для пациентов в обеих группах. Непрерывные переменные будут представлены как среднее (SD) или медиана (диапазон), а категориальные переменные будут представлены как частоты и проценты. Графики будут созданы, чтобы выделить распределение наблюдений или тенденций. Основываясь на распределении нормальности непрерывных данных, тест на значимость будет выполняться с использованием либо независимого t-критерия, либо U-критерия Манна-Уитни, в зависимости от ситуации. Дихотомические и категориальные данные будут выполняться с использованием точного критерия Фишера. Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым. Также будет проведен вторичный «анализ завершающих» по протоколу тех, кто завершил предполагаемое лечение. Данные будут проанализированы с использованием Stata версии 17.0 для Windows (StataCorp LLC, College Station, TX).