未治療の高リスク骨髄異形成症候群におけるベネトクラクスと組み合わせた経口アザシチジン
2026年8月7日 更新者：Groupe Francophone des Myelodysplasies
第 I/II 相、非盲検、単一群、多施設の用量設定研究は、以前に未治療の高リスク骨髄異形成症候群に不適格な場合に、ベネトクラクス (VENCLYXTO) と組み合わせた経口アザシチジン CC-486 (ONUREG) の安全性と予備的有効性を評価します同種移植
この第 I/II 相非盲検、用量設定、多施設試験では、オヌレグとベネトクラクスの併用の安全性と主要な有効性を評価し、さらなる研究のためにベネトクラクスと併用するオヌレグの最適な生物学的用量と最適な治療期間を定義します。移植に適格でない高リスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）の未治療患者。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ I では、Onureg の 3 つの用量特性が固定用量のベネトクラクスと組み合わせてテストされ、フェーズ II の最適な生物学的用量が決定されます。
第 II 相では、Onureg と Venetoclax の組み合わせの安全性と主要な有効性を評価し、移植に適格でない未治療の HR-MDS 患者を対象としたさらなる研究のために、Venetoclax と併用する Onureg の最適な生物学的用量と最適な治療期間を定義します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHU d'Amiens Picardie - Site sud
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Angers、フランス、49033
- CHU d'Angers
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Bobigny、フランス、93009
- Hopital Avicenne
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Cesson-Sévigné、フランス、35510
- Hôpital privé Sévigné
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans、フランス、72037
- CH Le Mans
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Lille、フランス、59020
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Limoges、フランス、87042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Lyon、フランス、69495
- CH Lyon sud
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Mont-de-Marsan、フランス、40000
- CHI Mont-de-Marsan
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Montpellier、フランス、34295
- CHU Saint Eloi
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Nantes、フランス、44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice、フランス、06200
- Hôpital Archet 1
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Nîmes、フランス、30029 cedex 9
- CHU Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス、75014
- Hôpital Cochin
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Pessac、フランス、33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Poitiers、フランス、86021
- CHU De Poitiers
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse、フランス、31059
- IUCT Oncopole
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Tours、フランス、37000
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Valence、フランス、26000
- CH Valence
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- Hôpital Brabois
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Épagny、フランス、74370
- CH Annecy Genevois
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者またはその法的に権限を与えられた代理人（現地の規制で許可されている場合）は、独立した倫理委員会（EC）/内部審査委員会（IRB）によって承認された、研究の調査的性質を示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名し、日付を記入する必要があります）、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に。
- -ICFに署名した日の年齢が18歳以上。
- -2016年のWHO（世界保健機関）分類による骨髄異形成症候群（MDS）の診断、スクリーニング時の骨髄吸引物あたりの骨髄芽球が20％未満の存在で、リスクの高いMDS（HR-MDS）を持つ地元の研究者によって確認された、改訂された国際予後スコアリング システム (IPSS-R) >3 (中程度、高い、または非常に高い) および芽球の割合が 10 以上に基づいています。
- 以前に未治療のHR-MDS：低メチル化剤（アザシチジンまたはデシタビン）、化学療法、同種造血幹細胞移植（HSCT）または実験的薬剤によるMDSの以前の治療はありません。 他のすべての治療は、前治療とは見なされません。
- -年齢、併存疾患およびパフォーマンスステータス、ドナーの利用可能性などの個々の臨床的要因により、スクリーニング時に同種HSCTまたは集中化学療法にすぐに適格ではありません。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
- -総白血球（WBC）数≤10 G / L;ヒドロキシ尿素による治療は、この選択基準に到達するまで WBC を下げることが許可されており、治療開始の少なくとも 48 時間前に中止されます。
以下によって実証される適切な肝機能：
- -血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）<3.0×正常上限[ULN];
- -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）<3.0×ULN;
- -血清総ビリルビン≤2.0×ULN（参加者が総ビリルビン≤3.0 x ULNでのみ含まれる可能性がある孤立したギルバート症候群の設定を除く）
- -計算されたクレアチニンクリアランスが40 mL /分/ 1.73以上の十分な腎機能 m² (地元の検査機関による腎疾患 (MDRD) 式または CKD-EPI による食事の修正に基づく推定値)。
- -参加者は治験責任医師とコミュニケーションをとることができ、定期的な採血、骨髄吸引物を含む研究関連の評価、および治療機関での適切な臨床管理に利用できる研究手順の要件を遵守する能力を持っています。勉強。
妊娠可能性のある女性（FCBP）とは、1）ある時点で初潮を迎えた、2）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3）閉経後自然に経過していない（がん治療後の無月経は出産を除外しない）女性です。可能性がある）少なくとも連続 24 か月間（つまり、過去 24 か月連続で月経があった）。 FCBP は、治験薬の開始前、治験中、および治験療法の終了後に、医学的に管理された妊娠検査を受けることに同意する必要があります。
