Kivun modulaation tehokkuus (PME) (PME)

Tausta:

Kipu on laajalle levinnyt sairaus, jolla on suuri taakka yksilöille, perheille ja yhteiskunnalle (Goldberg & McGee, 2011). Niistä 39,4 miljoonasta aikuisesta, joilla on kipua, jota esiintyy useimpina päivinä ja kestää yli kolme kuukautta, lähes kaksi kolmasosaa pitää sitä "jatkuvana" ja yli puolet määrittelee sen "siettömäksi ja sietämättömäksi" (Kennedy et al., 2014). Kipu voidaan luokitella fysiologiseksi ja patologiseksi (Fong & Schug, 2014). Nosiseptiivinen ja tulehduksellinen kipu ovat fysiologisia tiloja, jotka ovat suojaavia ja mukautuvia, kun taas patologinen kipu on ei-suojaavaa ja sopeutumatonta (Fong & Schug, 2014).

Ehdollisen kivun modulaation (CPM) paradigma on dynaaminen QST-mitta kipua estävälle prosessille, joka vähentää kivun herkkyyttä vasteena etäkäyttöön kohdistetulle kivuliaalle ärsykkeelle (Pud et al., 2009; Yarnitsky, 2010) ja sitä käytetään arvioimaan kivun kykyä henkilö endogeenisesti estämään kipua (Ibancos-Losada et al., 2020). CPM voi olla arvokas työkalu ohjattaessa mekanismiin perustuvia lähestymistapoja tuskallisten tilojen hoitoon (Cruz-Almeida & Fillingim, 2014). Esimerkiksi henkilöillä, joilla on kivulias diabeettinen neuropatia ja huonosti toimiva CPM, on merkittävämpi kivunlievitys, kun heille annetaan duloksetiinia, lääkettä, joka lisää ehdollista kivun modulaatiota (Damien et al., 2018). Lisäksi kivun lähteen tunnistamiseen ja hoitoon liittyy positiivisia muutoksia CPM:ssä (Damien et al., 2018). Terveillä yksilöillä on tehokkaampi CPM verrattuna kipua kärsiviin ihmisiin (Nir & Yarnitsky, 2015), ja kroonista kipua sairastavien aikuisten systemaattinen katsaus paljasti, että CPM-tehokkuus paranee kivun vähentämisen jälkeen (Goubert et al., 2015). Esimerkiksi lonkkanivelleikkaus tuskallisen nivelrikon hoitoon vähentää kipua ja parantaa leikkauksen jälkeistä CPM:ää (Kosek & Ordeberg, 2000). Nämä tutkimukset yhdessä viittaavat siihen, että CPM-testillä on potentiaalia ennustaa kroonisen kivun riskiä ja hoitotuloksia (Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010), joten CPM:tä voidaan pitää välttämättömänä hoidon moderaattorina ja välittäjänä.

Näiden keskusmekanismien (endogeenisten estojärjestelmien) aktivointia on myös ehdotettu erilaisten kiputilojen hoitoon käytettävien interventioiden taustalla olevaksi mekanismiksi. Esimerkiksi todisteet viittaavat siihen, että laskevilla kipua inhiboivilla järjestelmillä (keskeisillä mekanismeilla) on perustavanlaatuinen rooli manipulaation aiheuttaman kivun modulaation analgeettisen vaikutuksen välittämisessä (Vicenzino et al. 1995). Manuaalinen terapia aktivoi afferentteja hermosoluja, jotka stimuloivat keskushermostoa estämään kipua laskevan modulaation kautta (Souvlis, Vicenzino & Wright 2004). Manuaalisen terapian tavoin CPM estää kipua laskevalla modulaatiolla (Ibancos-Losada et al., 2020). Keskeisten mekanismien jatkuvan stimuloinnin CPM:n avulla pitäisi siksi muuttaa kivun käsittelyä ja parantaa kivun estoa.

