Smertemodulasjonseffektivitet (PME) (PME)

Bakgrunn:

Smerte er en utbredt helsetilstand som har en stor belastning for enkeltpersoner, familier og samfunnet (Goldberg & McGee, 2011). Av de 39,4 millioner voksne med smerte som oppstår de fleste dager og vedvarer i mer enn tre måneder, anser nesten to tredjedeler at de er "konstant tilstede", og over halvparten definerer den som "uutholdelig og uutholdelig" (Kennedy et al., 2014). Smerte kan klassifiseres som fysiologisk og patologisk (Fong & Schug, 2014). Nociseptiv og inflammatorisk smerte er fysiologiske tilstander som er beskyttende og adaptive, mens patologisk smerte er ikke-beskyttende og maladaptiv (Fong & Schug, 2014).

Paradigmet for betinget smertemodulasjon (CPM) er et dynamisk QST-mål på en smertehemmende prosess som reduserer smertefølsomheten som respons på en eksternt påført smertefull stimulus (Pud et al., 2009; Yarnitsky, 2010) og brukes til å vurdere evnen til personen til endogent å hemme smerte (Ibancos-Losada et al., 2020). CPM kan være et verdifullt verktøy for å styre mekanistisk-baserte tilnærminger for behandling av smertefulle tilstander (Cruz-Almeida & Fillingim, 2014). For eksempel har personer med smertefull diabetisk nevropati og dårlig fungerende CPM mer signifikant smertestillende når de får duloksetin, en medisin som forsterker betinget smertemodulasjon (Damien et al., 2018). I tillegg er identifisering og behandling av smertekilden assosiert med positive endringer i CPM (Damien et al., 2018). Friske individer viser mer effektiv CPM sammenlignet med mennesker med smerte (Nir & Yarnitsky, 2015) og en systematisk gjennomgang av voksne med kronisk smerte viste at CPM-effektiviteten forbedres etter en reduksjon i smerte (Goubert et al., 2015). For eksempel reduserer total hofteprotese for behandling av smertefull artrose smerte og forbedrer postoperativ CPM (Kosek & Ordeberg, 2000). Samlet antyder disse studiene at CPM-testen har potensial til å forutsi risiko og behandlingsresultater for kronisk smerte (Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010). Derfor kan CPM betraktes som en essensiell behandlingsmoderator og mediator.

Aktivering av disse sentrale mekanismene (endogene hemmende systemer) har også blitt foreslått som mekanismen som underbygger intervensjoner som brukes til å behandle ulike smertetilstander. For eksempel tyder bevis på at synkende smertehemmende systemer (sentrale mekanismer) spiller en grunnleggende rolle i å formidle den smertestillende effekten av manipulasjonsindusert smertemodulering (Vicenzino et al. 1995). Manuell terapi aktiverer afferente nevronale innganger som stimulerer sentralnervesystemet til å hemme smerte gjennom synkende modulering (Souvlis, Vicenzino & Wright 2004). I likhet med manuell terapi, hemmer CPM smerte gjennom synkende modulering (Ibancos-Losada et al., 2020). Kontinuerlig stimulering av sentrale mekanismer gjennom CPM bør derfor endre smertebehandling og forbedre smertehemming.

Det er imidlertid få studier som har brukt CPM som en intervensjon, og ingen svarer på disse forskningsspørsmålene: 1) Påvirker gjentatt eksponering for betinget smertemodulasjon smertefølsomheten? 2) Er analgetisk effekt av nervesystemet forutsagt av CPM-effekten? 3) Har CPM terapeutiske implikasjoner?

Å forstå smertehemmende mekanismer gjennom denne undersøkelsen vil gi ytterligere bevis for å forstå mekanismen for kronisk smerte og kan være et potensielt mål for behandling av kronisk smerte.

Spesifikke mål:

Mål 1: Å bestemme i hvilken grad gjentatt eksponering for CPM-protokoller endrer smertefølsomhet.

Hypotese 1: CPM-effektiviteten vil øke i gruppen med høy eksponering sammenlignet med gruppen med lav eksponering eller ingen eksponering.

Mål 2: Å bestemme i hvilken grad forventninger påvirker endringen i CPM-effektivitet.

Hypotese 2: Deltakere med positive smerterelaterte forventninger vil vise en større grad av forbedring i CPM-effektivitet.

