이전에 치료받지 않은 고위험 골수이형성 증후군에서 베네토클락스와 병용한 경구용 아자시티딘
2026년 8월 7일 업데이트: Groupe Francophone des Myelodysplasies
이전에 치료받지 않은 고위험 골수이형성 증후군에서 베네토클락스(VENCLYXTO)와 병용한 경구용 아자시티딘 CC-486(ONUREG)의 안전성 및 예비 효능을 평가하는 I/II상, 공개 라벨, 단일군, 다기관 용량 찾기 연구 동종 이식
이 1/2상 공개, 용량 찾기, 다기관 연구는 Onureg 및 Venetoclax 조합의 안전성과 1차 효능을 평가하여 추가 연구를 위해 Venetoclax와 함께 사용할 Onureg의 최적 생물학적 용량 및 최적 치료 기간을 정의합니다. 이식에 적합하지 않은 고위험 골수이형성 증후군(HR-MDS)을 가진 이전에 치료받지 않은 환자에서.
연구 개요
상세 설명
1상 동안 Onureg의 3가지 용량 특성을 고정 용량의 Venetoclax와 함께 테스트하여 2상에 대한 최적의 생물학적 용량을 정의합니다.
2상에서는 이전에 치료를 받지 않은 이식에 적합하지 않은 HR-MDS 환자를 대상으로 추가 연구를 위해 베네토클락스와 함께 사용할 오뉴레그의 최적 생물학적 용량과 최적의 치료 기간을 정의하기 위해 오누레그와 베네토클락스 조합의 안전성과 1차 효능을 평가할 예정이다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
36
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80054
- CHU d'Amiens Picardie - Site sud
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Angers, 프랑스, 49033
- CHU d'Angers
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Hopital Avicenne
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Cesson-Sévigné, 프랑스, 35510
- Hôpital privé Sévigné
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Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans, 프랑스, 72037
- CH Le Mans
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Lille, 프랑스, 59020
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Limoges, 프랑스, 87042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Lyon, 프랑스, 69495
- CH Lyon sud
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Marseille, 프랑스, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Mont-de-Marsan, 프랑스, 40000
- CHI Mont-de-Marsan
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Montpellier, 프랑스, 34295
- CHU Saint Eloi
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Nantes, 프랑스, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice, 프랑스, 06200
- Hôpital Archet 1
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Nîmes, 프랑스, 30029 cedex 9
- CHU Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
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Paris, 프랑스, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital Cochin
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Poitiers, 프랑스, 86021
- CHU De Poitiers
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Rouen, 프랑스, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, 프랑스, 31059
- IUCT Oncopole
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Tours, 프랑스, 37000
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Valence, 프랑스, 26000
- CH Valence
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
- Hôpital Brabois
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Épagny, 프랑스, 74370
- CH Annecy Genevois
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자 또는 법적으로 승인된 대리인(현지 규정에 따라 허용되는 경우)은 독립적인 윤리 위원회(EC)/내부 검토 위원회(IRB)가 승인한 연구의 조사적 성격을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. ), 스크리닝 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에.
- ICF 서명일 기준으로 18세 이상의 연령.
- 2016년 WHO(세계보건기구) 분류에 따른 골수이형성 증후군(MDS)의 진단, 스크리닝 시 골수 흡인당 < 20%의 골수 모세포 존재, 고위험 MDS(HR-MDS)가 있는 현지 조사관에 의해 확인됨, 개정된 IPSS-R(International Prognostic Scoring System) >3(중간, 높음 또는 매우 높음) 및 폭발 백분율 10 이상을 기반으로 합니다.
- 이전에 치료받지 않은 HR-MDS: 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈), 화학 요법, 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 또는 실험적 제제를 사용한 MDS에 대한 사전 요법이 없습니다. 다른 모든 치료는 이전 치료로 간주되지 않습니다.
