Effektiviteten af ​​et vægtstyringsprogram på diabetesremission hos overvægtige patienter med tidlig diabetes

KONTROLGRUPPE

Deltagere, der er randomiseret til kontrolgruppen, vil modtage sædvanlig pleje, der ikke inkluderer meget lavt kalorieindhold (VLCD). De vil blive tilbudt op til 6 diætistkonsultationer og 6 sygeplejerskediabetesrådgivningssessioner (valgfrit) over 18 måneder (78 uger). De vil få en bærbar enhed til at overvåge deres fysiske aktivitet.

INTERVENTIONSGRUPPE

Fase A - Fase med meget lavt kalorieindhold (VLCD) (800 kcal/dag) (12 uger)

• En kommercielt tilgængelig mikronæringsstof-fyldt 840kj/201kcal flydende formel diæt (shakes) vil blive leveret (Optifast, Nestle Health Science) til at erstatte sædvanlige fødevarer med rigelig væske i 12 uger.
• Opløselige fibertilskud (Fybogel 2 x 3,5 g/dag) vil blive givet til deltagerne for at reducere forstoppelse.
• Orale hypoglykæmiske midler vil blive seponeret ved starten af ​​denne fase. Orale hypoglykæmiske midler kan genindføres, hvis blodsukkerniveauet viser sig at være vedvarende forhøjet.
• Deltagere, der er på antihypertensiv medicin, vil få deres antihypertensive medicin trukket tilbage. Blodtrykket vil blive nøje overvåget hos disse deltagere, og antihypertensiva vil blive genindført, hvis blodtrykket viser sig at være vedvarende forhøjet.
• I denne fase vil der blive udført kontinuerlig glukosemonitorering i de første 2 uger.
• Efter de første 2 uger af denne fase opfordres deltagerne til at overvåge deres glukoseniveauer (fastende eller tilfældigt) ved hjælp af et glukometer 2 gange om ugen.
• Hvis de opnår BMI under 21 kg/m2 eller 15 % kropsvægttab eller 15 kg vægttab inden 12 uger, vil de blive flyttet ind i LCD-fasen.
• Under VLCD-fasen vil deltagerne blive opfordret til at opretholde deres sædvanlige fysiske aktiviteter, men ikke øge den fysiske aktivitet.
• Hver deltager får udleveret en bærbar enhed til at overvåge deres fysiske aktivitetsniveau.

Fase B - Lavkalorie diæt (LCD) fase (1.000-1.200 kcal/dag) (12-14 uger)

• Deltagerne vil gå fra måltidserstatning i VLCD-fasen til at indtage normal mad.
• I denne fase vil der blive udført kontinuerlig glukosemonitorering i de første 2 uger.
• Efter de første 2 uger af denne fase opfordres deltagerne til at overvåge deres glukoseniveauer (fastende eller tilfældigt) ved hjælp af et glukometer 2 gange om ugen.
• I denne fase vil deltagerne blive gennemgået med 4 til 6-ugers intervaller.
• I løbet af de første 4 uger af denne fase vil deltagerne blive opfordret til at opretholde deres sædvanlige fysiske aktiviteter, men ikke øge den fysiske aktivitet.
• Efter 4 uger i denne fase introduceres inkrementelle fysiske aktiviteter til deltagere, der er fysisk i stand, med det formål at opnå 7.500-10.000 skridt pr. dag.
• Fysisk aktivitet vil blive overvåget ved hjælp af en bærbar enhed.
• Hvis deltagernes BMI falder til under 21 kg/m2, eller taber 15 %, eller 15 kg af deres kropsvægt, vil de blive flyttet ind i vedligeholdelsesfasen.

Fase C - Vedligeholdelsesfase (1.200-1.500 kcal/dag) (24-26 uger)

• Deltagerne vil blive rådet til at holde på en 1.200-1.500 kcal/dag fødevarebaseret kostplan for at støtte vægtstabilisering og forhindre vægtgenvinding.
• Deltagerne skal udfylde 3 dages maddagbog før hvert diætistbesøg.
• Kontinuerlig glukosemonitorering vil blive udført i de første 2 uger af vedligeholdelsesfasen.
• Efter de første 2 uger af denne fase opfordres deltagerne til at overvåge deres glukoseniveauer (fastende eller tilfældigt) ved hjælp af et glukometer 2 gange om ugen.
• Deltagere, der er fysisk i stand, vil blive opfordret til at have regelmæssig fysisk aktivitet op til maksimalt 15.000 skridt om dagen.
• Under vedligeholdelsesfasen vil deltagerne blive gennemgået regelmæssigt med ca. 12 til 16 ugentlige intervaller.

