疼痛調節効果（PME） (PME)

バックグラウンド：

疼痛は、個人、家族、および社会に大きな負担を与える広範な健康状態です (Goldberg & McGee, 2011)。 ほとんどの日に発生し、3 か月以上持続する痛みを持つ 3,940 万人の成人のうち、ほぼ 3 分の 2 が「常に存在する」と考え、半分以上が「耐えられず、耐え難い」と定義しています (Kennedy et al., 2014)。 痛みは生理学的および病理学的に分類されます (Fong & Schug, 2014)。 侵害受容性および炎症性疼痛は保護的で適応的な生理学的状態ですが、病的疼痛は非保護的で不適応です (Fong & Schug, 2014)。

条件付き疼痛調節 (CPM) パラダイムは、遠隔で加えられた痛みを伴う刺激に反応して痛みの感受性を低下させる痛み抑制プロセスの動的 QST 尺度であり (Pud et al., 2009; Yarnitsky, 2010)、痛みの能力を評価するために使用されます。痛みを内因的に抑制する人 (Ibancos-Losada et al., 2020)。 CPM は、痛みを伴う状態を治療するためのメカニズムに基づくアプローチを指示する上で貴重なツールになる可能性があります (Cruz-Almeida & Fillingim, 2014)。 たとえば、痛みを伴う糖尿病性神経障害を患っており、CPM の機能が低下している患者は、条件付き疼痛の調節を増強する薬であるデュロキセチンを投与すると、より顕著な鎮痛効果が得られます (Damien et al., 2018)。 さらに、痛みの原因を特定して治療することは、CPM のプラスの変化と関連しています (Damien et al., 2018)。 健康な人は、痛みを感じている人に比べてより効率的な CPM を示し (Nir & Yarnitsky, 2015)、慢性的な痛みを抱える成人のシステマティック レビューでは、痛みの軽減後に CPM 効率が向上することが明らかになりました (Goubert et al., 2015)。 例えば、痛みを伴う変形性関節症を治療するための人工股関節全置換術は、痛みを軽減し、術後の CPM を改善します (Kosek & Ordeberg, 2000)。 まとめると、これらの研究は、CPM テストが慢性疼痛のリスクと治療結果を予測する可能性があることを示唆しています (Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010)。したがって、CPM は不可欠な治療調節因子および媒介因子と見なすことができます。

これらの中心的なメカニズム (内因性抑制システム) の活性化は、さまざまな痛みの状態を治療するために使用される介入を支えるメカニズムとしても提案されています。 例えば、証拠は、下行性疼痛抑制システム (中枢メカニズム) が、操作によって誘発される疼痛調節の鎮痛効果を仲介する上で基本的な役割を果たしていることを示唆しています (Vicenzino et al. 1995)。 用手療法は、中枢神経系を刺激する求心性ニューロン入力を活性化して、下行性調節によって痛みを抑制します (Souvlis, Vicenzino & Wright 2004)。 手動療法と同様に、CPM は下降変調によって痛みを抑制します (Ibancos-Losada et al., 2020)。 したがって、CPMを介した中枢メカニズムの継続的な刺激は、痛みの処理を変化させ、痛みの抑制を改善するはずです。

しかし、CPM を介入として使用した研究はほとんどなく、これらの研究上の疑問に答えるものはありません。 2) 神経系の鎮痛効果は CPM 効果によって予測されるか? 3) CPM には治療上の意味がありますか?

この調査を通じて疼痛抑制メカニズムを理解することは、慢性疼痛のメカニズムを理解するためのさらなる証拠を追加し、慢性疼痛を治療するための潜在的な標的になる可能性があります.