- 연령, 동반 질환 및 수행 상태, 기증자 가용성과 같은 개별 임상 요인으로 인해 스크리닝 시점에 동종 조혈 모세포 이식 또는 집중 화학 요법에 즉시 적합하지 않습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
- 총 백혈구(WBC) 수치 ≤ 10 G/L; 수산화요소 치료는 WBC를 낮추어 이 기준에 도달하도록 허용되며 치료 시작 최소 48시간 전에 중단됩니다.
다음과 같은 적절한 간 기능:
- 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3.0 × 정상 상한[ULN];
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 3.0 × ULN;
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN(참가자가 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN에만 포함될 수 있는 고립 길버트 증후군 설정에서 제외)
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min/1.73의 적절한 신장 기능 m²(현지 실험실에서 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식 또는 CKD-EPI를 기반으로 한 추정치).
- 참가자는 조사자와 의사소통할 수 있고 정기적인 혈액 샘플링, 연구 관련 평가(골수 흡인물 포함) 및 치료 기관에서 치료 기관에서의 적절한 임상 관리에 사용할 수 있는 연구 절차의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력이 있습니다. 공부하다.
가임기 여성(FCBP)은 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나 2) 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 3) 자연적으로 폐경 후가 아니었던 여성입니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음). 잠재적) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 있음). FCBP는 연구 약물을 시작하기 전, 연구 과정 동안 및 연구 요법 종료 후에 의학적으로 감독된 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다.
- 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 하나의 음성 임신 검사를 받으십시오. 첫 번째 임신 테스트는 스크리닝 시(첫 번째 연구 약물 투여 전 3일 이내) 수행되고 모든 후속 주기를 시작하기 전에 음성 소변 검사가 수행됩니다. 이는 참가자가 이성애 접촉을 완전히 금하거나 사용에 동의하고 중단 없이 매우 효과적인 피임법을 준수할 수 있는 경우에도, 연구 제품을 시작하기 28일 전, 연구 요법(용량 중단 포함) 동안 및 6일 동안 적용됩니다. Onureg의 마지막 투여 후 1개월 또는 venetoclax의 마지막 투여 후 최소 1개월 중 현지 규정에서 요구하는 경우 더 늦거나 더 긴 기간.
- 여성 환자는 폐경 후이거나, ≥ 2년 동안 월경이 없거나, 외과적으로 불임이거나, 임신을 방지하기 위해 2가지 적절한 장벽 피임법을 사용할 의향이 있거나, 방문 1부터 시작하여 연구 기간 내내 임신하지 않기로 동의합니다. 생식력이 있는 여성 임신 가능성이 있는 남성과 가임 여성인 그들의 파트너는 사전 동의를 한 시점부터 연구 기간 동안 그리고 6개월(여성과 남성 ) 마지막 치료 투여 후.
- 남성 참가자는 진정한 금욕(매월 검토해야 함)을 실행하거나 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 치료를 받는 동안과 연구 후 3개월 동안 아이를 낳지 않도록 조언해야 합니다. 남성은 치료를 시작하기 전에 정자 보존 절차에 대해 배우는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 치료 시작 전 < 28일 이전의 MDS에 대한 이전 치료, 승인되었거나 조사 중인 항종양제 또는 방사선 요법.
이전 진단:
- 기존의 골수 증식성 신생물(MPN)에서 진화하는 MDS
- 만성 골수성 백혈병(CMML), 비정형 만성 골수성 백혈병(aCML), 소아 골수성 백혈병(JMML) 및 분류할 수 없는 MDS/MPN을 포함하는 MDS/MPN.
- 참가자는 활동적이고 통제되지 않는 전신 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염이 있습니다. 참가자는 발열이 없고 최소 72시간 동안 항생제를 중단하고 7일 동안 항진균제를 중단해야 합니다. 이전 SARS-CoV-2 감염의 경우 증상이 완전히 해결되어야 하며 의료 모니터와 협의한 조사자 평가에 따라 환자를 조사 치료를 받을 위험이 더 높은 후유증이 없어야 합니다.
