Effectiviteit van pijnmodulatie (PME) (PME)

Achtergrond:

Pijn is een wijdverspreide gezondheidstoestand die een grote belasting vormt voor individuen, gezinnen en de samenleving (Goldberg & McGee, 2011). Van de 39,4 miljoen volwassenen met pijn die de meeste dagen optreedt en langer dan drie maanden aanhoudt, beschouwt bijna tweederde het als "constant aanwezig" en omschrijft meer dan de helft het als "ondraaglijk en ondraaglijk" (Kennedy et al., 2014). Pijn kan worden geclassificeerd als fysiologisch en pathologisch (Fong & Schug, 2014). Nociceptieve en inflammatoire pijn zijn fysiologische toestanden die beschermend en adaptief zijn, terwijl pathologische pijn niet-beschermend en onaangepast is (Fong & Schug, 2014).

Het paradigma van geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) is een dynamische QST-maat van een pijnremmend proces dat pijngevoeligheid vermindert als reactie op een op afstand aangebrachte pijnlijke stimulus (Pud et al., 2009; Yarnitsky, 2010) en wordt gebruikt om het vermogen van de persoon om pijn endogeen te remmen (Ibancos-Losada et al., 2020). CPM kan een waardevol hulpmiddel zijn bij het sturen van mechanistische benaderingen voor de behandeling van pijnlijke aandoeningen (Cruz-Almeida & Fillingim, 2014). Personen met pijnlijke diabetische neuropathie en slecht functionerende CPM hebben bijvoorbeeld significantere analgesie wanneer ze duloxetine krijgen, een medicijn dat geconditioneerde pijnmodulatie versterkt (Damien et al., 2018). Bovendien wordt het identificeren en behandelen van de bron van pijn geassocieerd met positieve veranderingen in CPM (Damien et al., 2018). Gezonde personen vertonen een efficiëntere CPM in vergelijking met mensen met pijn (Nir & Yarnitsky, 2015) en een systematische review van volwassenen met chronische pijn onthulde dat de CPM-efficiëntie verbetert na een vermindering van pijn (Goubert et al., 2015). Een totale heupartroplastiek voor de behandeling van pijnlijke artrose vermindert bijvoorbeeld de pijn en verbetert de postoperatieve CPM (Kosek & Ordeberg, 2000). Gezamenlijk suggereren deze onderzoeken dat de CPM-test het potentieel heeft om risico's en behandelingsresultaten voor chronische pijn te voorspellen (Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010). Daarom kan CPM worden beschouwd als een essentiële behandelingsmoderator en bemiddelaar.

Activering van deze centrale mechanismen (endogene remmende systemen) is ook voorgesteld als het mechanisme dat ten grondslag ligt aan interventies die worden gebruikt om verschillende pijnaandoeningen te behandelen. Er zijn bijvoorbeeld aanwijzingen dat dalende pijnremmende systemen (centrale mechanismen) een fundamentele rol spelen bij het mediëren van het analgetische effect van door manipulatie geïnduceerde pijnmodulatie (Vicenzino et al. 1995). Manuele therapie activeert afferente neuronale inputs die het centrale zenuwstelsel stimuleren om pijn te remmen door dalende modulatie (Souvlis, Vicenzino & Wright 2004). Net als manuele therapie remt CPM pijn door aflopende modulatie (Ibancos-Losada et al., 2020). Continue stimulatie van centrale mechanismen door middel van CPM zou daarom de pijnverwerking moeten veranderen en de pijnremming moeten verbeteren.

Er zijn echter maar weinig onderzoeken die CPM als interventie hebben gebruikt en geen enkele geeft antwoord op deze onderzoeksvragen: 1) Heeft herhaalde blootstelling aan geconditioneerde pijnmodulatie invloed op de pijngevoeligheid? 2) Wordt de analgetische werkzaamheid van het zenuwstelsel voorspeld door het CPM-effect? 3) Heeft CPM therapeutische implicaties?

Het begrijpen van pijnremmende mechanismen door dit onderzoek zou verder bewijs toevoegen aan het begrijpen van het mechanisme voor chronische pijn en zou een potentieel doelwit kunnen zijn voor de behandeling van chronische pijn.

Specifieke doelstellingen:

Doel 1: Vaststellen in hoeverre herhaalde blootstelling aan CPM-protocollen de pijngevoeligheid verandert.

Hypothese 1: CPM-efficiëntie zal toenemen in de groep met een hoge blootstelling in vergelijking met de groep met een lage blootstelling of geen blootstelling.

Doel 2: Vaststellen in welke mate verwachtingen van invloed zijn op de verandering in CPM-efficiëntie.

Hypothese 2: Deelnemers met positieve pijngerelateerde verwachtingen zullen een grotere verbetering in CPM-efficiëntie laten zien.

