Efectividad de un Programa de Control de Peso en la Remisión de la Diabetes en Pacientes Obesos con Diabetes Temprana

GRUPO DE CONTROL

Los participantes asignados al azar al grupo de control recibirán la atención habitual que no incluye una dieta muy baja en calorías (VLCD). Se les ofrecerán hasta 6 consultas con un dietista y 6 sesiones de asesoramiento sobre diabetes con enfermeras (opcional) durante 18 meses (78 semanas). Se les proporcionará un dispositivo portátil para monitorear su actividad física.

GRUPO DE INTERVENCIÓN

Fase A - Fase de dieta muy baja en calorías (VLCD) (800 kcal/día) (12 semanas)

• Se proporcionará una dieta de fórmula líquida (batidos) comercialmente disponible repleta de micronutrientes de 840 kj/201 kcal (Optifast, Nestlé Health Science) para reemplazar los alimentos habituales, con abundantes líquidos durante 12 semanas.
• Se proporcionarán suplementos de fibra soluble (Fybogel 2 x 3,5 g/día) a los participantes para reducir el estreñimiento.
• Los hipoglucemiantes orales se retirarán al inicio de esta fase. Se pueden reintroducir agentes hipoglucemiantes orales si se encuentra que los niveles de glucosa en sangre están persistentemente elevados.
• A los participantes que toman medicamentos antihipertensivos se les retirarán los medicamentos antihipertensivos. La presión arterial se controlará de cerca en estos participantes y se reintroducirán los antihipertensivos si se descubre que los niveles de presión arterial son persistentemente elevados.
• Durante esta fase se realizará un seguimiento continuo de la glucosa durante las 2 primeras semanas.
• Después de las primeras 2 semanas de esta fase, se anima a los participantes a controlar sus niveles de glucosa (en ayunas o al azar) usando un glucómetro 2 veces por semana.
• Si logran un IMC inferior a 21 kg/m2 o una pérdida de peso corporal del 15 % o una pérdida de peso de 15 kg antes de las 12 semanas, pasarán a la fase LCD.
• Durante la fase VLCD, se alentará a los participantes a mantener sus actividades físicas habituales, pero no a aumentar la actividad física.
• Cada participante recibirá un dispositivo portátil para monitorear sus niveles de actividad física.

Fase B - Fase de dieta baja en calorías (LCD) (1.000-1.200 kcal/día) (12-14 semanas)

• Los participantes pasarán del reemplazo de comidas en la fase VLCD a tomar alimentos normales.
• Durante esta fase se realizará un seguimiento continuo de la glucosa durante las 2 primeras semanas.
• Después de las primeras 2 semanas de esta fase, se anima a los participantes a controlar sus niveles de glucosa (en ayunas o al azar) usando un glucómetro 2 veces por semana.
• Durante esta fase, los participantes serán revisados ​​en intervalos de 4 a 6 semanas.
• Durante las primeras 4 semanas de esta fase, se alentará a los participantes a mantener sus actividades físicas habituales pero no a aumentar la actividad física.
• Después de 4 semanas en esta fase, se introducirán actividades físicas incrementales a los participantes físicamente capaces, con el objetivo de lograr entre 7500 y 10 000 pasos por día.
• La actividad física será monitoreada usando un dispositivo portátil.
• Si el IMC de los participantes cae por debajo de 21 kg/m2, o pierden el 15 % o 15 kg de su peso corporal, pasarán a la fase de mantenimiento.

Fase C - Fase de mantenimiento (1200-1500 kcal/día) (24-26 semanas)

• Se recomendará a los participantes que mantengan un plan de dieta basado en alimentos de 1.200-1.500 kcal/día para apoyar la estabilización del peso y evitar la recuperación de peso.
• Los participantes deben completar un diario de alimentos de 3 días antes de cada visita al dietista.
• Se realizará monitorización continua de glucosa durante las 2 primeras semanas de la fase de mantenimiento.
• Después de las primeras 2 semanas de esta fase, se anima a los participantes a controlar sus niveles de glucosa (en ayunas o al azar) usando un glucómetro 2 veces por semana.
• Se animará a los participantes físicamente capaces a realizar actividad física regular hasta un máximo de 15.000 pasos por día.
• Durante la fase de mantenimiento, los participantes serán revisados ​​regularmente en intervalos de aproximadamente 12 a 16 semanas.

Fase D - Fase de continuación (24-26 semanas)

• Durante la fase de continuación, se recomendará a los participantes que sigan una dieta sana y equilibrada.
• Los participantes deben completar un diario de alimentos de 3 días antes de cada visita al dietista.
• La monitorización continua de la glucosa se realizará durante las 2 primeras semanas de la fase de continuación.
• Después de las primeras 2 semanas de esta fase, se anima a los participantes a controlar sus niveles de glucosa (en ayunas o al azar) usando un glucómetro 2 veces por semana.
• La actividad física será monitoreada usando un dispositivo portátil.
• Los participantes serán revisados ​​regularmente en intervalos de aproximadamente 12 a 16 semanas para el seguimiento.

MÉTODOS Y EVALUACIONES

• La altura se medirá al mm más cercano, con el plano de Frankfort horizontal, utilizando un estadiómetro.
• El peso corporal se medirá con una precisión de 100 g con ropa ligera y sin zapatos utilizando una báscula calibrada aprobada Clase 111.
• La circunferencia de la cintura se medirá a medio camino entre el punto de la costilla inferior y la cresta ilíaca.
• La circunferencia de la cadera se medirá en la circunferencia máxima alrededor de las nalgas.
• La presión arterial se medirá con los pacientes sentados, en reposo, con las piernas descruzadas durante al menos 5 minutos.
• Se recolectará sangre para medir electrolitos, pruebas de función hepática (ALT y AST), panel de lípidos, HbA1c, creatinina, glucosa en ayunas (venosa), glucosa (capilar), péptido C, microalbúmina en orina y hemograma completo.
• La actividad física se evaluará en las semanas 12, 16, 26, 38, 52, 64 y 78 en el grupo de intervención y en las semanas 12, 26, 38, 52, 64 y 78 en el grupo de control mediante un rastreador portátil de actividad y sueño. seguimiento. Los participantes deben usar el dispositivo durante aproximadamente 9 días antes de cada punto de recolección de datos.
• Se administrarán cuestionarios que incluyen la calidad de vida relacionada con la salud, la escala de empoderamiento de la diabetes y la escala de angustia de la diabetes, el cuestionario de grasa y fibra, el cuestionario dietético y el cuestionario de actividad física al inicio del estudio, la semana 26, 52 y 78 para todos los participantes.

ANTICONCEPCIÓN Y PRUEBAS DE EMBARAZO

La prueba de embarazo en orina se realiza en la visita de selección para mujeres con capacidad reproductiva (premenopausia sin histerectomía) para excluir el embarazo. Serán excluidas aquellas que estén considerando un embarazo durante el período de estudio. Se recomendará a las mujeres con capacidad reproductiva que no planifiquen un embarazo durante el período de estudio. La prueba de embarazo en orina se realizará al inicio, a los 6, 12 y 18 meses (semana 0, 26, 52 y 78) para todas las participantes femeninas con capacidad reproductiva. Las participantes que tengan una prueba de embarazo en orina positiva serán eliminadas del estudio.

MANEJO DE RECAÍDAS PARA GANAR PESO

Si se recupera el peso o si se descubre que la diabetes ha regresado (HbA1c ≥6,5 %) en cualquier momento durante el primer período de 52 semanas, se ofrecerán "planes de rescate" para revertir el aumento de peso.

1. Recuperación de peso de >2 kg: ofrecer LCD usando un reemplazo de comida para reemplazar una o dos comidas principales por día durante 4 semanas.
2. Aumento de peso de > 4 kg, o < 15 kg por debajo del peso inicial o si la diabetes reaparece: ofrecer VLCD de 4 semanas usando un reemplazo de comidas con revisión quincenal por parte de un dietista y luego una LCD de 2 a 4 semanas. Se reforzarán los consejos dietéticos individualizados y los objetivos de actividad física para el mantenimiento de la pérdida de peso.

RIESGOS ESPERADOS

Los riesgos esperados para los sujetos en el brazo de intervención son:

• cuando se encuentra en la fase de dieta muy baja en calorías del estudio, hay síntomas de cetosis (como sentirse más sediento de lo habitual, calambres musculares, dolores de cabeza, fatiga y debilidad), sensación de hambre, estreñimiento y diarrea.
• fluctuaciones en la glucosa en sangre y la presión arterial

Los pacientes serán monitoreados de cerca y se les brindará atención médica cuando se detecte cualquiera de los síntomas.

REPORTE Y SEGUIMIENTO DE EA

Los sujetos serán monitoreados por cualquier evento adverso en cada visita del estudio. Cualquier evento adverso se informará al PI y se le dará seguimiento según corresponda.

INFORMES SAE

Los SAE que sean imprevistos, graves y posiblemente relacionados con la intervención del estudio se informarán al monitor independiente y al DSRB de acuerdo con los requisitos.

• Los eventos adversos fatales o potencialmente mortales inesperados relacionados con la intervención se informarán a la DSRB dentro de los 7 días. Otros AA graves e inesperados relacionados con la intervención se informarán a la DSRB en un plazo de 15 días.
• Los SAE anticipados o no relacionados se manejarán de manera menos urgente, pero se informarán al Monitor independiente y al NHG DSRB. En el resumen anual de EA, el Informe del Monitor Independiente indicará que han revisado todos los informes de EA.

PLAN DE REVISIÓN DE SEGURIDAD

El progreso y la seguridad del estudio se revisarán trimestralmente (y con más frecuencia si es necesario). Los informes de progreso, incluidos el reclutamiento de pacientes, la retención/deserción y los EA, se proporcionarán al monitor independiente después de cada una de las revisiones trimestrales.

DESIGNACIÓN DE UN MONITOR INDEPENDIENTE

El Monitor Independiente para este estudio ha sido designado por National Healthcare Group Polyclinics. El Monitor Independiente no es miembro del equipo de estudio y trabaja independientemente del PI.

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD DE LOS DATOS

Descripción del Plan de Calidad y Gestión de Datos

El IP o el miembro del equipo de estudio revisará todos los formularios de recopilación de datos de forma continua para verificar que los datos estén completos y precisos, así como el cumplimiento del protocolo.

Los datos recopilados se verificarán comparando los datos de los criterios de valoración primarios y secundarios con los documentos originales. La verificación de datos será realizada por alguien que no sea la persona que originalmente recopiló los datos.

ENTRADA Y ALMACENAMIENTO DE DATOS

En el caso de los datos impresos, se almacenarán en armarios o salas designados con llave a los que solo pueda acceder el personal autorizado del estudio. Para los datos electrónicos, se almacenarán en una computadora segura protegida con contraseña. Las bases de datos no contendrán identificadores de sujetos y los datos que vinculan los identificadores de sujetos y los códigos de identificación de sujetos se almacenarán por separado.

TAMAÑO DE LA MUESTRA Y MÉTODOS ESTADÍSTICOS

Determinación del tamaño de la muestra

120 participantes (60 por brazo) serán reclutados para el estudio. El cálculo del poder asumió la remisión de la diabetes en el 27 % de los participantes de la intervención al año en comparación con el 5 % en el grupo de control. El reclutamiento de al menos 42 participantes por brazo proporcionará más del 80 % de potencia en alfa = 0,05. Permitiendo un abandono estimado del 30% de los participantes individuales dentro de los 12 meses (52 semanas), reclutaremos un total de 120 participantes (60 por brazo).

Planes Estadísticos y Analíticos

Las medidas de resultado primarias se analizarán de forma jerárquica, primero analizando la reducción de peso del 15 % del peso corporal o 15 kg o más como un resultado binario con significancia evaluada al nivel de significación del 5 %, seguido, si la primera prueba es significativa, por prueba del estado de remisión de la diabetes como un resultado binario también al nivel de significancia del 5%. Los datos de resultado se analizarán inicialmente por intención de tratar (ITT) a los 18 meses (78 semanas). Se registrarán los participantes que informen intolerancia a los medicamentos, intolerancia a la dieta o cumplimiento deficiente, y estos participantes se incluirán en el análisis ITT. Para los participantes que interrumpan el programa formal de control de peso, se utilizarán los mejores pesos de seguimiento disponibles y el estado de diabetes al final del estudio.

Se obtendrán análisis descriptivos para los pacientes de ambos grupos. Las variables continuas se presentarán como media (SD) o mediana (rango), mientras que las variables categóricas se informarán como frecuencias y porcentajes. Se generarán gráficos para resaltar la distribución de observaciones o tendencias. Según la distribución de normalidad de los datos continuos, la prueba de significación se realizará utilizando la prueba t independiente o la prueba U de Mann-Whitney, según corresponda. Los datos dicotómicos y categóricos se realizarán mediante la prueba exacta de Fisher. Un valor de p de < 0,05 se considerará estadísticamente significativo. También se realizará un 'análisis de finalización' secundario por protocolo de aquellos que completen la gestión prevista. Los datos se analizarán utilizando la versión 17.0 de Stata para Windows (StataCorp LLC, College Station, TX).