Eficacia de modulación del dolor (PME) (PME)

Fondo:

El dolor es una condición de salud generalizada que tiene una gran carga para los individuos, las familias y la sociedad (Goldberg & McGee, 2011). De los 39,4 millones de adultos con dolor que ocurre la mayoría de los días y persiste durante más de tres meses, casi dos tercios lo consideran "constantemente presente" y más de la mitad lo define como "insoportable y atroz" (Kennedy et al., 2014). El dolor se puede clasificar en fisiológico y patológico (Fong & Schug, 2014). El dolor nociceptivo e inflamatorio son estados fisiológicos que son protectores y adaptativos, mientras que el dolor patológico es no protector y desadaptativo (Fong & Schug, 2014).

El paradigma de modulación del dolor condicionado (CPM) es una medida QST dinámica de un proceso inhibidor del dolor que disminuye la sensibilidad al dolor en respuesta a un estímulo doloroso aplicado de forma remota (Pud et al., 2009; Yarnitsky, 2010) y se utiliza para evaluar la capacidad de la persona de inhibir endógenamente el dolor (Ibancos-Losada et al., 2020). El CPM puede ser una herramienta valiosa para dirigir enfoques basados ​​en mecanismos para el tratamiento de afecciones dolorosas (Cruz-Almeida & Fillingim, 2014). Por ejemplo, las personas con neuropatía diabética dolorosa y CPM de funcionamiento deficiente tienen una analgesia más significativa cuando se les administra duloxetina, un medicamento que aumenta la modulación condicionada del dolor (Damien et al., 2018). Además, identificar y tratar la fuente del dolor se asocia con cambios positivos en CPM (Damien et al., 2018). Las personas sanas demuestran una CPM más eficiente en comparación con las personas con dolor (Nir & Yarnitsky, 2015) y una revisión sistemática de adultos con dolor crónico reveló que la eficiencia de la CPM mejora después de una reducción del dolor (Goubert et al., 2015). Por ejemplo, la artroplastia total de cadera para tratar la osteoartritis dolorosa reduce el dolor y mejora el CPM postoperatorio (Kosek & Ordeberg, 2000). En conjunto, estos estudios sugieren que la prueba CPM tiene el potencial de predecir el riesgo y los resultados del tratamiento para el dolor crónico (Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010), por lo que la CPM puede considerarse un moderador y mediador esencial del tratamiento.

La activación de estos mecanismos centrales (sistemas inhibidores endógenos) también se ha propuesto como el mecanismo que sustenta las intervenciones utilizadas para tratar diversas afecciones dolorosas. Por ejemplo, la evidencia sugiere que los sistemas inhibidores del dolor descendentes (mecanismos centrales) juegan un papel fundamental en la mediación del efecto analgésico de la modulación del dolor inducida por la manipulación (Vicenzino et al. 1995). La terapia manual activa entradas neuronales aferentes que estimulan el sistema nervioso central para inhibir el dolor a través de la modulación descendente (Souvlis, Vicenzino & Wright 2004). Al igual que la terapia manual, la CPM inhibe el dolor mediante modulación descendente (Ibancos-Losada et al., 2020). Por lo tanto, la estimulación continua de los mecanismos centrales a través de CPM debería alterar el procesamiento del dolor y mejorar la inhibición del dolor.

Sin embargo, pocos estudios han utilizado CPM como una intervención, y ninguno responde estas preguntas de investigación: 1) ¿La exposición repetida a la modulación condicionada del dolor afecta la sensibilidad al dolor? 2) ¿Se predice la eficacia analgésica del sistema nervioso por el efecto CPM? 3) ¿Tiene CPM implicaciones terapéuticas?

Comprender los mecanismos inhibidores del dolor a través de esta investigación agregaría más evidencia para comprender el mecanismo del dolor crónico y podría ser un objetivo potencial para tratar el dolor crónico.

Objetivos específicos:

Objetivo 1: Determinar en qué medida la exposición repetida a los protocolos de CPM modifica la sensibilidad al dolor.

Hipótesis 1: La eficiencia de CPM aumentará en el grupo de alta exposición en comparación con el grupo de baja exposición o sin exposición.