- -研究療法を開始する前に、治験責任医師によって検証された妊娠検査が1回陰性であること。 最初の妊娠検査は、スクリーニング時に実施され（最初の治験薬投与の 3 日以内）、その後のすべてのサイクルを開始する前に尿検査が陰性になります。 これは、参加者が異性愛者との接触を真に控えるか、使用に同意し、治験薬を開始する 28 日前、治験療法中 (投薬中断を含む)、および 6 日間、中断することなく非常に効果的な避妊法を遵守できる場合でも適用されます。オヌレグの最終投与から 1 か月後、またはベネトクラクスの最終投与から少なくとも 1 か月後のいずれか遅い方、または現地の規制で必要な場合はそれより長い方。
- 女性患者は、閉経後、2年以上月経がない、外科的に不妊手術を受けている、または妊娠を防ぐために2つの適切な避妊法を使用する意思がある、または来院1から始まる研究全体を通して妊娠を控えることに同意している.生殖能力のある生殖能力のある男性とそのパートナーは、性交を控えるか、インフォームドコンセントを与えた時点から2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 ) 治療の最後の投与後。
- 男性の参加者は、真の禁欲を実践するか（毎月見直す必要があります）、研究期間中、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は、治療中および試験後 3 か月間は、子供をもうけないことを勧められるべきです。 男性は、治療を開始する前に、精子の保存方法について学ぶことに同意する必要があります。
除外基準:
- -MDSの以前の治療、承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍薬または放射線療法 研究治療開始の28日未満。
以前の診断:
- 既存の骨髄増殖性腫瘍（MPN）から進化したMDS
- 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、非定型慢性骨髄性白血病 (aCML)、若年性骨髄単球性白血病 (JMML)、および分類不能な MDS/MPN を含む MDS/MPN。
- -参加者は、活動的で制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っています。 参加者は、少なくとも72時間は無熱で抗生物質を使用せず、7日間は抗真菌剤を使用しないでください。 以前に SARS-CoV-2 に感染した場合、症状は完全に解消されている必要があり、メディカルモニターと相談した治験責任医師の評価に基づいて、患者が治験治療を受けるリスクが高くなるような後遺症はありません。
- -臨床的に重要な病状、実験室の異常、精神医学的疾患の病歴、または治験責任医師が決定したその他の理由により、この研究への被験者の参加が妨げられ、被験者が治験薬を受け取るのに不適切な候補者になるか、または参加者がコンプライアンス違反のリスクが高くなる傾向がありますプロトコルで。
スクリーニング前の過去 1 年間に進行中の悪性腫瘍の病歴。
- 適切に治療された子宮頸部の上皮内がん
- 適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは限局性扁平上皮がん
- 既知の転移性疾患がなく、治療の必要がない無症候性前立腺がん。
進行中のホルモン療法を受けている患者が含まれる可能性があります。
- -参加者は、強力または中程度のCYP3A阻害剤または誘導剤またはp-gp阻害剤を研究開始前の7日以内に受けており、代替治療なしで必要な長期治療が必要です。 アゾールは唯一の例外であり、研究者の裁量でサイクル 1 の後に許可される場合があり、ベネトクラクスの用量が減量されます。
- ベネトクラクスの初回投与前3日以内のグレープフルーツ製品、セビリアオレンジまたはスターフルーツの消費。
- -研究治療の開始前に弱毒生ワクチンを接種した。
- -過去6か月以内の臨床的に重要な（研究者の判断による）薬物またはアルコール乱用の履歴。
- 短腸症候群、嚥下障害、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態を含む薬物吸収を妨げる可能性のある状態。
- -参加者は制御されていない高血圧（収縮期血圧[BP]> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）を持っているか、治療前の少なくとも1か月は安定していません。
-ICFに署名する前の過去6か月以内の重大なアクティブな心疾患には、次のものがあります。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
- -手術または医学的介入を必要とする不安定狭心症または狭心症
- 重大な不整脈
- および/または心筋梗塞
- 参加者は妊娠中または授乳中の女性です。
- -参加者は、割り当てられた研究治療のいずれかのコンポーネントに対して過敏症を持っていることを知っているか、疑いがあります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の検査結果が陽性。 B型肝炎ウイルスへの以前のワクチン接種の血清学的証拠（すなわち、B型肝炎表面抗原[HBsAg]陰性、抗B型肝炎表面[HBs]抗体陽性および抗B型肝炎コア[HBc]抗体陰性）を有する被験者は参加することができます。
- 社会保障への加入の欠如。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オヌレグ + ベネトクラクス
Onureg (CC-486、経口アザシチジン) は、28 日サイクルの繰り返しの 1 日目から開始して、1 日 1 回 200 または 300 mg を 7 または 14 日間連続して経口投与します。 Venetoclax は、28 日サイクルの繰り返しの 1 日目から開始して、1 日目から 14 日目の連続 14 日間、1 日 1 回 400 mg を経口投与されます。 患者は最大 4 サイクル、最大 24 サイクル治療を受けます。 |
オヌレグとベネトクラクスの組み合わせ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：サイクル1の28日目
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CTCAE（有害事象の共通用語基準）5.0による用量制限毒性は、治療の最初のサイクル内に発生します
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サイクル1の28日目
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全体的な応答
時間枠：サイクル1の28日目
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修正されたIWG-MDS（国際ワーキンググループMyelodysplastic症候群）に従って治療の最初のサイクルの後に測定された全体的な反応2006
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サイクル1の28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答時間
時間枠：治療終了時（平均4年）
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修正されたIWG-MDS 2006基準に従って、治療の開始から何らかの反応の達成日までの時間
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治療終了時（平均4年）
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応答時間
時間枠：研究終了時（平均5年）
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修正されたIWG-MDS 2006基準による再発の最初の達成日の間の時間間隔
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研究終了時（平均5年）
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急性骨髄性白血病（AML）への進行
時間枠：治療終了時（平均4年）
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AMLへの移行率
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治療終了時（平均4年）
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次の治療までの時間
時間枠：研究終了時（平均5年）