具体的な目的:

目的 1: CPM プロトコルへの反復曝露が疼痛感受性をどの程度変化させるかを判断すること。

仮説 1: CPM 効率は、低露出グループまたは非露出グループと比較して、高露出グループで増加します。

目的 2: 予想が CPM 効率の変化にどの程度影響するかを判断する。

仮説 2: 痛みに関連する肯定的な期待を持つ参加者は、CPM 効率の大幅な改善を示します。

研究計画:

この提案の研究は、心理物理学的データと、フロリダ大学機関審査委員会によって承認された方法を使用した自己報告アンケートに基づいて行われます。 この前向き実験研究には、慢性的な痛みの状態のない参加者が参加し、心理的なアンケートや、個人の感受性と内因性の痛みの調節を測定するための心理物理学的アプローチなど、ベースライン評価を受けます。 介入期間の後、参加者は再評価されます。 すべての評価は、心理測定データとグループ割り当てを知らない評価者によって実行されます。

参加者：

70 人の参加者は、フロリダ大学のキャンパスとフロリダ州ゲインズビルのコミュニティで IRB によって承認されたチラシを掲載することによって募集されます。

包含基準：a）現在、過去1か月の痛みの治療を求めていません。 b) 18 歳から 75 歳の間。

除外基準: 参加者は人種や性別に基づいて除外されることはありませんが、次のいずれかを満たす場合は除外されます。 b) 全身の病状が感覚に影響を与えることが知られている (例: 糖尿病); c) 痛みを管理するための処方鎮痛薬の定期的な使用。 d) 慢性疼痛状態の現在または病歴; e) 現在、抗凝血薬を使用している; f) 血友病などの血液凝固障害; g) コントロール不良の高血圧症、寒冷蕁麻疹、クリオグロブリン血症、発作性寒冷ヘモグロビン尿症、および循環障害などの氷または保冷剤の適用に対する禁忌; h) 重いものを持ち上げる、穴を掘る、エアロビクスをする、自転車に乗るなどの激しい運動をする。

募集とインフォームドコンセントの手順：

研究に関心のある潜在的な参加者は、投稿されたチラシに返信し、電話または電子メールで主任研究者または共同研究者に連絡します。 主任治験責任医師または共同治験責任医師は、IRB 承認の電話スクリプトを読むか、IRB 承認の電子メール スクリプトを使用して応答し、研究に関する基本情報の概要を説明し、質問に回答します。 参加を希望する参加者は、主任研究者または共同研究者との正式な同意プロセスのためにスケジュールされます。 インフォームド コンセントは、ヘルス サイエンス センターの歯科棟にある理学療法部門のラボ スペースで行われます。 その際、主任治験責任医師または共同治験責任医師は、治験手順、治験目的、参加の利点/リスク、および保護された健康情報の使用について説明します。 研究者は、参加者が質問に答えるために適切な時間を確保し、参加者が研究に関連する手順とリスクを理解していることを確認します。 参加者が参加することを選択した場合、必要に応じて参加者からインフォームド コンセントが取得されます。

対策：

測定値は、主治医または共同治験責任医師の直接の監督下で、主治医、共同治験責任医師、および/または研究助手によって収集されます。

アンケート:

人口学的および歴史的要因:

研究参加者は、性別、年齢、雇用状況、婚姻状況、教育レベル、および健康歴を含む標準的な摂取情報フォームに記入します。

期待値: 被験者は、コールドプレッサー タスクへの暴露が、痛みを発生させるのに必要な量の圧力を行うために何を期待するかを尋ねられます (コールドプレッサー タスクについては、「介入」を参照してください)。

定量的官能検査:

調整された痛みの調節 (評価として): 参加者は、支配的な足のウェブ スペースに適用される圧力のテスト刺激を受け取ります。 痛みが 100 点中 40 点に達するまで強度を上げながら圧力をかけ、その後中止します。 参加者は「停止」または「痛み」と言うように指示され、「100 点中 40 点の痛みを感じたら」刺激を終了できます。 次に、参加者は、左手の母指球に 46.5 ℃ の強度で 60 秒間適用される条件付け刺激接触熱刺激を受け取ります (Matre、2013)。 被験者は、60 秒間の試行中に熱による痛みと不快感を評価するよう求められます。 被験者は、熱が耐えられない場合はいつでも手を離すことができるように指示されます。 60 秒後、接触熱が完全に取り除かれ、テスト刺激が利き足のウェブ スペースに再適用されます。 条件付き疼痛調節は、第２の試験刺激シリーズの平均疼痛評価から第１の試験刺激シリーズの平均疼痛評価を引いたものとして計算される。 負の数は、効率的な痛みの調節を示します (Yarnitsky et al., 2012)。

