이전에 치료받지 않은 고위험 골수이형성 증후군에서 베네토클락스와 병용한 경구용 아자시티딘

포함 기준:

1. 피험자 또는 법적으로 승인된 대리인(현지 규정에 따라 허용되는 경우)은 독립적인 윤리 위원회(EC)/내부 검토 위원회(IRB)가 승인한 연구의 조사적 성격을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. ), 스크리닝 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에.
2. ICF 서명일 기준으로 18세 이상의 연령.
3. 2016년 WHO(세계보건기구) 분류에 따른 골수이형성 증후군(MDS)의 진단, 스크리닝 시 골수 흡인당 < 20%의 골수 모세포 존재, 고위험 MDS(HR-MDS)가 있는 현지 조사관에 의해 확인됨, 개정된 IPSS-R(International Prognostic Scoring System) >3(중간, 높음 또는 매우 높음) 및 폭발 백분율 10 이상을 기반으로 합니다.
4. 이전에 치료받지 않은 HR-MDS: 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈), 화학 요법, 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 또는 실험적 제제를 사용한 MDS에 대한 사전 요법이 없습니다. 다른 모든 치료는 이전 치료로 간주되지 않습니다.
5. 연령, 동반 질환 및 수행 상태, 기증자 가용성과 같은 개별 임상 요인으로 인해 스크리닝 시점에 동종 조혈 모세포 이식 또는 집중 화학 요법에 즉시 적합하지 않습니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
7. 총 백혈구(WBC) 수치 ≤ 10 G/L; 수산화요소 치료는 WBC를 낮추어 이 기준에 도달하도록 허용되며 치료 시작 최소 48시간 전에 중단됩니다.

8. 다음과 같은 적절한 간 기능:

   • 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3.0 × 정상 상한[ULN];
   • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 3.0 × ULN;
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN(참가자가 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN에만 포함될 수 있는 고립 길버트 증후군 설정에서 제외)
9. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min/1.73의 적절한 신장 기능 m²(현지 실험실에서 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식 또는 CKD-EPI를 기반으로 한 추정치).
10. 참가자는 조사자와 의사소통할 수 있고 정기적인 혈액 샘플링, 연구 관련 평가(골수 흡인물 포함) 및 치료 기관에서 치료 기관에서의 적절한 임상 관리에 사용할 수 있는 연구 절차의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력이 있습니다. 공부하다.

11. 가임기 여성(FCBP)은 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나 2) 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 3) 자연적으로 폐경 후가 아니었던 여성입니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음). 잠재적) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 있음). FCBP는 연구 약물을 시작하기 전, 연구 과정 동안 및 연구 요법 종료 후에 의학적으로 감독된 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다.

    • 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 하나의 음성 임신 검사를 받으십시오. 첫 번째 임신 테스트는 스크리닝 시(첫 번째 연구 약물 투여 전 3일 이내) 수행되고 모든 후속 주기를 시작하기 전에 음성 소변 검사가 수행됩니다. 이는 참가자가 이성애 접촉을 완전히 금하거나 사용에 동의하고 중단 없이 매우 효과적인 피임법을 준수할 수 있는 경우에도, 연구 제품을 시작하기 28일 전, 연구 요법(용량 중단 포함) 동안 및 6일 동안 적용됩니다. Onureg의 마지막 투여 후 1개월 또는 venetoclax의 마지막 투여 후 최소 1개월 중 현지 규정에서 요구하는 경우 더 늦거나 더 긴 기간.
    • 여성 환자는 폐경 후이거나, ≥ 2년 동안 월경이 없거나, 외과적으로 불임이거나, 임신을 방지하기 위해 2가지 적절한 장벽 피임법을 사용할 의향이 있거나, 방문 1부터 시작하여 연구 기간 내내 임신하지 않기로 동의합니다. 생식력이 있는 여성 임신 가능성이 있는 남성과 가임 여성인 그들의 파트너는 사전 동의를 한 시점부터 연구 기간 동안 그리고 6개월(여성과 남성 ) 마지막 치료 투여 후.
12. 남성 참가자는 진정한 금욕(매월 검토해야 함)을 실행하거나 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 치료를 받는 동안과 연구 후 3개월 동안 아이를 낳지 않도록 조언해야 합니다. 남성은 치료를 시작하기 전에 정자 보존 절차에 대해 배우는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 치료 시작 전 < 28일 이전의 MDS에 대한 이전 치료, 승인되었거나 조사 중인 항종양제 또는 방사선 요법.

2. 이전 진단:

   • 기존의 골수 증식성 신생물(MPN)에서 진화하는 MDS
   • 만성 골수성 백혈병(CMML), 비정형 만성 골수성 백혈병(aCML), 소아 골수성 백혈병(JMML) 및 분류할 수 없는 MDS/MPN을 포함하는 MDS/MPN.
3. 참가자는 활동적이고 통제되지 않는 전신 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염이 있습니다. 참가자는 발열이 없고 최소 72시간 동안 항생제를 중단하고 7일 동안 항진균제를 중단해야 합니다. 이전 SARS-CoV-2 감염의 경우 증상이 완전히 해결되어야 하며 의료 모니터와 협의한 조사자 평가에 따라 환자를 조사 치료를 받을 위험이 더 높은 후유증이 없어야 합니다.
4. 임상적으로 중요한 의학적 상태, 검사실 이상, 정신 질환 또는 조사관이 결정한 다른 이유가 피험자의 본 연구 참여를 방해하거나, 피험자를 연구 약물을 받기에 부적합한 후보로 만들거나, 피험자를 높은 비순응 위험에 처하게 만들 수 있습니다. 프로토콜과 함께.

5. 다음을 제외하고 스크리닝 전 지난 1년 이내에 활동성 악성 종양의 병력:

   • 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종
   • 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 국소 편평 세포 암종
   • 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않은 무증상 전립선암.

   호르몬 요법을 진행 중인 환자가 포함될 수 있습니다.

6. 참가자는 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 강하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제 또는 p-gp 억제제를 받았고 치료 대안 없이 장기간 치료가 필요했습니다. Azol은 유일한 예외이며 조사자의 재량에 따라 주기 1 이후에 허용될 수 있으며 venetoclax 용량 감소를 초래할 것입니다.
7. 베네토클락스 첫 투여 전 3일 이내에 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타프루트 섭취.
8. 연구 치료를 시작하기 전에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
9. 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의미한(조사자의 판단에 따라) 약물 또는 알코올 남용 이력.
10. 단장 증후군, 삼킴곤란, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태를 포함하여 약물 흡수를 방해할 수 있는 상태.
11. 참여자는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 180mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg)이 있거나 치료 전 최소 1개월 동안 안정되지 않았습니다.

12. ICF 서명 전 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환:

    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
    • 불안정 협심증 또는 수술 또는 의학적 개입이 필요한 협심증
    • 중대한 심장 부정맥
    • 및/또는 심근 경색
13. 참가자는 임신 또는 수유 중인 여성입니다.
14. 참가자는 할당된 연구 치료의 구성 요소에 대해 과민증이 있는 것으로 알려졌거나 의심됩니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 검사 결과. B형 간염 바이러스에 대한 사전 예방접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면 항원[HBsAg] 음성, 항-B형 간염 표면[HBs] 항체 양성 및 항-B형 간염 코어[HBc] 항체 음성)이 참여할 수 있습니다.
16. 사회 보장 가입의 부재.