- 임상적으로 중요한 의학적 상태, 검사실 이상, 정신 질환 또는 조사관이 결정한 다른 이유가 피험자의 본 연구 참여를 방해하거나, 피험자를 연구 약물을 받기에 부적합한 후보로 만들거나, 피험자를 높은 비순응 위험에 처하게 만들 수 있습니다. 프로토콜과 함께.
다음을 제외하고 스크리닝 전 지난 1년 이내에 활동성 악성 종양의 병력:
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종
- 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 국소 편평 세포 암종
- 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않은 무증상 전립선암.
호르몬 요법을 진행 중인 환자가 포함될 수 있습니다.
- 참가자는 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 강하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제 또는 p-gp 억제제를 받았고 치료 대안 없이 장기간 치료가 필요했습니다. Azol은 유일한 예외이며 조사자의 재량에 따라 주기 1 이후에 허용될 수 있으며 venetoclax 용량 감소를 초래할 것입니다.
- 베네토클락스 첫 투여 전 3일 이내에 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타프루트 섭취.
- 연구 치료를 시작하기 전에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
- 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의미한(조사자의 판단에 따라) 약물 또는 알코올 남용 이력.
- 단장 증후군, 삼킴곤란, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태를 포함하여 약물 흡수를 방해할 수 있는 상태.
- 참여자는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 180mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg)이 있거나 치료 전 최소 1개월 동안 안정되지 않았습니다.
ICF 서명 전 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환:
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
- 불안정 협심증 또는 수술 또는 의학적 개입이 필요한 협심증
- 중대한 심장 부정맥
- 및/또는 심근 경색
- 참가자는 임신 또는 수유 중인 여성입니다.
- 참가자는 할당된 연구 치료의 구성 요소에 대해 과민증이 있는 것으로 알려졌거나 의심됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 검사 결과. B형 간염 바이러스에 대한 사전 예방접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면 항원[HBsAg] 음성, 항-B형 간염 표면[HBs] 항체 양성 및 항-B형 간염 코어[HBc] 항체 음성)이 참여할 수 있습니다.
- 사회 보장 가입의 부재.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오누레그 + 베네토클락스
Onureg(CC-486, 경구용 아자시티딘)는 반복되는 28일 주기의 1일째부터 시작하여 연속 7일 또는 14일 동안 1일 1회 200 또는 300mg을 경구 투여합니다. 베네토클락스는 반복되는 28일 주기의 제1일부터 시작하여 제1일부터 제14일까지 연속 14일 동안 1일 1회 400mg을 경구 투여한다. 환자는 최대 4주기 및 최대 24주기 동안 치료를 받게 됩니다. |
오누레그와 베네토클락스의 병용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 주기 1의 28일째
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CTCAE(유해 사례에 대한 공통 용어 기준) 5.0에 따른 용량 제한 독성은 치료의 첫 번째 주기 내에서 발생합니다.