Harvat tutkimukset ovat kuitenkin käyttäneet CPM:ää interventioon, eikä yksikään vastaa näihin tutkimuskysymyksiin: 1) Vaikuttaako toistuva altistuminen ehdolliselle kivun modulaatiolle kivun herkkyyteen? 2) Ennustaako CPM-vaikutus hermoston analgeettisen tehon? 3) Onko CPM:llä terapeuttisia vaikutuksia?

Kipua ehkäisevien mekanismien ymmärtäminen tämän tutkimuksen avulla lisäisi todisteita kroonisen kivun mekanismin ymmärtämiseen ja voisi olla mahdollinen kohde kroonisen kivun hoidossa.

Erityiset tavoitteet:

Tavoite 1: Määrittää, missä määrin toistuva altistuminen CPM-protokollalle muuttaa kipuherkkyyttä.

Hypoteesi 1: CPM-tehokkuus kasvaa korkean altistuksen ryhmässä verrattuna matalan altistuksen tai ei altistumisen ryhmään.

Tavoite 2: Määrittää, missä määrin odotukset vaikuttavat CPM-tehokkuuden muutokseen.

Hypoteesi 2: Osallistujat, joilla on positiivisia kipuun liittyviä odotuksia, osoittavat suurempaa parannusta CPM-tehokkuudessa.

Tutkimussuunnitelma:

Tämän ehdotuksen tutkimus perustuu psykofysikaalisiin tietoihin ja itseraportoituihin kyselylomakkeisiin käyttäen Floridan yliopiston instituutioiden arviointilautakunnan hyväksymiä menetelmiä. Tähän tulevaan kokeelliseen tutkimukseen osallistuu osallistujia, joilla ei ole kroonisia kiputiloja, joille tehdään perusarvioinnit, mukaan lukien psykologiset kyselyt ja psykofyysiset lähestymistavat yksilöllisen herkkyyden ja endogeenisen kivun modulaation mittaamiseksi. Interventiojakson jälkeen osallistujat arvioidaan uudelleen. Kaikki arvioinnit suorittaa arvioija, joka on sokea psykologisille mittaustiedoille ja ryhmätehtäville.

Osallistujat:

Seitsemänkymmentä osallistujaa rekrytoidaan lähetetyillä lehtisillä, jotka IRB on hyväksynyt Floridan yliopiston kampuksella ja Gainesville Florida -yhteisössä.

Sisällytämiskriteerit: a) Ei tällä hetkellä hakeudu hoitoon kipuun kuluneen kuukauden aikana; b) 18-75-vuotias.

Poissulkemiskriteerit: Osallistujia ei suljeta pois rodun tai sukupuolen perusteella, mutta heidät suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista: a) ei-englanninkieliset; b) systeemisen lääketieteellisen tilan tiedetään vaikuttavan tunteeseen (eli diabetes); c) reseptimääräisten kipulääkkeiden säännöllinen käyttö kivun hallintaan; d) nykyinen tai historiallinen krooninen kiputila; e) käytät parhaillaan verta ohentavaa lääkettä; f) mikä tahansa veren hyytymishäiriö, kuten hemofilia; g) kaikki jään tai kylmäpakkausten käytön vasta-aiheet, kuten hallitsematon verenpainetauti, kylmä nokkosihottuma, kryoglobulinemia, kohtauksellinen kylmä hemoglobinuria ja verenkiertohäiriöt; h) osallistuu voimakkaaseen fyysiseen toimintaan, kuten raskaiden nostoon, kaivamiseen, aerobiciin tai nopeaan pyöräilyyn.