Forskningsplan:

Studien i dette forslaget vil være basert på psykofysiske data og selvrapporterte spørreskjemaer ved bruk av metoder godkjent av University of Florida Institutional Review Board. Denne prospektive eksperimentelle studien involverer deltakere uten kroniske smertetilstander som vil gjennomgå baselinevurderinger, inkludert psykologiske spørreskjemaer og psykofysiske tilnærminger for å måle individuell sensitivitet og endogen smertemodulering. Etter en intervensjonsperiode vil deltakerne bli vurdert på nytt. Alle vurderinger vil bli utført av en evaluator som vil være blind for psykologiske tiltaksdata og gruppeoppgave.

Deltakere:

Sytti deltakere vil bli rekruttert av løpesedler godkjent av IRB på University of Florida campus og Gainesville Florida-samfunnet.

Inklusjonskriterier: a) Har ikke søkt behandling for smerte siste måneden; b) mellom 18 - 75 år.

Ekskluderingskriterier: Deltakere vil ikke bli ekskludert basert på rase eller kjønn, men vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende a) ikke-engelsktalende; b) systemisk medisinsk tilstand er kjent for å påvirke følelsen (dvs. diabetes); c) regelmessig bruk av reseptbelagte smertestillende medisiner for å håndtere smerte; d) nåværende eller historie med kronisk smertetilstand; e) bruker for tiden blodfortynnende medisiner; f) enhver blodkoagulasjonsforstyrrelse slik som hemofili; g) enhver kontraindikasjon for påføring av is eller kuldepakker, slik som ukontrollert hypertensjon, kald urticaria, kryoglobulinemi, paroksysmal kald hemoglobinuri og sirkulasjonskompromittering; h) involvert i kraftige fysiske aktiviteter som tunge løft, graving, aerobic eller rask sykling.

Prosedyre for rekruttering og informert samtykke:

Potensielle deltakere som er interessert i studien vil svare på utsendte løpesedler og kontakte enten primæretterforskeren eller medetterforskeren via telefon eller e-post. Primæretterforskeren eller medetterforskeren vil lese fra et IRB-godkjent telefonskript eller svare gjennom et IRB-godkjent e-postskript for å gi en oversikt over grunnleggende informasjon om studien og svare på spørsmål. Deltakere som ønsker å delta vil bli planlagt for den formelle samtykkeprosessen med enten hovedetterforskeren eller medetterforskeren. Informert samtykke vil skje i laboratorieavdelingen for fysioterapi i Helsesenterets tannfløy. På det tidspunktet vil primæretterforskeren eller medetterforskeren forklare studieprosedyren, studieformålet, fordeler/risikoer ved å delta og bruk av beskyttet helseinformasjon. Etterforskerne vil sørge for at det brukes passende tid sammen med deltakeren for å svare på eventuelle spørsmål og sikre at han eller hun forstår prosedyrene og risikoene forbundet med studien. Dersom deltakeren velger å delta, vil informert samtykke innhentes fra deltakeren etter behov.

Målinger:

Tiltak vil bli samlet inn av primæretterforsker, medetterforsker og/eller forskningsassistent under direkte tilsyn av primær- eller medetterforsker.

Spørreskjemaer:

Demografiske og historiske faktorer:

Studiedeltakere vil fylle ut et standard informasjonsskjema for inntak, inkludert kjønn, alder, arbeidsstatus, sivilstatus, utdanningsnivå og helsehistorie.

Forventning: Enkeltpersoner vil bli spurt om hva de forventer å bli utsatt for kaldpressoroppgaven for å utføre den mengden trykk som trengs for å generere smerte (se "Intervensjon" for kaldpressoroppgaven).

Kvantitativ sensorisk testing:

Betinget smertemodulering (som en vurdering): Deltakerne vil motta en teststimulus av trykk påført webområdet til den dominerende foten. Trykk vil påføres per stigende intensitet til smerten når 40 av 100, og deretter avbrytes. Deltakerne blir bedt om å si "stopp" eller "smerte" slik at stimulansen kan avsluttes "når du føler smerte lik 40 av 100." Deltakerne vil deretter motta en kondisjoneringsstimulus-kontaktvarmestimulus påført thenar på venstre hånd i 60 s med en intensitet på 46,5 ◦C (Matre, 2013). Forsøkspersonene vil bli bedt om å vurdere varmesmertene og ubehagelighetene i løpet av en 60-sekunders prøveperiode. Forsøkspersonene vil bli instruert om at de kan fjerne hånden når som helst hvis varmen er utålelig. Etter 60 sekunder vil kontaktvarmen være fullstendig fjernet, og teststimulusen påføres på nytt på nettområdet til den dominerende foten. Betinget smertemodulering vil bli beregnet som gjennomsnittlig smertevurdering for den andre teststimulusserien minus gjennomsnittlig smertevurdering for den første teststimulusserien. Negative tall indikerer effektiv smertemodulering (Yarnitsky et al., 2012).

