조기 당뇨병 비만 환자의 당뇨병 완화에 대한 체중 관리 프로그램의 효과

컨트롤 그룹

대조군으로 무작위 배정된 참가자는 초저칼로리 식이요법(VLCD)을 포함하지 않는 일반적인 치료를 받게 됩니다. 그들은 18개월(78주) 동안 최대 6회의 영양사 상담과 6회의 간호사 당뇨병 상담 세션(선택 사항)을 제공받게 됩니다. 신체 활동을 모니터링할 수 있는 웨어러블 장치가 제공됩니다.

중재 그룹

A단계 - 초저칼로리 다이어트(VLCD) 단계(800kcal/일)(12주)

• 상업적으로 이용 가능한 미량영양소가 풍부한 840kj/201kcal 액체 포뮬러 다이어트(쉐이크)가 제공되어(Optifast, Nestle Health Science) 일반적인 음식을 12주 동안 충분한 수분으로 대체합니다.
• 변비를 줄이기 위해 수용성 섬유 보충제(Fybogel 2 x 3.5g/일)가 참가자에게 제공됩니다.
• 경구 혈당 강하제는 이 단계가 시작될 때 중단됩니다. 경구 혈당강하제는 혈당 수치가 지속적으로 상승하는 것으로 밝혀지면 다시 투여할 수 있습니다.
• 항고혈압제를 복용 중인 참가자는 항고혈압제를 중단합니다. 이 참가자들의 혈압을 면밀히 모니터링하고 혈압 수치가 지속적으로 상승하는 것으로 확인되면 항고혈압제를 다시 투여합니다.
• 이 단계에서 처음 2주 동안 지속적인 포도당 모니터링이 수행됩니다.
• 이 단계의 처음 2주가 지나면 참가자는 일주일에 2번 혈당계를 사용하여 혈당 수치(단식 또는 무작위)를 모니터링하도록 권장됩니다.
• 12주 이전에 BMI가 21kg/m2 미만이거나 15% 체중 감소 또는 15kg 체중 감소를 달성하면 LCD 단계로 이동합니다.
• VLCD 단계에서 참가자는 평소 신체 활동을 유지하도록 권장되지만 신체 활동을 늘리지는 않습니다.
• 각 참가자에게는 신체 활동 수준을 모니터링할 수 있는 웨어러블 장치가 제공됩니다.

B단계 - 저칼로리 다이어트(LCD) 단계(1,000-1,200kcal/일)(12-14주)

• 참가자는 VLCD 단계의 식사 대체에서 일반 음식 섭취로 전환합니다.
• 이 단계에서 처음 2주 동안 지속적인 포도당 모니터링이 수행됩니다.
• 이 단계의 처음 2주가 지나면 참가자는 일주일에 2번 혈당계를 사용하여 혈당 수치(단식 또는 무작위)를 모니터링하도록 권장됩니다.
• 이 단계에서 참가자는 4~6주 간격으로 검토됩니다.
• 이 단계의 처음 4주 동안 참가자는 평소 신체 활동을 유지하되 신체 활동을 늘리지 않도록 권장됩니다.
• 이 단계에서 4주 후에 신체 능력이 있는 참가자에게 점진적인 신체 활동을 소개하여 하루 7,500-10,000보 달성을 목표로 합니다.
• 신체 활동은 웨어러블 장치를 사용하여 모니터링됩니다.
• 참가자의 BMI가 21kg/m2 미만이거나 체중의 15% 또는 15kg이 감소하면 유지 단계로 이동합니다.

C단계 - 유지 단계(1,200-1,500kcal/일)(24-26주)

• 참가자는 체중 안정화를 지원하고 체중 회복을 방지하기 위해 1,200-1,500kcal/일 식품 기반 다이어트 계획을 유지하도록 조언받을 것입니다.
• 각 영양사가 방문하기 전에 참가자는 3일 음식 일기를 작성해야 합니다.
• 지속적인 포도당 모니터링은 유지 단계의 처음 2주 동안 수행됩니다.
• 이 단계의 처음 2주가 지나면 참가자는 일주일에 2번 혈당계를 사용하여 혈당 수치(단식 또는 무작위)를 모니터링하도록 권장됩니다.
• 신체 능력이 있는 참가자는 하루 최대 15,000걸음까지 규칙적인 신체 활동을 하도록 권장됩니다.
• 유지 관리 단계에서 참가자는 약 12~16주 간격으로 정기적으로 검토됩니다.