Onderzoeksplan:

De studie in dit voorstel zal gebaseerd zijn op psychofysische gegevens en zelfgerapporteerde vragenlijsten met behulp van methoden die zijn goedgekeurd door de Institutional Review Board van de University of Florida. Deze prospectieve experimentele studie omvat deelnemers zonder chronische pijnaandoeningen die basisbeoordelingen zullen ondergaan, waaronder psychologische vragenlijsten en psychofysische benaderingen voor het meten van individuele gevoeligheid en endogene pijnmodulatie. Na een interventieperiode worden deelnemers opnieuw beoordeeld. Alle beoordelingen worden uitgevoerd door een beoordelaar die blind is voor psychologische meetgegevens en groepsopdracht.

Deelnemers:

Zeventig deelnemers zullen worden geworven door middel van geposte folders die zijn goedgekeurd door de IRB op de campus van de Universiteit van Florida en de Gainesville Florida-gemeenschap.

Inclusiecriteria: a) Momenteel niet op zoek naar behandeling voor pijn in de afgelopen maand; b) tussen 18 - 75 jaar oud.

Uitsluitingscriteria: deelnemers worden niet uitgesloten op basis van ras of geslacht, maar worden uitgesloten als ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen: a) niet-Engels sprekend; b) bekend is dat een systemische medische aandoening het gevoel beïnvloedt (d.w.z. diabetes); c) regelmatig gebruik van voorgeschreven pijnmedicatie om pijn te beheersen; d) huidige of voorgeschiedenis van chronische pijnaandoening; e) momenteel bloedverdunnende medicatie gebruikt; f) elke bloedstollingsstoornis zoals hemofilie; g) eventuele contra-indicaties voor het gebruik van ijs of koude kompressen, zoals ongecontroleerde hypertensie, koude urticaria, cryoglobulinemie, paroxismale koude hemoglobinurie en problemen met de bloedsomloop; h) betrokken zijn bij krachtige fysieke activiteiten zoals zwaar tillen, graven, aerobics of snel fietsen.

Procedure voor werving en geïnformeerde toestemming:

Potentiële deelnemers die geïnteresseerd zijn in het onderzoek zullen reageren op geposte folders en telefonisch of per e-mail contact opnemen met de hoofdonderzoeker of medeonderzoeker. De hoofdonderzoeker of medeonderzoeker leest voor uit een door de IRB goedgekeurd telefoonscript of reageert via een door de IRB goedgekeurd e-mailscript om een ​​overzicht te geven van de basisinformatie over het onderzoek en om vragen te beantwoorden. Deelnemers die willen deelnemen, worden ingepland voor het formele toestemmingsproces met de hoofdonderzoeker of mede-onderzoeker. Geïnformeerde toestemming vindt plaats in de laboratoriumruimte van de afdeling Fysiotherapie in de tandheelkundige vleugel van het Health Science Center. Op dat moment zal de hoofdonderzoeker of medeonderzoeker uitleg geven over de onderzoeksprocedure, het onderzoeksdoel, de voordelen/risico's van deelname en het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie. De onderzoekers zullen ervoor zorgen dat er voldoende tijd met de deelnemer wordt doorgebracht om eventuele vragen te beantwoorden en ervoor te zorgen dat hij of zij de procedures en risico's van het onderzoek begrijpt. Als de deelnemer ervoor kiest om deel te nemen, zal de geïnformeerde toestemming van de deelnemer worden verkregen, indien van toepassing.

Maatregelen:

Maatregelen worden verzameld door de hoofdonderzoeker, medeonderzoeker en/of onderzoeksassistent onder direct toezicht van de hoofdonderzoeker of medeonderzoeker.

Vragenlijsten:

Demografische en historische factoren:

Studiedeelnemers zullen een standaard intake-informatieformulier invullen, inclusief geslacht, leeftijd, arbeidsstatus, burgerlijke staat, opleidingsniveau en gezondheidsgeschiedenis.

Verwachting: Individuen zullen worden gevraagd wat ze verwachten van blootstelling aan de coldpressor-taak om de hoeveelheid druk uit te oefenen die nodig is om pijn te veroorzaken (zie "Interventie" voor de coldpressor-taak).

Kwantitatieve sensorische testen:

Geconditioneerde pijnmodulatie (als beoordeling): deelnemers krijgen een testprikkel van druk die wordt uitgeoefend op de webruimte van de dominante voet. Er wordt druk uitgeoefend per oplopende intensiteit totdat de pijn 40 van de 100 bereikt, waarna de behandeling wordt gestaakt. Deelnemers krijgen de instructie om "stop" of "pijn" te zeggen, zodat de stimulus kan worden beëindigd "wanneer u pijn voelt die gelijk is aan 40 van de 100." De deelnemers krijgen dan een conditionerende stimulus, contactwarmte, gedurende 60 seconden op de thenar van de linkerhand met een intensiteit van 46,5 ◦C (Matre, 2013). Proefpersonen wordt gevraagd om de hittepijn en onaangenaamheid te beoordelen tijdens een proef van 60 seconden. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd dat ze hun hand op elk moment kunnen verwijderen als de hitte ondraaglijk is. Na 60 seconden wordt de contactwarmte volledig verwijderd en wordt de teststimulus opnieuw toegepast op de webruimte van de dominante voet. Geconditioneerde pijnmodulatie wordt berekend als de gemiddelde pijnscores van de tweede testende stimulusreeks min de gemiddelde pijnscores van de eerste testende stimulusreeks. Negatieve getallen duiden op efficiënte pijnmodulatie (Yarnitsky et al., 2012).