Rekrytointi ja tietoinen suostumusmenettely:

Potentiaaliset tutkimuksesta kiinnostuneet osallistujat vastaavat lähetettyihin lehtisiin ja ottavat yhteyttä joko ensisijaiseen tutkijaan tai apututkijaan puhelimitse tai sähköpostitse. Ensisijainen tutkija tai apututkija lukee IRB:n hyväksymästä puhelinskriptistä tai vastaa IRB:n hyväksymän sähköpostiohjelman kautta antaakseen yleiskatsauksen tutkimuksen perustiedoista ja vastatakseen kysymyksiin. Osallistujat, jotka haluavat osallistua, määrätään muodolliseen suostumusprosessiin joko päätutkijan tai apututkijan kanssa. Tietoinen suostumus tapahtuu Fysioterapian laitoksen laboratoriotilassa Terveystieteen keskuksen hammaslääketieteellisessä siivessä. Tuolloin ensisijainen tutkija tai apututkija selittää tutkimusmenettelyn, tutkimuksen tarkoituksen, osallistumisen edut/riskit ja suojattujen terveystietojen käytön. Tutkijat varmistavat, että osallistujan kanssa käytetään riittävästi aikaa vastatakseen kysymyksiin ja varmistavat, että hän ymmärtää tutkimukseen liittyvät menettelyt ja riskit. Jos osallistuja päättää osallistua, osallistujalta hankitaan tietoinen suostumus tarpeen mukaan.

Toimenpiteet:

Päätutkija, rinnakkaistutkija ja/tai tutkimusapulainen kerää toimenpiteitä ensisijaisen tai rinnakkaistutkijan välittömässä valvonnassa.

Kyselylomakkeet:

Demografiset ja historialliset tekijät:

Tutkimukseen osallistujat täyttävät vakiomuotoisen saantitietolomakkeen, joka sisältää sukupuolen, iän, työsuhteen, siviilisäädyn, koulutustason ja terveyshistorian.

Odotus: Yksilöiltä kysytään, mitä he odottavat altistumisensa kylmäpainetehtävälle tehdäkseen kivun synnyttämiseen tarvittavan paineen (katso "Toiminnot" kylmäpainetehtävälle).

Kvantitatiivinen aistitestaus:

Ehdollinen kivun modulaatio (arvioinnissa): Osallistujat saavat testausärsykkeen, joka kohdistuu hallitsevan jalan verkkotilaan. Painetta kohdistetaan nousevan intensiteetin mukaan, kunnes kipu saavuttaa 40/100, minkä jälkeen se lopetetaan. Osallistujia kehotetaan sanomaan "stop" tai "pain", jotta ärsyke voidaan lopettaa "kun tunnet kipua 40/100". Osallistujat saavat sitten vasempaan käteen kohdistuvan lämpöärsykkeen 60 sekunnin ajan intensiteetillä 46,5 ◦C (Matre, 2013). Koehenkilöitä pyydetään arvioimaan lämpökipu ja epämukavuus 60 sekunnin kokeen aikana. Tutkittavia neuvotaan, että he voivat poistaa kätensä milloin tahansa, jos kuumuus on sietämätöntä. 60 sekunnin kuluttua kosketuslämpö poistetaan kokonaan ja testausärsyke kohdistetaan uudelleen hallitsevan jalan verkkotilaan. Ehdollinen kivun modulaatio lasketaan toisen testausärsykesarjan keskimääräisillä kivun arvoilla vähennettynä ensimmäisen testausärsykesarjan keskimääräisillä kipuarvoilla. Negatiiviset luvut osoittavat tehokkaan kivun modulaation (Yarnitsky et al., 2012).

Toimenpide:

Osallistujat, jotka suostuvat, kirjautuvat yksittäisiin testijaksoihin (90 minuuttia) osallistuakseen kokeeseen. Osallistujat, jotka suostuvat, kirjautuvat yksittäisiin testijaksoihin (90 minuuttia) osallistuakseen kokeeseen. Osallistujat täyttävät odotuskysymykset ennen jokaista protokollaistuntoa. Verenpaine mitataan digitaalisella verenpainemittarilla ennen jokaista hoitokertaa. Jos verenpaine ylittää 140/90 mmHg, osallistuja poistetaan tutkimustilaisuudesta ja hänelle ilmoitetaan verenpainelukemasta. Seuraavaksi suoritetaan kipuherkkyyden perusarviointi. Testauksen jälkeen osallistujat istuvat hiljaa 15 minuuttia, jotta muutokset kipuherkkyydessä normalisoituvat interventiota edeltävän CPM-testauksen jälkeen (Lewis et al., 2012). Henkilöt satunnaistetaan johonkin kolmesta ryhmästä: korkea altistuminen (HE), matala altistuminen (LE), ei altistuminen (NE).

