통증 조절 효과(PME) (PME)

배경:

통증은 개인, 가족 및 사회에 큰 부담을 주는 광범위한 건강 상태입니다(Goldberg & McGee, 2011). 통증이 거의 매일 발생하고 3개월 이상 지속되는 성인 3,940만 명 중 거의 3분의 2가 통증이 "지속적으로 존재한다"고 생각하고 절반 이상이 "참을 수 없고 극심한 고통"으로 정의합니다(Kennedy et al., 2014). 통증은 생리학적 및 병리학적으로 분류될 수 있습니다(Fong & Schug, 2014). 통각수용성 및 염증성 통증은 보호적이고 적응적인 생리학적 상태인 반면, 병리학적 통증은 비보호적이고 부적응적입니다(Fong & Schug, 2014).

조건부 통증 조절(CPM) 패러다임은 원격으로 적용되는 통증 자극에 대한 반응으로 통증 민감도를 줄이는 통증 억제 과정의 동적 QST 측정이며(Pud et al., 2009; Yarnitsky, 2010) 다음의 능력을 평가하는 데 사용됩니다. 통증을 내생적으로 억제하는 사람(Ibancos-Losada et al., 2020). CPM은 고통스러운 상태를 치료하기 위한 기계적 기반 접근법을 지시하는 데 유용한 도구일 수 있습니다(Cruz-Almeida & Fillingim, 2014). 예를 들어, 고통스러운 당뇨병성 신경병증이 있고 CPM이 제대로 작동하지 않는 개인은 조절된 통증 조절을 강화하는 약물인 둘록세틴을 투여했을 때 더 큰 진통 효과를 보입니다(Damien et al., 2018). 또한 통증의 원인을 식별하고 치료하는 것은 CPM의 긍정적인 변화와 관련이 있습니다(Damien et al., 2018). 건강한 개인은 통증이 있는 사람과 비교했을 때 더 효율적인 CPM을 보여주고(Nir & Yarnitsky, 2015) 만성 통증이 있는 성인에 대한 체계적인 검토에서 통증 감소 후 CPM 효율성이 향상되는 것으로 나타났습니다(Goubert et al., 2015). 예를 들어, 고통스러운 골관절염을 치료하기 위한 고관절 전치환술은 통증을 줄이고 수술 후 CPM을 개선합니다(Kosek & Ordeberg, 2000). 종합적으로, 이러한 연구는 CPM 테스트가 만성 통증에 대한 위험 및 치료 결과를 예측할 수 있는 잠재력을 가지고 있음을 시사합니다(Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010). 따라서 CPM은 필수적인 치료 조정자 및 매개자로 간주될 수 있습니다.

이러한 중앙 메커니즘(내인성 억제 시스템)의 활성화는 다양한 통증 상태를 치료하는 데 사용되는 개입을 뒷받침하는 메커니즘으로 제안되었습니다. 예를 들어, 하강 통증 억제 시스템(중추 메커니즘)이 조작 유발 통증 조절의 진통 효과를 매개하는 데 근본적인 역할을 한다는 증거가 있습니다(Vicenzino et al. 1995). 도수 요법은 중추 신경계를 자극하여 하강 변조를 통해 통증을 억제하는 구심성 신경 입력을 활성화합니다(Souvlis, Vicenzino & Wright 2004). 수동 요법과 마찬가지로 CPM은 하향 조정을 통해 통증을 억제합니다(Ibancos-Losada et al., 2020). 따라서 CPM을 통한 중앙 메커니즘의 지속적인 자극은 통증 처리를 변경하고 통증 억제를 개선해야 합니다.

그러나 CPM을 개입으로 사용한 연구는 거의 없으며 이러한 연구 질문에 대한 답은 없습니다. 1) 조건부 통증 조절에 반복적으로 노출되면 통증 감도에 영향을 미칩니까? 2) CPM 효과로 신경계의 진통효과를 예측하는가? 3) CPM은 치료적 의미가 있습니까?

이 연구를 통해 통증 억제 메커니즘을 이해하면 만성 통증의 메커니즘을 이해하는 데 추가 증거가 추가되고 만성 통증 치료의 잠재적인 대상이 될 수 있습니다.

구체적인 목표:

목표 1: CPM 프로토콜에 대한 반복 노출이 통증 감도를 수정하는 정도를 결정합니다.

가설 1: 노출량이 적은 그룹이나 노출되지 않은 그룹에 비해 높은 노출 그룹에서 CPM 효율이 증가할 것이다.

목표 2: 기대치가 CPM 효율성의 변화에 ​​영향을 미치는 정도를 결정합니다.