Objetivo 2: Determinar en qué medida las expectativas afectan el cambio en la eficiencia de CPM.

Hipótesis 2: Los participantes con expectativas positivas relacionadas con el dolor mostrarán una mayor magnitud de mejora en la eficiencia de CPM.

Plan de investigación:

El estudio de esta propuesta se basará en datos psicofísicos y cuestionarios autoinformados utilizando métodos aprobados por la Junta de Revisión Institucional de la Universidad de Florida. Este estudio experimental prospectivo involucra a participantes sin condiciones de dolor crónico que se someterán a evaluaciones de referencia, incluidos cuestionarios psicológicos y enfoques psicofísicos para medir la sensibilidad individual y la modulación del dolor endógeno. Después de un período de intervención, los participantes serán reevaluados. Todas las evaluaciones serán realizadas por un evaluador que no conocerá los datos de medidas psicológicas ni la asignación de grupos.

Participantes:

Setenta participantes serán reclutados mediante volantes publicados aprobados por el IRB en el campus de la Universidad de Florida y la comunidad de Gainesville Florida.

Criterios de inclusión: a) No buscar tratamiento para el dolor en el último mes; b) entre 18 y 75 años.

Criterios de exclusión: los participantes no serán excluidos por motivos de raza o género, pero serán excluidos si cumplen con alguno de los siguientes a) no hablan inglés; b) se sabe que la condición médica sistémica afecta la sensación (es decir, diabetes); c) uso regular de analgésicos recetados para controlar el dolor; d) actual o historia de condición de dolor crónico; e) actualmente usa medicamentos anticoagulantes; f) cualquier trastorno de la coagulación de la sangre como la hemofilia; g) cualquier contraindicación para la aplicación de hielo o compresas frías, como hipertensión no controlada, urticaria por frío, crioglobulinemia, hemoglobinuria paroxística por frío y compromiso circulatorio; h) involucrados en actividades físicas vigorosas como levantar objetos pesados, excavar, hacer ejercicios aeróbicos o andar en bicicleta rápido.

Procedimiento de Reclutamiento y Consentimiento Informado:

Los posibles participantes interesados ​​en el estudio responderán a los volantes publicados y se comunicarán con el investigador principal o el coinvestigador por teléfono o correo electrónico. El investigador principal o co-investigador leerá un guion telefónico aprobado por el IRB o responderá a través de un guion de correo electrónico aprobado por el IRB para brindar una descripción general de la información básica sobre el estudio y responder preguntas. Los participantes que deseen participar serán programados para el proceso de consentimiento formal con el investigador principal o el coinvestigador. El consentimiento informado se producirá en el espacio del laboratorio del Departamento de Terapia Física en el Ala Dental del Centro de Ciencias de la Salud. En ese momento, el investigador principal o co-investigador explicará el procedimiento del estudio, el propósito del estudio, los beneficios/riesgos de participar y el uso de la información de salud protegida. Los investigadores se asegurarán de que se pase el tiempo adecuado con el participante para responder cualquier pregunta y se asegurarán de que comprenda los procedimientos y los riesgos asociados con el estudio. Si el participante elige participar, se obtendrá el consentimiento informado del participante según corresponda.

Medidas:

Las medidas serán recopiladas por el investigador principal, el co-investigador y/o el asistente de investigación bajo la supervisión directa del principal o co-investigador.

Cuestionarios:

Factores demográficos e históricos:

Los participantes del estudio completarán un formulario de información de admisión estándar que incluye sexo, edad, situación laboral, estado civil, nivel educativo e historial de salud.

Expectativa: Se preguntará a los individuos qué esperan de la exposición a la tarea de presión fría para hacer la cantidad de presión necesaria para generar dolor (ver "Intervención" para la tarea de presión fría).