Suuri altistuminen: Osallistujat saavat yhteensä viisi istuntoa: neljä interventioistuntoa, kyselylomakkeet, kvantitatiiviset aistinvaraiset testaukset ja CPM ensimmäisen ja viidennen istunnon tuloksena.

Matala altistuminen: Osallistujat saavat yhteensä vain kaksi istuntoa: kyselylomakkeet, kvantitatiiviset aistinvaraiset testaukset ja CPM molempien istuntojen tuloksena.

Ei altistumista: Tämä ryhmä valvoo luonnonhistoriallisia vastauksia, ja osallistujat saavat kaksi kyselylomakkeiden istuntoa ja tuloksena tuhannen näyttökerran hinnan sekä kvantitatiivisen aistinvaraisen testauksen yhdelle istunnolle (viimeinen istunto).

Korkean altistuksen ryhmä osallistuu 5 istuntoon (noin kerran 72 tunnissa) kahden viikon ajan. Kaksi muuta ryhmää (Low Exposure ja No Exposure) tulevat kahdesti (toinen käynti noin 2 viikkoa myöhemmin). Vierailut voivat kestää 1-1,5 tuntia.

Interventio:

CPM: Osallistujat saavat testausärsykkeen, joka kohdistuu hallitsevan jalan verkkotilaan. Painetta kohdistetaan nousevalla intensiteetillä, kunnes kipu saavuttaa 40/100, minkä jälkeen se lopetetaan. Osallistujia neuvotaan sanomaan "stop" tai "pain", jotta ärsyke voidaan lopettaa "kun tunnet kipua 40/100". Tämä toistetaan kahdesti ja keskiarvo analysoidaan (Yarnitsky et al., 2015). Tämän jälkeen osallistujat saavat kuntouttavan ärsykkeen upottamalla ei-dominoivan kätensä jäähdytysyksiköllä (NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, USA) jäähdytettyyn veteen, joka kierrättää vettä jatkuvasti ylläpitäen kuuden celsiusasteen vakiolämpötilaa. (miehet) tai kahdeksan celsiusastetta (naaraat) 60 sekunnin ajan. Koehenkilöitä pyydetään arvioimaan kylmäkipu ja epämukavuus neljän 60 sekunnin kokeen aikana. Koehenkilöitä neuvotaan, että he voivat poistaa kätensä milloin tahansa, jos vesi on sietämätöntä. Jos näin tapahtuu tai jos koehenkilöt arvioivat kivun yli 50 (asteikko 0-100), kylvyn lämpötilaa nostetaan seuraavaa koetta varten. Jos arvot ovat alle 20, lisättiin hieman jäätä alentamaan lämpötilaa jopa 4 celsiusastetta. Osallistujat ottivat kätensä kokonaan pois kylmäpuristimesta 30 sekunniksi jokaisen neljän 60 sekunnin upotuskerran jälkeen, jona aikana testausärsyke kohdistetaan uudelleen peräkkäisen paradigman mukaisesti jalan verkkotilaan. Osallistujat suorittavat neljä 60 sekunnin upotusjaksoa. Ehdollinen kivun modulaatio lasketaan toisen testausärsykesarjan keskimääräisillä kivun arvoilla vähennettynä ensimmäisen testausärsykesarjan keskimääräisillä kipuarvoilla. Negatiiviset luvut osoittavat tehokkaan kivun modulaation (Yarnitsky et al., 2012).

Välittömästi määrätyn toimenpiteen jälkeen kipuherkkyysmittaukset arvioidaan uudelleen edellä kuvatulla tavalla.