단계 D - 지속 단계(24-26주)

• 지속 단계에서 참가자는 건강하고 균형 잡힌 식단을 준수하도록 조언을 받습니다.
• 각 영양사가 방문하기 전에 참가자는 3일 음식 일기를 작성해야 합니다.
• 지속적인 포도당 모니터링은 지속 단계의 처음 2주 동안 수행됩니다.
• 이 단계의 처음 2주가 지나면 참가자는 일주일에 2번 혈당계를 사용하여 혈당 수치(단식 또는 무작위)를 모니터링하도록 권장됩니다.
• 신체 활동은 웨어러블 장치를 사용하여 모니터링됩니다.
• 참가자는 모니터링을 위해 약 12~16주 간격으로 정기적으로 검토됩니다.

방법 및 평가

• 높이는 프랭크포트 평면을 수평으로 두고 스타디오미터를 사용하여 가장 가까운 mm 단위로 측정됩니다.
• 체중은 Class 111 승인 보정 저울을 사용하여 신발 없이 가벼운 옷을 입고 가장 가까운 100g까지 측정됩니다.
• 허리둘레는 가장 낮은 늑골 지점과 장골능 사이의 중간 지점에서 측정됩니다.
• 엉덩이 둘레는 엉덩이 둘레의 최대 둘레를 측정합니다.
• 혈압은 적어도 5분 동안 다리를 꼬지 않고 앉은 상태에서 휴식을 취한 상태에서 측정됩니다.
• 혈액은 전해질, 간 기능 검사(ALT 및 AST), 지질 패널, HbA1c, 크레아티닌, 공복 혈당(정맥), 포도당(모세혈관), C-펩티드, 소변 미세알부민 및 전체 혈구 수를 측정하기 위해 수집됩니다.
• 신체 활동은 중재 그룹에서 12, 16, 26, 38, 52, 64 및 78주에 활동 및 수면을 위한 웨어러블 추적기를 사용하여 통제 그룹에서 12, 26, 38, 52, 64 및 78주에 평가됩니다. 추적. 장치는 각 데이터 수집 시점 이전 약 9일 동안 참가자가 착용해야 합니다.
• 건강 관련 삶의 질, 당뇨병 역량 강화 척도 및 당뇨병 고통 척도, 지방 및 섬유질 설문지, 식이 설문지 및 신체 활동 설문지를 포함한 설문지는 기준선인 26주, 52주 및 78주차에 모든 참가자에게 시행됩니다.

피임 및 임신 테스트

소변 임신 검사는 임신을 배제하기 위해 생식 능력이 있는 여성(자궁절제술이 없는 폐경 전)에 대한 스크리닝 방문 시 수행됩니다. 연구기간 중 임신을 고려 중인 분은 제외됩니다. 가임 능력이 있는 여성은 연구 기간 동안 임신 계획을 세우지 말 것을 권고받습니다. 생식 능력이 있는 모든 여성 참가자에 대해 기준선, 6, 12 및 18개월(0주, 26주, 52주 및 78주)에 소변 임신 검사를 실시합니다. 소변 임신 테스트에서 양성 반응을 보이는 참가자는 연구에서 제외됩니다.

체중 회복을 위한 재발 관리

체중이 다시 생기거나 당뇨병이 처음 52주 동안 재발(HbA1c ≥6.5%)된 것으로 밝혀지면 체중 증가를 되돌리기 위한 '구조 계획'이 제공됩니다.

1. 2kg 초과의 체중 회복: 4주 동안 하루에 한두 번의 메인 식사를 대체하는 식사 대체를 사용하는 LCD를 제공합니다.
2. 4kg 초과 또는 시작 체중 미만 15kg 미만 또는 당뇨병이 재발하는 경우: 격주 영양사 검토와 함께 식사 대체를 사용하여 4주 VLCD를 제공한 다음 2-4주 LCD를 제공합니다. 체중 감량 유지를 위해 개인별 식이요법 조언 및 신체활동 목표를 강화합니다.

예상되는 위험

개입 부문의 피험자에게 예상되는 위험은 다음과 같습니다.

• 연구의 초저칼로리 다이어트 단계에 있을 때 케토시스 증상(예: 평소보다 갈증, 근육 경련, 두통, 피로 및 쇠약), 배고픔, 변비 및 설사가 나타납니다.
• 혈당과 혈압의 변동

환자를 면밀히 모니터링하고 증상이 감지되면 환자에게 의료 조치를 취합니다.

AE 보고 및 후속 조치

피험자는 각 연구 방문 시 부작용에 대해 모니터링됩니다. 모든 부작용은 PI에 보고되고 적절한 후속 조치가 취해질 것입니다.

SAE 보고

예상치 못한 심각한 SAE는 연구 개입과 관련이 있을 수 있으며 요구 사항에 따라 독립 모니터 및 DSRB에 보고됩니다.

• 중재와 관련된 예상치 못한 치명적 또는 생명을 위협하는 AE는 7일 이내에 DSRB에 보고됩니다. 개입과 관련된 기타 심각하고 예상치 못한 AE는 15일 이내에 DSRB에 보고됩니다.
• 예상되거나 관련되지 않은 SAE는 덜 긴급한 방식으로 처리되지만 독립 모니터 및 NHG DSRB에 보고됩니다. 연간 AE 요약에서 독립 모니터 보고서는 모든 AE 보고서를 검토했다고 명시합니다.

안전성 검토 계획

연구 진행 및 안전성은 분기별로(필요한 경우 더 자주) 검토됩니다. 환자 모집, 유지/소멸 및 AE를 포함한 진행 보고서는 각 분기별 검토 후 독립 모니터에 제공됩니다.

독립 모니터 지정

이 연구의 독립 모니터는 National Healthcare Group Polyclinics에서 임명되었습니다. 독립 모니터는 연구 팀의 구성원이 아니며 PI와 독립적으로 작업합니다.

데이터 품질 보증

데이터 품질 및 관리 계획 설명

PI 또는 연구 팀원은 데이터 완전성과 정확성 및 프로토콜 준수를 위해 지속적으로 모든 데이터 수집 양식을 검토합니다.

수집된 데이터는 원본 소스 문서와 비교하여 기본 및 보조 엔드포인트 데이터를 확인하여 확인됩니다. 데이터 확인은 원래 데이터를 수집한 개인이 아닌 다른 사람이 수행합니다.

데이터 입력 및 저장

하드카피 데이터의 경우 승인된 연구 담당자만 접근할 수 있는 지정된 잠긴 캐비닛 또는 방에 보관됩니다. 전자 데이터의 경우 암호로 보호되는 보안 컴퓨터에 저장됩니다. 데이터베이스는 피험자 식별자를 포함하지 않으며 피험자 식별자와 피험자 식별 코드를 연결하는 데이터는 별도로 저장됩니다.

샘플 크기 및 통계적 방법

샘플 크기 결정

120명의 참가자(팔당 60명)가 연구에 모집될 것입니다. 검정력 계산은 대조군의 5%와 비교하여 1년에 개입 참가자의 27%에서 당뇨병 완화를 가정했습니다. 팔당 최소 42명의 참가자를 모집하면 알파 = 0.05에서 80% 이상의 파워를 제공합니다. 12개월(52주) 이내에 약 30%의 개별 참가자 중도 탈락을 허용하여 총 120명의 참가자를 모집할 것입니다(팔당 60명).

통계 및 분석 계획

1차 결과 측정은 계층적 방식으로 분석되며, 먼저 체중의 15% 감소 또는 15kg 이상의 체중 감소를 5% 유의 수준에서 평가된 유의성을 가진 이원 결과로 분석한 다음 첫 번째 테스트가 유의한 경우 5% 유의 수준에서 이원 결과로서 당뇨병 상태의 차도 테스트. 결과 데이터는 초기에 18개월(78주) 시점에 ITT(intention-to-treat) 기반으로 분석됩니다. 약물 불내성, 식이 불내성 또는 불량 준수를 보고하는 참가자가 기록되고 이러한 참가자는 ITT 분석에 포함됩니다. 공식적인 체중 관리 프로그램을 중단하는 참가자의 경우 가능한 최상의 후속 체중과 연구 종료 당뇨병 상태가 사용됩니다.

기술 분석은 두 그룹의 환자에 대해 얻을 것입니다. 연속 변수는 평균(SD) 또는 중앙값(범위)으로 표시되며 범주형 변수는 빈도 및 백분율로 보고됩니다. 관찰 또는 경향의 분포를 강조하기 위해 플롯이 생성됩니다. 연속 데이터의 정규 분포에 기초하여 독립 t-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 적절하게 사용하여 유의성 테스트를 수행합니다. 이분형 및 범주형 데이터는 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 수행됩니다. 0.05 미만의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 계획된 관리를 완료한 사람들의 프로토콜별 '완성자 분석'도 수행됩니다. 데이터는 Windows용 Stata 버전 17.0(StataCorp LLC, College Station, TX)을 사용하여 분석됩니다.