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試験治療の開始から次の治療の開始までの時間
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研究終了時（平均5年）
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サバイバル
時間枠：研究終了時（平均5年）
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全生存率、無イベント生存率、無増悪生存率の決定
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研究終了時（平均5年）
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輸血非依存
時間枠：研究終了時（平均5年）
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ベースラインでの輸血依存患者の赤血球および血小板の輸血非依存率
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研究終了時（平均5年）
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輸血非依存の期間
時間枠：研究終了時（平均5年）
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輸血非依存の達成から輸血を必要とする再発までの時間間隔
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研究終了時（平均5年）
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有害事象の特定と等級付け
時間枠：治療終了時（平均4年）
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NCI CTCAE バージョン 5、血球減少期間、生命を脅かすまたは致命的な血球減少率、予定外の入院率、感染性合併症率、赤血球および血小板輸血の必要性に基づく有害事象の特定と等級付けを含む、研究治療の毒性プロファイル
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治療終了時（平均4年）
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FACIT-ANによる患者報告アウトカム
時間枠：治療終了時（平均4年）
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Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Anemia (FACIT-An) バージョン 4 (スコア範囲: 0-188)、ベースラインからの QoL の変化の評価に従って患者が報告した転帰
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治療終了時（平均4年）
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早期死亡
時間枠：28日目
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28日目の早期死亡率の決定
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28日目
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EQ-5D-5L に従った患者報告アウトカム
時間枠：治療終了時（平均4年）
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5 段階の EuroQol-5D (EQ-5D-5L) (0 から 100 までの番号が付けられたスケール) による患者報告アウトカム、ベースラインからの QoL の変化の評価
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治療終了時（平均4年）
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PGICによる患者報告アウトカム
時間枠：治療終了時（平均4年）
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患者全体の変化の印象 (PGIC) フォームに従って患者が報告したアウトカム、ベースラインからの QoL の変化の評価
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治療終了時（平均4年）
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PGIS による患者報告の転帰
時間枠：治療終了時（平均4年）
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患者全体の重症度の印象 (PGIS) フォームに従って患者が報告した転帰、ベースラインからの QoL の変化の評価
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治療終了時（平均4年）
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最高の対応
時間枠：6 サイクルの治療後 (各サイクルは 28 日)
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修正された IWG-MDS 2006 および IWG-HR-MDS 2023 基準に従って評価された最良の反応
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6 サイクルの治療後 (各サイクルは 28 日)
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血液学的改善
時間枠：治療終了時（平均4年）
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IWG-MDS 2006 および IWG-HR-MDS 2023 に基づく血液学的改善 (赤血球、好中球、血小板の改善)
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治療終了時（平均4年）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NGSによる探索的エンドポイント
時間枠：研究の終了（平均5年）
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次世代シーケンシング (NGS) による最小残存疾患 (MRD) の決定と MDS に関連する分子変化のダイナミクス
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研究の終了（平均5年）
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MRD奏効率
時間枠：研究の終了（平均5年）
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MRD ネガティブ NGS 率の決定
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研究の終了（平均5年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Colombe SAILLARD, MD、Institut Paoli-Calmettes
- 主任研究者：Norbert VEY, MD/PhD、Institut Paoli-Calmettes
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月6日
一次修了 (実際)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月13日
最初の投稿 (実際)
2023年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月7日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GFM-ONUVEN-MDS
- 2022-000634-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。