Fremgangsmåte:

Deltakere som samtykker, vil registrere seg for individuelle blokker med testtid (90 minutter) for å delta i eksperimentet. Deltakere som samtykker, vil registrere seg for individuelle blokker med testtid (90 minutter) for å delta i eksperimentet. Deltakerne vil fylle ut forventningsspørsmål før hver protokolløkt. Blodtrykket vil bli vurdert med en digital blodtrykksmåler før hver økt. Hvis blodtrykket overstiger 140/90 mmHg, vil deltakeren bli fjernet fra studieøkten og varslet om blodtrykksavlesningen. Deretter vil en baseline vurdering av smertefølsomhet fullføres. Etter testing sitter deltakerne stille i 15 minutter for å la endringer i smertefølsomhet normalisere seg etter CPM-testing før intervensjon (Lewis et al., 2012). Individer vil bli randomisert til en av tre grupper: Høy eksponering (HE), Lav eksponering (LE), Ingen eksponering (NE).

Høy eksponering: Deltakerne vil motta fem økter totalt: fire økter med intervensjonen, spørreskjemaer, kvantitativ sensorisk testing og CPM som et resultat i den første og femte økten.

Lav eksponering: Deltakerne vil motta kun to økter totalt: spørreskjemaer, kvantitativ sensorisk testing og CPM som et resultat på begge øktene.

Ingen eksponering: Denne gruppen kontrollerer for naturhistorisk respons, og deltakerne vil motta to økter med spørreskjemaer, og CPM som et resultat, og kvantitativ sensorisk testing for én økt (siste økt).

Høy eksponeringsgruppe vil delta på 5 økter (omtrent en gang hver 72. time) i to uker. De to andre gruppene (Low Exposure og No Exposure) kommer to ganger (det andre besøket ca. 2 uker senere). Besøk kan vare 1 til 1,5 time.

Innblanding:

CPM: Deltakerne vil motta en teststimulus av trykk påført webområdet til den dominerende foten. Trykk påføres per stigende intensitet til smerten når 40 av 100, deretter avbrytes. Deltakerne vil bli bedt om å si "stopp" eller "smerte" slik at stimulansen kan avsluttes "når du føler smerte lik 40 av 100." Dette vil gjentas to ganger, og gjennomsnittet vil bli analysert (Yarnitsky et al., 2015). Deltakerne vil deretter motta en kondisjoneringsstimulus ved å senke ikke-dominerende hånd i vannet avkjølt av en kjøleenhet (NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, USA) som sirkulerer vann kontinuerlig for å opprettholde en konstant temperatur på seks grader Celsius (hanner) eller åtte grader Celsius (kvinner) i 60 sekunder. Forsøkspersonene vil bli bedt om å vurdere forkjølelsessmertene og ubehagelighetene i løpet av de fire 60-sekunders forsøkene. Forsøkspersonene vil bli instruert om at de kan fjerne hånden når som helst hvis vannet er utålelig. Hvis dette skjer, eller hvis forsøkspersoner vurderer smerten høyere enn 50 (0-100 skala), vil badetemperaturen økes for den påfølgende prøven. Hvis karakterene er mindre enn 20, ble det tilsatt litt is for å senke temperaturen med opptil 4o Celsius. Deltakerne fjernet hånden fullstendig fra kaldpressen i 30 sekunder etter hver av de fire 60-sekunders nedsenkingene, i løpet av denne tiden vil teststimulusen påføres på nytt i henhold til det sekvensielle paradigmet til fotens nettrom. Deltakerne fullfører fire 60-sekunders perioder med fordypning. Betinget smertemodulering vil bli beregnet som gjennomsnittlig smertevurdering for den andre teststimulusserien minus gjennomsnittlig smertevurdering for den første teststimulusserien. Negative tall indikerer effektiv smertemodulering (Yarnitsky et al., 2012).

Umiddelbart etter tildelt intervensjon vil smertesensitivitetstiltak bli revurdert som beskrevet ovenfor.