Procedure:

Deelnemers die toestemming geven, schrijven zich in voor individuele testblokken (90 minuten) om deel te nemen aan het experiment. Deelnemers die toestemming geven, schrijven zich in voor individuele testblokken (90 minuten) om deel te nemen aan het experiment. Voorafgaand aan elke protocolsessie vullen de deelnemers verwachtingsvragen in. Voorafgaand aan elke sessie wordt de bloeddruk gemeten met een digitale bloeddrukmeter. Als de bloeddruk hoger is dan 140/90 mmHg, wordt de deelnemer uit de studiesessie verwijderd en op de hoogte gebracht van de bloeddrukmeting. Vervolgens wordt een nulmeting van de pijngevoeligheid uitgevoerd. Na het testen blijven de deelnemers 15 minuten stil zitten om veranderingen in pijngevoeligheid te laten normaliseren na pre-interventie CPM-testen (Lewis et al., 2012). Individuen worden gerandomiseerd in een van de drie groepen: Hoge blootstelling (HE), Lage blootstelling (LE), Geen blootstelling (NE).

Hoge blootstelling: deelnemers ontvangen in totaal vijf sessies: vier sessies van de interventie, vragenlijsten, kwantitatieve sensorische tests en CPM als resultaat in de eerste en vijfde sessie.

Lage blootstelling: deelnemers ontvangen in totaal slechts twee sessies: vragenlijsten, kwantitatieve sensorische tests en CPM als uitkomst bij beide sessies.

Geen blootstelling: deze groep controleert op natuurlijke historierespons, en deelnemers ontvangen twee sessies met vragenlijsten, en CPM als resultaat, en kwantitatieve sensorische tests voor één sessie (laatste sessie).

Groep met hoge blootstelling zal gedurende twee weken 5 sessies bijwonen (ongeveer eens per 72 uur). De andere twee groepen (Low Exposure en No Exposure) komen twee keer (het tweede bezoek ongeveer 2 weken later). Bezoeken kunnen 1 tot 1,5 uur duren.

Interventie:

CPM: Deelnemers krijgen een testprikkel van druk die wordt uitgeoefend op de webruimte van de dominante voet. Druk wordt uitgeoefend per oplopende intensiteit totdat de pijn 40 van de 100 bereikt, en wordt dan stopgezet. Deelnemers krijgen de instructie om "stop" of "pijn" te zeggen, zodat de stimulus kan worden beëindigd "wanneer u pijn voelt die gelijk is aan 40 van de 100." Dit wordt twee keer herhaald en het gemiddelde wordt geanalyseerd (Yarnitsky et al., 2015). Deelnemers krijgen dan een conditioneringsprikkel door niet-dominante hand onder te dompelen in het water dat wordt gekoeld door een koeleenheid (NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, VS) die continu water laat circuleren om een ​​constante temperatuur van zes graden Celsius te handhaven (mannen) of acht graden Celsius (vrouwen) gedurende 60 seconden. Proefpersonen wordt gevraagd om de koude pijn en onaangenaamheid te beoordelen tijdens de vier proeven van 60 seconden. De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd dat ze hun hand op elk moment kunnen verwijderen als het water ondraaglijk is. Als dit gebeurt, of als proefpersonen de pijn hoger dan 50 schatten (0-100 schaal), wordt de badtemperatuur verhoogd voor de volgende proef. Als de beoordelingen minder dan 20 zijn, werd een klein stukje ijs toegevoegd om de temperatuur met maximaal 4o Celsius te verlagen. Deelnemers haalden hun hand volledig van de koude pers gedurende 30 seconden na elk van de vier onderdompelingen van 60 seconden, gedurende welke tijd de teststimulus opnieuw wordt toegepast volgens het sequentiële paradigma op de webruimte van de voet. Deelnemers voltooien vier periodes van onderdompeling van 60 seconden. Geconditioneerde pijnmodulatie wordt berekend als de gemiddelde pijnscores van de tweede testende stimulusreeks min de gemiddelde pijnscores van de eerste testende stimulusreeks. Negatieve getallen duiden op efficiënte pijnmodulatie (Yarnitsky et al., 2012).

Onmiddellijk na de toegewezen interventie worden pijngevoeligheidsmaatregelen opnieuw beoordeeld zoals hierboven beschreven.