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주기 1의 28일째
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전반적인 응답
기간: 사이클 1의 28 일에
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변형 된 IWG-MDS (International Working Group-Myelodysplastic Syndromes)에 따른 첫 번째 치료주기 후 측정 된 전체 반응 2006
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사이클 1의 28 일에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 시간
기간: 치료 종료 시(평균 4년)
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수정된 IWG-MDS 2006 기준에 따라 치료 시작부터 반응 달성 날짜까지의 시간
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치료 종료 시(평균 4년)
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응답 기간
기간: 학업 종료 시(평균 5년)
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재발에 대한 수정된 IWG-MDS 2006 기준에 따라 반응을 달성한 첫 날짜 사이의 시간 간격
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학업 종료 시(평균 5년)
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급성 골수성 백혈병(AML)으로의 진행
기간: 치료 종료 시(평균 4년)
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AML로의 변환 속도
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치료 종료 시(평균 4년)
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다음 치료 시간
기간: 학업 종료 시(평균 5년)
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시험 치료 시작부터 후속 치료 시작까지의 시간
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학업 종료 시(평균 5년)
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활착
기간: 학업 종료 시(평균 5년)
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전체생존율, 무병생존율, 무진행생존율 결정
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학업 종료 시(평균 5년)
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수혈 독립성
기간: 학업 종료 시(평균 5년)
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베이스라인에서 수혈 의존 환자에 대한 적혈구 및 혈소판 수혈 독립 비율
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학업 종료 시(평균 5년)
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수혈 독립 기간
기간: 학업 종료 시(평균 5년)
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수혈 독립 달성과 수혈이 필요한 재발 사이의 시간 간격
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학업 종료 시(평균 5년)
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부작용의 식별 및 등급
기간: 치료 종료 시(평균 4년)
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NCI CTCAE 버전 5, 혈구감소증 지속 기간, 생명을 위협하거나 치명적인 혈구감소증 비율, 예정되지 않은 입원 비율, 감염 합병증 비율, 적혈구 및 혈소판 수혈 필요에 기초한 부작용의 식별 및 등급화를 포함한 연구 치료의 독성 프로파일
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치료 종료 시(평균 4년)
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FACIT-AN에 따른 환자 보고 결과
기간: 치료 종료 시(평균 4년)
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만성 질환 치료의 기능적 평가 - 빈혈(FACIT-An) 버전 4(점수 범위: 0-188)에 따른 환자 보고 결과, 기준선에서 QoL의 변화 평가
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치료 종료 시(평균 4년)
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조기 사망률
기간: 28일에
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28일째 조기사망률 결정
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28일에
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EQ-5D-5L에 따른 환자 보고 결과
기간: 치료 종료 시(평균 4년)
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5단계 EuroQol-5D(EQ-5D-5L)(0에서 100까지 숫자가 매겨진 척도)에 따라 환자가 보고한 결과, 기준선에서 QoL의 변화 평가
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치료 종료 시(평균 4년)
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PGIC에 따른 환자 보고 결과
기간: 치료 종료 시(평균 4년)
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PGIC(Patient Global Impression of Change) 양식에 따른 환자 보고 결과, 기준선에서 QoL의 변화 평가
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치료 종료 시(평균 4년)
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PGIS에 따른 환자 보고 결과
기간: 치료 종료 시(평균 4년)
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PGIS(Patient Global Impression of Severity) 양식에 따른 환자 보고 결과, 기준선에서 QoL의 변화 평가
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치료 종료 시(평균 4년)
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최고의 응답
기간: 6주기 치료 후(각 주기는 28일)
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수정된 IWG-MDS 2006 및 IWG-HR-MDS 2023 기준에 따라 평가된 최고 응답
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6주기 치료 후(각 주기는 28일)
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혈액학적 개선
기간: 치료 종료 시(평균 4년)
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IWG-MDS 2006 및 IWG-HR-MDS 2023에 따른 혈액학적 개선(적혈구, 호중구 및 혈소판 개선)
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치료 종료 시(평균 4년)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NGS의 탐색적 종점
기간: 학업 종료(평균 5년)
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차세대 시퀀싱(NGS) 및 MDS와 관련된 분자 변경 역학에 의한 최소 잔류 질병(MRD)의 결정
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학업 종료(평균 5년)
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MRD 응답률
기간: 학업 종료(평균 5년)
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MRD 음성 NGS율 결정
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학업 종료(평균 5년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Colombe SAILLARD, MD, Institut Paoli-Calmettes
- 수석 연구원: Norbert VEY, MD/PhD, Institut Paoli-Calmettes
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 12월 6일
기본 완료 (실제)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 13일
처음 게시됨 (실제)
2023년 3월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 7일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- GFM-ONUVEN-MDS
- 2022-000634-41 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .