Účinnost programu řízení hmotnosti na remisi diabetu u obézních pacientů s časným diabetem

KONTROLNÍ SKUPINA

Účastníci randomizovaní do kontrolní skupiny obdrží obvyklou péči, která nezahrnuje velmi nízkokalorickou dietu (VLCD). Během 18 měsíců (78 týdnů) jim bude nabídnuto až 6 konzultací s dietologem a 6 konzultací s diabetem (volitelně). Bude jim poskytnuto nositelné zařízení pro sledování jejich fyzické aktivity.

ZÁSAHOVÁ SKUPINA

Fáze A – Fáze velmi nízkokalorické diety (VLCD) (800 kcal/den) (12 týdnů)

• Bude poskytnuta komerčně dostupná tekutá dieta s obsahem 840 kj/201 kcal s obsahem mikroživin (koktejly) (Optifast, Nestle Health Science), která nahradí obvyklé potraviny s dostatkem tekutin po dobu 12 týdnů.
• Pro snížení zácpy budou účastníkům poskytnuty doplňky stravy s rozpustnou vlákninou (Fybogel 2 x 3,5 g/den).
• Perorální hypoglykemika budou vysazena na začátku této fáze. Perorální hypoglykemika mohou být znovu zavedena, pokud se zjistí, že hladiny glukózy v krvi jsou trvale zvýšené.
• Účastníkům, kteří užívají antihypertenzní léky, budou antihypertenziva vysazena. U těchto účastníků bude pečlivě sledován krevní tlak a pokud se zjistí, že hladiny krevního tlaku jsou trvale zvýšené, budou znovu zavedena antihypertenziva.
• Během této fáze bude po dobu prvních 2 týdnů probíhat nepřetržité monitorování glukózy.
• Po prvních 2 týdnech této fáze jsou účastníci vyzváni, aby sledovali své hladiny glukózy (nalačno nebo náhodně) pomocí glukometru 2krát týdně.
• Pokud dosáhnou BMI pod 21 kg/m2 nebo 15% úbytku tělesné hmotnosti nebo 15 kg úbytku hmotnosti před 12 týdny, budou přesunuti do fáze LCD.
• Během fáze VLCD budou účastníci vyzváni, aby udržovali své obvyklé fyzické aktivity, ale nezvyšovali fyzickou aktivitu.
• Každý účastník bude mít k dispozici nositelné zařízení pro sledování úrovně své fyzické aktivity.

Fáze B – Fáze nízkokalorické diety (LCD) (1 000–1 200 kcal/den) (12–14 týdnů)

• Účastníci přejdou od náhrady jídla ve fázi VLCD k příjmu normálního jídla.
• Během této fáze bude po dobu prvních 2 týdnů probíhat nepřetržité monitorování glukózy.
• Po prvních 2 týdnech této fáze jsou účastníci vyzváni, aby sledovali své hladiny glukózy (nalačno nebo náhodně) pomocí glukometru 2krát týdně.
• Během této fáze budou účastníci kontrolováni ve 4 až 6 týdenních intervalech.
• Během prvních 4 týdnů této fáze budou účastníci vyzváni, aby udržovali své obvyklé fyzické aktivity, ale nezvyšovali fyzickou aktivitu.
• Po 4 týdnech v této fázi budou účastníkům, kteří jsou fyzicky zdatní, představeny přírůstkové pohybové aktivity s cílem dosáhnout 7 500-10 000 kroků za den.
• Fyzická aktivita bude monitorována pomocí nositelného zařízení.
• Pokud BMI účastníků klesne pod 21 kg/m2, nebo ztratí 15 %, neboli 15 kg své tělesné hmotnosti, budou přesunuti do udržovací fáze.

Fáze C – Udržovací fáze (1 200–1 500 kcal/den) (24–26 týdnů)

• Účastníkům bude doporučeno, aby dodržovali dietní plán 1 200–1 500 kcal/den založený na jídle, aby podpořili stabilizaci hmotnosti a zabránili opětovnému nabrání hmotnosti.
• Účastníci si před každou návštěvou dietologa vyplní 3denní jídelní deník.
• Během prvních 2 týdnů udržovací fáze bude prováděno kontinuální monitorování glukózy.
• Po prvních 2 týdnech této fáze jsou účastníci vyzváni, aby sledovali své hladiny glukózy (nalačno nebo náhodně) pomocí glukometru 2krát týdně.
• Účastníci, kteří jsou fyzicky zdatní, budou povzbuzováni k pravidelné fyzické aktivitě až do maximálního počtu 15 000 kroků za den.
• Během udržovací fáze budou účastníci pravidelně kontrolováni v přibližně 12 až 16 týdenních intervalech.

Fáze D – Fáze pokračování (24-26 týdnů)

• Během fáze pokračování bude účastníkům doporučeno dodržovat zdravou a vyváženou stravu
• Účastníci si před každou návštěvou dietologa vyplní 3denní jídelní deník.
• Průběžné monitorování glukózy bude prováděno během prvních 2 týdnů kontinuální fáze.
• Po prvních 2 týdnech této fáze jsou účastníci vyzváni, aby sledovali své hladiny glukózy (nalačno nebo náhodně) pomocí glukometru 2krát týdně.
• Fyzická aktivita bude monitorována pomocí nositelného zařízení.
• Účastníci budou pravidelně kontrolováni v přibližně 12 až 16 týdenních intervalech za účelem monitorování.

METODY A HODNOCENÍ

• Výška bude měřena s přesností na mm, s rovinou Frankfort vodorovně, pomocí stadiometru.
• Tělesná hmotnost bude měřena s přesností na 100 g v lehkém oblečení bez obuvi pomocí schválené kalibrované stupnice třídy 111.
• Obvod pasu bude měřen v polovině vzdálenosti mezi bodem nejnižšího žebra a hřebenem kyčelní kosti.
• Obvod boků bude měřen na maximálním obvodu kolem hýždí.
• Krevní tlak bude měřen u pacientů vsedě, v klidu, s nekříženýma nohama po dobu alespoň 5 minut.
• Bude odebrána krev pro měření elektrolytů, jaterních testů (ALT a AST), lipidového panelu, HbA1c, kreatininu, glukózy nalačno (žilní), glukózy (kapiláry), C-peptidu, mikroalbuminu v moči a plného krevního obrazu.
• Fyzická aktivita bude hodnocena ve 12., 16., 26., 38., 52., 64. a 78. týdnu v intervenční skupině a ve 12., 26., 38., 52., 64. a 78. týdnu v kontrolní skupině pomocí nositelného sledovače aktivity a spánku. sledování. Zařízení mají účastníci nosit přibližně 9 dní před každým časovým bodem sběru dat.
• Dotazníky včetně kvality života související se zdravím, škály zmocnění diabetu a škály diabetu tísně, dotazníku o tuku a vláknině, dotazníku o dietě a dotazníku o fyzické aktivitě budou rozdány všem účastníkům na začátku, 26., 52. a 78. týden.

ANTIKONCEPCE A TĚHOTENSKÉ TESTY

Těhotenský test z moči se provádí při screeningové návštěvě u žen s reprodukční schopností (premenopauza bez hysterektomie) k vyloučení těhotenství. Ti, kteří uvažují o těhotenství během období studie, budou vyloučeni. Ženám s reprodukční schopností bude doporučeno, aby neplánovaly těhotenství během období studie. Těhotenský test z moči bude proveden na začátku, 6, 12 a 18 měsíců (týden 0, 26, 52 a 78) u všech žen s reprodukční schopností. Účastnice, které budou mít pozitivní těhotenský test v moči, budou ze studie vyřazeny.

MANAGEMENT RELAPSE PRO OBNOVU HMOTNOSTI

Pokud dojde k opětovnému nárůstu hmotnosti nebo pokud se zjistí, že se diabetes vrátil (HbA1c ≥6,5 %) kdykoli během období prvních 52 týdnů, budou nabídnuty „záchranné plány“ ke zvrácení přírůstku hmotnosti.

1. Zvýšení hmotnosti o více než 2 kg: nabídněte LCD s použitím náhrady jídla k nahrazení jednoho nebo dvou hlavních jídel denně po dobu 4 týdnů.
2. Zvýšení hmotnosti o >4 kg nebo o <15 kg pod počáteční hmotnost nebo pokud se diabetes opakuje: nabídněte 4týdenní VLCD s použitím náhrady jídla se čtrnáctidenním přehledem dietologa a poté 2–4týdenní LCD. Individuální dietní poradenství a cíle fyzické aktivity budou posíleny pro udržení hubnutí.

OČEKÁVANÁ RIZIKA

Očekávaná rizika pro subjekty v intervenční větvi jsou:

• když jsou ve fázi studie velmi nízkokalorické diety příznaky ketózy (jako je pocit žízně než obvykle, svalové křeče, bolesti hlavy, únava a slabost), pocit hladu, zácpa a průjem.
• kolísání krevní glukózy a krevního tlaku

Pacienti budou pečlivě sledováni a bude jim poskytnuta lékařská péče, jakmile bude zjištěn jakýkoli z příznaků.

HLÁŠENÍ AE A NÁSLEDNÁ KONTROLA

Subjekty budou monitorovány na jakékoli nežádoucí účinky při každé studijní návštěvě. Jakákoli nežádoucí příhoda bude hlášena PI a podle potřeby bude sledována.

HLÁŠENÍ SAE

SAE, které jsou neočekávané, závažné a možná související s intervencí studie, budou hlášeny nezávislému monitoru a DSRB v souladu s požadavky.

• Neočekávané fatální nebo život ohrožující AE související s intervencí budou hlášeny DSRB do 7 dnů. Další závažné a neočekávané AE související s intervencí budou nahlášeny DSRB do 15 dnů.
• Očekávané nebo nesouvisející SAE budou řešeny méně naléhavým způsobem, ale budou hlášeny nezávislému monitoru a NHG DSRB. V ročním shrnutí AE bude ve zprávě nezávislého monitoru uvedeno, že zkontrolovali všechny zprávy o AE.

PLÁN PŘEZKOUMÁNÍ BEZPEČNOSTI

Průběh studie a bezpečnost budou přezkoumány čtvrtletně (a v případě potřeby častěji). Zprávy o pokroku, včetně náboru pacientů, retence/opotřebování a nežádoucích účinků, budou poskytnuty nezávislému monitoru po každé čtvrtletní kontrole.

URČENÍ NEZÁVISLÉHO MONITORU

Nezávislý monitor pro tuto studii byl jmenován z National Healthcare Group Polyclinics. Nezávislý pozorovatel není členem studijního týmu a pracuje nezávisle na PI.

ZAJIŠTĚNÍ KVALITY DAT

Popis plánu pro kvalitu dat a management

Hlavní výzkumný pracovník nebo člen studijního týmu bude průběžně kontrolovat úplnost a přesnost údajů a dodržování protokolu u všech formulářů pro sběr dat.

Shromážděná data budou ověřena porovnáním dat primárního a sekundárního koncového bodu s původními zdrojovými dokumenty. Ověření údajů provede někdo jiný než osoba, která údaje původně shromáždila.

VSTUP A ULOŽENÍ DAT

Pro tištěná data budou uložena v určených uzamčených skříních nebo místnostech, které jsou přístupné pouze oprávněným studijním pracovníkům. Elektronická data budou uložena na zabezpečeném počítači, který je chráněn heslem. Databáze nebudou obsahovat identifikátory subjektu a údaje propojující identifikátory subjektu a identifikační kódy subjektu budou uloženy odděleně.

VELIKOST VZORKU A STATISTICKÉ METODY

Stanovení velikosti vzorku

Do studie bude přijato 120 účastníků (60 na rameno). Výpočet síly předpokládal remisi diabetu u 27 % účastníků intervence za jeden rok ve srovnání s 5 % v kontrolní skupině. Nábor alespoň 42 účastníků na rameno poskytne více než 80 % výkonu při alfa = 0,05. S přihlédnutím k odhadovanému 30% výpadku jednotlivých účastníků během 12 měsíců (52 týdnů) přijmeme celkem 120 účastníků (60 na skupinu).

Statistické a analytické plány

Primární výsledná opatření budou analyzována hierarchickým způsobem, nejprve bude analyzováno snížení hmotnosti o 15 % tělesné hmotnosti nebo 15 kg nebo více jako binární výsledek s významností vyhodnocenou na 5% hladině významnosti, poté, pokud je první test významný, test remise stavu diabetu jako binární výsledek také na 5% hladině významnosti. Údaje o výsledcích budou nejprve analyzovány na základě záměru léčby (ITT) v časovém bodě 18 měsíců (78 týdnů). Účastníci hlásící nesnášenlivost léků, dietní intoleranci nebo nedodržování předpisů budou zaznamenáni a tito účastníci budou zahrnuti do analýzy ITT. Pro účastníky, kteří přeruší formální program řízení hmotnosti, budou použity nejlepší dostupné následné hmotnosti a stav diabetu na konci studie.

Pro pacienty v obou skupinách budou získány deskriptivní analýzy. Spojité proměnné budou prezentovány jako průměr (SD) nebo medián (rozsah), zatímco kategorické proměnné budou uvedeny jako frekvence a procenta. Grafy budou generovány pro zvýraznění distribuce pozorování nebo trendů. Na základě rozdělení normality kontinuálních dat bude test významnosti proveden buď pomocí nezávislého t-testu, nebo podle potřeby Mann-Whitney U testu. Dichotomická a kategorická data budou provedena pomocí Fisherova exaktního testu. P-hodnota < 0,05 bude považována za statisticky významnou. Bude také provedena sekundární „dokončovací analýza“ podle protokolu těch, kteří dokončí zamýšlenou správu. Data budou analyzována pomocí Stata verze 17.0 pro Windows (StataCorp LLC, College Station, TX).