가설 2: 긍정적인 통증 관련 기대치를 가진 참가자는 CPM 효율성에서 더 큰 개선을 보일 것입니다.

연구 계획:

이 제안서의 연구는 University of Florida Institutional Review Board에서 승인한 방법을 사용하여 정신물리학적 데이터 및 자체 보고 설문지를 기반으로 합니다. 이 전향적 실험 연구는 개인의 민감도와 내인성 통증 조절을 측정하기 위한 심리적 설문지 및 정신물리학적 접근법을 포함하여 기본 평가를 받을 만성 통증 상태가 없는 참가자를 포함합니다. 개입 기간이 지나면 참가자는 재평가됩니다. 모든 평가는 심리적 측정 데이터 및 그룹 할당을 보지 못하는 평가자가 수행합니다.

참가자들:

70명의 참가자는 IRB가 승인한 플로리다 대학교 캠퍼스와 게인즈빌 플로리다 커뮤니티에 게시된 전단지로 모집됩니다.

포함 기준: a) 지난 달 통증에 대한 치료를 현재 찾고 있지 않음; b) 18 - 75세 사이.

제외 기준: 참가자는 인종이나 성별에 따라 제외되지 않지만 다음 중 하나를 충족하는 경우 제외됩니다. a) 비영어권; b) 감각에 영향을 미치는 것으로 알려진 전신 의학적 상태(즉, 당뇨병); c) 통증을 관리하기 위해 처방 진통제를 정기적으로 사용합니다. d) 만성 통증 상태의 현재 또는 과거력; e) 현재 혈액 희석제를 사용하고 있습니다. f) 혈우병과 같은 혈액 응고 장애; g) 조절되지 않는 고혈압, 한랭 두드러기, 한랭글로불린혈증, 발작성 한랭 혈색소뇨증 및 순환 장애와 같은 얼음 또는 냉찜질 적용에 대한 금기 사항; h) 무거운 물건 들기, 땅 파기, 에어로빅 또는 빠른 자전거 타기와 같은 격렬한 신체 활동에 관여합니다.

채용 및 정보에 입각한 동의 절차:

연구에 관심이 있는 잠재적 참가자는 게시된 전단지에 응답하고 주 조사자 또는 공동 조사자에게 전화나 이메일로 연락합니다. 1차 조사자 또는 공동 조사자는 IRB 승인 전화 대본을 읽거나 IRB 승인 이메일 스크립트를 통해 응답하여 연구에 대한 기본 정보의 개요를 제공하고 질문에 답합니다. 참여를 희망하는 참가자는 주 조사자 또는 공동 조사자와 함께 정식 동의 절차를 진행할 예정입니다. 사전 동의는 Health Science Center의 Dental Wing에 있는 물리 치료학과 연구실 공간에서 이루어집니다. 그 때, 주 조사자 또는 공동 조사자는 연구 절차, 연구 목적, 참여의 이점/위험 및 보호된 건강 정보의 사용을 설명할 것입니다. 조사관은 참가자와 함께 적절한 시간을 보내 질문에 답하고 참가자가 연구와 관련된 절차 및 위험을 이해하도록 합니다. 참가자가 참여하기로 선택한 경우 참가자로부터 적절한 정보에 입각한 동의를 얻습니다.

측정:

측정은 1차 조사자, 공동 조사자 및/또는 연구 보조원이 1차 조사자 또는 공동 조사자의 직접적인 감독하에 수집합니다.

설문지:

인구통계학적 및 역사적 요인:

연구 참가자는 성별, 나이, 고용 상태, 결혼 상태, 교육 수준 및 건강 기록을 포함한 표준 섭취 정보 양식을 작성합니다.

기대: 개인은 통증을 유발하는 데 필요한 압력의 양을 수행하기 위해 냉간 압착기 작업에 노출될 것으로 예상하는 것을 질문합니다(냉간 압착기 작업에 대한 "개입" 참조).

정량적 감각 테스트:

Conditioned Pain Modulation(평가): 참가자는 주로 사용하는 발의 웹 공간에 가해지는 압력 테스트 자극을 받게 됩니다. 통증이 100/100에 도달할 때까지 강도가 올라갈 때마다 압력을 가한 다음 중단합니다. 참가자는 "그만" 또는 "통증"이라고 말하도록 지시를 받아 "100에서 40에 해당하는 통증을 느낄 때" 자극을 종료할 수 있습니다. 그런 다음 참가자는 46.5ºC의 강도로 60초 동안 왼손의 세나에 컨디셔닝 자극 접촉 열 자극을 받게 됩니다(Matre, 2013). 피험자는 60초 동안의 시험 기간 동안 열 통증과 불쾌감을 평가하도록 요청받습니다. 피험자는 열을 참을 수 없는 경우 언제든지 손을 떼도 된다는 지시를 받게 됩니다. 60초 후 접촉 열이 완전히 제거되고 테스트 자극이 주로 사용하는 발의 웹 공간에 다시 적용됩니다. 조절된 통증 조절은 두 번째 테스트 자극 시리즈의 평균 통증 등급에서 첫 번째 테스트 자극 시리즈의 평균 통증 등급을 뺀 값으로 계산됩니다. 음수는 효율적인 통증 조절을 나타냅니다(Yarnitsky et al., 2012).