手順：

同意した参加者は、実験に参加するために、テスト時間 (90 分) の個々のブロックにサインアップします。 同意した参加者は、実験に参加するために、テスト時間 (90 分) の個々のブロックにサインアップします。 参加者は、すべてのプロトコル セッションの前に、予想に関する質問に回答します。 血圧は、各セッションの前にデジタル血圧計で評価されます。 血圧が 140/90 mmHg を超える場合、参加者は勉強会から除外され、血圧測定値が通知されます。 次に、痛みの感受性のベースライン評価が完了します。 テスト後、参加者は 15 分間静かに座って、介入前の CPM テスト後に痛みの感受性の変化を正常化させます (Lewis et al., 2012)。 個人は、高暴露 (HE)、低暴露 (LE)、非暴露 (NE) の 3 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。

高露出: 参加者は合計 5 つのセッションを受け取ります。1 回目と 5 回目のセッションの結果として、介入、アンケート、定量的官能検査、および CPM の 4 つのセッションです。

低露出: 参加者は合計 2 つのセッションのみを受け取ります: 両方のセッションの結果として、アンケート、定量的官能検査、および CPM です。

暴露なし: このグループは、自然経過反応を制御し、参加者は 2 つのセッションのアンケート、結果としての CPM、および 1 つのセッション (最後のセッション) の定量的官能検査を受け取ります。

高露出グループは、2 週間にわたって 5 つのセッション (72 時間ごとに約 1 回) に参加します。 他の 2 つのグループ (低露出と非露出) は 2 回来ます (2 回目の訪問は約 2 週間後)。 訪問は 1 時間から 1.5 時間続きます。

介入：

CPM: 参加者は、支配的な足のウェブ スペースに適用される圧力のテスト刺激を受け取ります。 痛みが 100 点中 40 点に達するまで強度を上げながら圧力を加え、その後中止します。 参加者は「停止」または「痛み」と言うように指示されるため、「100 点中 40 点の痛みを感じたとき」に刺激を終了できます。 これは 2 回繰り返され、平均が分析されます (Yarnitsky et al., 2015)。 次に、参加者は、摂氏6度の一定温度を維持するために水を連続的に循環させる冷蔵ユニット（NESLAB RTE 7 Digital One、Thermo Scientific Co.、マサチューセッツ州、米国）によって冷却された水に利き手以外の手を浸すことにより、コンディショニング刺激を受けます。 (男性) または摂氏 8 度 (女性) を 60 秒間。 被験者は、4 回の 60 秒間の試行中に冷たい痛みと不快感を評価するよう求められます。 対象者は、水に耐えられない場合はいつでも手を離すことができるように指示されます。 これが発生した場合、または被験者が 50 (0 ～ 100 スケール) を超える痛みを評価した場合、その後の試験のためにバスの温度を上げます。 評価が 20 未満の場合は、約 4℃ まで温度を下げるために少量の氷が追加されました。 参加者は、4 回の 60 秒間の浸漬のそれぞれに続いて、30 秒間冷圧器から手を完全に離しました。その間、一連のパラダイムに従って、テスト刺激が足のウェブ スペースに再適用されます。 参加者は 60 秒間の没頭期間を 4 回行います。 条件付き疼痛調節は、第２の試験刺激シリーズの平均疼痛評価から第１の試験刺激シリーズの平均疼痛評価を引いたものとして計算される。 負の数は、効率的な痛みの調節を示します (Yarnitsky et al., 2012)。

割り当てられた介入の直後に、上記のように疼痛感受性測定値が再評価されます。