Fase D - Fortsættelsesfase (24-26 uger)

• I løbet af fortsættelsesfasen vil deltagerne blive rådet til at overholde en sund, afbalanceret kost
• Deltagerne skal udfylde 3 dages maddagbog før hvert diætistbesøg.
• Kontinuerlig glukosemonitorering vil blive udført i løbet af de første 2 uger af fortsættelsesfasen.
• Efter de første 2 uger af denne fase opfordres deltagerne til at overvåge deres glukoseniveauer (fastende eller tilfældigt) ved hjælp af et glukometer 2 gange om ugen.
• Fysisk aktivitet vil blive overvåget ved hjælp af en bærbar enhed.
• Deltagerne vil blive gennemgået regelmæssigt med ca. 12 til 16 ugentlige intervaller til overvågning.

METODER OG VURDERINGER

• Højden vil blive målt til nærmeste mm, med Frankfort-planet vandret, ved hjælp af et stadiometer.
• Kropsvægt vil blive målt til nærmeste 100 g i let tøj uden sko ved brug af klasse 111 godkendt kalibreret skala.
• Taljeomkredsen vil blive målt halvvejs mellem punktet på den laveste ribben og hoftekammen.
• Hofteomkreds vil blive målt ved den maksimale omkreds omkring balderne.
• Blodtrykket vil blive målt med patienter siddende, i hvile, med benene ikke krydsede i mindst 5 minutter.
• Der vil blive indsamlet blod for at måle elektrolytter, leverfunktionstest (ALT og AST), lipidpanel, HbA1c, kreatinin, fastende glukose (venøs), glukose (kapillær), C-peptid, urin mikroalbumin og fuld blodtælling.
• Fysisk aktivitet vil blive vurderet i uge 12, 16, 26, 38, 52, 64 og 78 i interventionsgruppen og i uge 12, 26, 38, 52, 64 og 78 i kontrolgruppen ved hjælp af en bærbar tracker til aktivitet og søvn sporing. Enheden skal bæres af deltagerne i cirka 9 dage før hvert tidspunkt for dataindsamling.
• Spørgeskemaer, herunder sundhedsrelateret livskvalitet, diabetes empowerment-skala og diabetes-nødskala, fedt- og fiberspørgeskema, kostspørgeskema og fysisk aktivitetsspørgeskema vil blive administreret ved baseline, uge ​​26, 52 og 78 for alle deltagere.

PRØVNING OG GRAVIDITETSTEST

Uringraviditetstest udføres ved screeningsbesøg for kvinder med reproduktionsevne (præmenopause uden hysterektomi) for at udelukke graviditet. De, der overvejer at blive gravide i studieperioden, vil blive udelukket. Kvinder med reproduktionsevne vil blive rådgivet om ikke at planlægge graviditet i undersøgelsesperioden. Uringraviditetstest vil blive udført ved baseline, 6, 12 og 18 måneder (uge 0, 26, 52 og 78) for alle kvindelige deltagere med reproduktionsevne. Deltagere, der har en positiv uringraviditetstest, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

TILBAGEHAVNELSE FOR VÆGTGENTAGELSE

Hvis der opstår vægtgenvinding, eller hvis diabetes viser sig at være vendt tilbage (HbA1c ≥6,5%) på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de første 52 uger, vil der blive tilbudt "redningsplaner" for at vende vægtøgningen.

1. Vægtøgning på >2 kg: Tilbyd LCD ved hjælp af måltidserstatning til at erstatte et eller to hovedmåltider om dagen i 4 uger.
2. Vægtøgning på >4 kg eller til <15 kg under startvægten, eller hvis diabetes gentager sig: Tilbyd 4 ugers VLCD med måltidserstatning med diætistgennemgang hver 14. dag og derefter en 2-4 ugers LCD. Individuelle kostråd og fysiske aktivitetsmål vil blive styrket for vedligeholdelse af vægttab.

FORVENTEDE RISICI

Forventede risici for forsøgspersonerne i interventionsarmen er:

• i undersøgelsens fase med meget lavt kalorieindhold er symptomer på ketose (såsom at føle sig mere tørstig end normalt, muskelkramper, hovedpine, træthed og svaghed), sultfølelse, forstoppelse og diarré.
• udsving i blodsukker og blodtryk

Patienter vil blive overvåget nøje, og patienten får lægehjælp, når nogen af ​​symptomerne opdages.

AE RAPPORTERING OG OPFØLGNING

Forsøgspersoner vil blive overvåget for eventuelle bivirkninger ved hvert studiebesøg. Enhver uønsket hændelse vil blive rapporteret til PI og fulgt op efter behov.