절차:

동의하는 참가자는 실험에 참여하기 위해 개별 테스트 시간(90분) 블록에 등록합니다. 동의하는 참가자는 실험에 참여하기 위해 개별 테스트 시간(90분) 블록에 등록합니다. 참가자는 모든 프로토콜 세션 전에 예상 질문을 완료합니다. 혈압은 모든 세션 전에 디지털 혈압 모니터로 평가됩니다. 혈압이 140/90mmHg를 초과하면 참가자는 연구 세션에서 제외되고 혈압 판독값을 통보받습니다. 다음으로 통증 민감도의 기본 평가가 완료됩니다. 테스트 후 참가자는 개입 전 CPM 테스트 후 통증 감도의 변화가 정상화되도록 15분 동안 조용히 앉아 있습니다(Lewis et al., 2012). 개인은 고노출(HE), 저노출(LE), 노노출(NE)의 세 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

높은 노출: 참가자는 총 5개의 세션을 받게 됩니다. 첫 번째와 다섯 번째 세션의 결과로 중재, 설문지, 정량적 관능 테스트 및 CPM의 네 가지 세션이 있습니다.

낮은 노출: 참가자는 두 세션의 결과로 설문지, 정량적 감각 테스트 및 CPM의 총 두 세션만 받게 됩니다.

노출 금지: 이 그룹은 자연사 반응을 통제하고 참가자는 두 세션의 설문지와 결과로 CPM을 받고 한 세션(마지막 세션)에 대한 정량적 관능 테스트를 받게 됩니다.

높은 노출 그룹은 2주 동안 5개의 세션(약 72시간마다 한 번)에 참석합니다. 다른 두 그룹(낮은 노출 및 노출 없음)은 두 번 방문합니다(두 번째 방문은 약 2주 후). 방문은 1~1.5시간 동안 지속될 수 있습니다.

간섭:

CPM: 참가자는 주로 사용하는 발의 웹 공간에 가해지는 압력 테스트 자극을 받게 됩니다. 통증이 100/100에 도달할 때까지 강도가 올라갈 때마다 압력을 가한 다음 중단합니다. 참가자는 "그만" 또는 "통증"이라고 말하도록 지시를 받아 "100에서 40에 해당하는 통증을 느낄 때" 자극을 종료할 수 있습니다. 이를 두 번 반복하고 평균을 분석합니다(Yarnitsky et al., 2015). 그런 다음 참가자는 섭씨 6도의 일정한 온도를 유지하기 위해 물을 지속적으로 순환시키는 냉각 장치(NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, USA)에 의해 냉각된 물에 비주요 손을 담그는 컨디셔닝 자극을 받습니다. (남성) 또는 섭씨 8도(여성)에서 60초 동안. 피험자는 60초 동안 4번 시도하는 동안 차가운 통증과 불쾌감을 평가하도록 요청받을 것입니다. 피험자는 물을 견딜 수 없는 경우 언제든지 손을 떼도 된다는 지시를 받게 됩니다. 이런 일이 발생하거나 대상자가 통증을 50(0-100 척도)보다 높게 평가하면 후속 시도를 위해 욕조 온도를 높일 것입니다. 등급이 20 미만이면 얼음을 조금 더 넣어 온도를 섭씨 4도까지 낮춥니다. 참가자는 각각 60초 동안 4번 담근 후 30초 동안 냉간 압착기에서 손을 완전히 떼었습니다. 이 시간 동안 테스트 자극은 순차 패러다임에 따라 발의 웹 공간에 다시 적용됩니다. 참가자는 60초 동안 4번의 몰입 시간을 완료합니다. 조절된 통증 조절은 두 번째 테스트 자극 시리즈의 평균 통증 등급에서 첫 번째 테스트 자극 시리즈의 평균 통증 등급을 뺀 값으로 계산됩니다. 음수는 효율적인 통증 조절을 나타냅니다(Yarnitsky et al., 2012).

할당된 개입 직후 통증 민감도 측정은 위에서 설명한 대로 재평가됩니다.