SAE RAPPORTERING

SAE'er, der er uventede, alvorlige og muligvis relateret til undersøgelsesinterventionen, vil blive rapporteret til den uafhængige monitor og DSRB i overensstemmelse med kravene.

• Uventede fatale eller livstruende bivirkninger relateret til interventionen vil blive rapporteret til DSRB inden for 7 dage. Andre alvorlige og uventede bivirkninger relateret til interventionen vil blive rapporteret til DSRB inden for 15 dage.
• Forventede eller ikke-relaterede SAE'er vil blive håndteret på en mindre presserende måde, men vil blive rapporteret til den uafhængige monitor og NHG DSRB. I det årlige AE-resumé vil den uafhængige overvågningsrapport angive, at de har gennemgået alle AE-rapporter.

PLAN FOR SIKKERHEDSGENNEMGANG

Studiets fremskridt og sikkerhed vil blive gennemgået kvartalsvis (og hyppigere, hvis det er nødvendigt). Statusrapporter, herunder patientrekruttering, fastholdelse/nedslidning og AE'er, vil blive leveret til den uafhængige monitor efter hver af de kvartalsvise gennemgange.

DESIGNATION AF EN UAFHÆNGIG MONITOR

Den uafhængige monitor for denne undersøgelse er blevet udpeget fra National Healthcare Group Polyclinics. Den uafhængige monitor er ikke medlem af undersøgelsesteamet og arbejder uafhængigt af PI.

DATAKVALITETSSIKRING

Beskrivelse af plan for datakvalitet og -ledelse

PI eller studieteammedlem vil løbende gennemgå alle dataindsamlingsformularer for datafuldstændighed og nøjagtighed samt protokoloverholdelse.

Indsamlede data vil blive verificeret ved at kontrollere primære og sekundære slutpunktdata mod originale kildedokumenter. Dataverifikation vil blive udført af en anden end den person, der oprindeligt indsamlede dataene.

DATAINDTAGELSE OG OPBEVARING

For papirkopierede data vil de blive opbevaret i udpegede aflåste skabe eller rum, som kun er tilgængelige for autoriseret studiepersonale. For elektroniske data vil de blive gemt på en sikker computer, der er adgangskodebeskyttet. Databaserne vil ikke indeholde emneidentifikatorer, og de datalinkende emneidentifikatorer og emneidentifikationskoderne vil blive lagret separat.

PRØVESTØRRELSE OG STATISTISKE METODER

Bestemmelse af prøvestørrelse

120 deltagere (60 pr. arm) vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Effektberegning har antaget diabetesremission hos 27 % af interventionsdeltagerne efter et år sammenlignet med 5 % i kontrolgruppen. Rekruttering af mindst 42 deltagere pr. arm vil give over 80% power ved alfa = 0,05. For at give mulighed for et anslået 30 % frafald af individuelle deltagere inden for 12 måneder (52 uger), vil vi rekruttere i alt 120 deltagere (60 pr. arm).

Statistiske og analytiske planer

Primære resultatmål vil blive analyseret på en hierarkisk måde, først analyseret vægttab på 15 % kropsvægt eller 15 kg eller mere som et binært resultat med signifikans vurderet på 5 % signifikansniveau, efterfulgt, hvis den første test er signifikant, af test af remission af diabetesstatus som et binært udfald også på 5 % signifikansniveau. Resultatdata vil indledningsvis blive analyseret på en intention-to-treat-basis (ITT) på 18 måneders (78 ugers) tidspunkt. Deltagere, der rapporterer lægemiddelintolerance, diætintolerance eller dårlig overholdelse, vil blive registreret, og disse deltagere vil blive inkluderet i ITT-analysen. For deltagere, der afbryder det formelle vægtstyringsprogram, vil de bedste tilgængelige opfølgningsvægte og diabetesstatus ved afslutningen af ​​undersøgelsen blive brugt.

Der vil blive opnået beskrivende analyser for patienter i begge grupper. Kontinuerlige variable vil blive præsenteret som middelværdi (SD) eller median (område), mens kategoriske variable vil blive rapporteret som frekvenser og procenter. Der vil blive genereret plots for at fremhæve fordelingen af ​​observationer eller tendenser. Baseret på normalitetsfordelingen af ​​kontinuerlige data, vil testen for signifikans blive udført ved hjælp af enten uafhængig t-test eller Mann-Whitney U-test efter behov. Dikotome og kategoriske data vil blive udført ved hjælp af Fishers eksakte test. En p-værdi på < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. En sekundær pr. protokol 'fuldfører's analyser' af dem, der fuldfører den påtænkte ledelse, vil også blive udført. Data vil blive analyseret ved hjælp af Stata version 17.0 til Windows (StataCorp LLC, College Station, TX).