Pruebas sensoriales cuantitativas:

Modulación condicionada del dolor (como evaluación): los participantes recibirán un estímulo de prueba de presión aplicada al espacio interdigital del pie dominante. Se aplicará presión de intensidad ascendente hasta que el dolor llegue a 40 sobre 100, luego se suspenderá. Se instruye a los participantes para que digan "detente" o "dolor" para que el estímulo pueda terminar "cuando sientas un dolor igual a 40 de 100". A continuación, los participantes recibirán un estímulo térmico de contacto de estímulo acondicionado aplicado en el tenar de la mano izquierda durante 60 s a una intensidad de 46,5 ◦C (Matre, 2013). Se les pedirá a los sujetos que califiquen el dolor por calor y el malestar durante una prueba de 60 segundos. Se indicará a los sujetos que pueden retirar la mano en cualquier momento si el calor es intolerable. Después de 60 segundos, el calor de contacto se eliminará por completo y el estímulo de prueba se volverá a aplicar al espacio interdigital del pie dominante. La modulación del dolor condicionado se calculará como las calificaciones de dolor promedio de la segunda serie de estímulos de prueba menos las calificaciones de dolor promedio de la primera serie de estímulos de prueba. Los números negativos indican una modulación eficiente del dolor (Yarnitsky et al., 2012).

Procedimiento:

Los participantes que den su consentimiento se inscribirán en bloques individuales de tiempo de prueba (90 minutos) para participar en el experimento. Los participantes que den su consentimiento se inscribirán en bloques individuales de tiempo de prueba (90 minutos) para participar en el experimento. Los participantes completarán preguntas sobre expectativas antes de cada sesión de protocolo. La presión arterial se evaluará con un tensiómetro digital antes de cada sesión. Si la presión arterial supera los 140/90 mmHg, se retirará al participante de la sesión del estudio y se le notificará la lectura de la presión arterial. A continuación, se completará una evaluación inicial de la sensibilidad al dolor. Después de la prueba, los participantes se sientan en silencio durante 15 minutos para permitir que los cambios en la sensibilidad al dolor se normalicen después de la prueba de CPM previa a la intervención (Lewis et al., 2012). Los individuos serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos: alta exposición (HE), baja exposición (LE), sin exposición (NE).

Alta exposición: los participantes recibirán cinco sesiones en total: cuatro sesiones de la Intervención, cuestionarios, pruebas sensoriales cuantitativas y CPM como resultado en la primera y quinta sesión.

Exposición baja: los participantes recibirán solo dos sesiones en total: cuestionarios, pruebas sensoriales cuantitativas y CPM como resultado de ambas sesiones.

Sin exposición: este grupo controla la respuesta de la historia natural, y los participantes recibirán dos sesiones de cuestionarios, CPM como resultado y pruebas sensoriales cuantitativas para una sesión (última sesión).

El grupo de alta exposición asistirá a 5 sesiones (aproximadamente una vez cada 72 horas) durante dos semanas. Los otros dos grupos (Baja exposición y Sin exposición) vienen dos veces (la segunda visita unas 2 semanas después). Las visitas pueden durar de 1 a 1,5 horas.

Intervención:

CPM: Los participantes recibirán un estímulo de prueba de presión aplicada al espacio web del pie dominante. Se aplica presión de intensidad ascendente hasta que el dolor alcanza 40 sobre 100, luego se interrumpe. Se indicará a los participantes que digan "detente" o "dolor" para que el estímulo pueda terminar "cuando sientas un dolor igual a 40 de 100". Esto se repetirá dos veces y se analizará el promedio (Yarnitsky et al., 2015). Luego, los participantes recibirán un estímulo de acondicionamiento al sumergir la mano no dominante en el agua enfriada por una unidad de refrigeración (NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, EE. UU.) que hace circular el agua continuamente para mantener una temperatura constante de seis grados centígrados. (hombres) u ocho grados centígrados (mujeres) durante 60 segundos. Se les pedirá a los sujetos que califiquen el dolor por frío y el malestar durante las cuatro pruebas de 60 segundos. Se indicará a los sujetos que pueden retirar la mano en cualquier momento si el agua es intolerable. Si esto ocurre, o si los sujetos califican el dolor por encima de 50 (escala de 0 a 100), se aumentará la temperatura del baño para la prueba posterior. Si las calificaciones son inferiores a 20, se agrega una pequeña cantidad de hielo para bajar la temperatura hasta 4o Celsius. Los participantes retiraron completamente la mano del compresor frío durante 30 segundos después de cada una de las cuatro inmersiones de 60 segundos, tiempo durante el cual se volverá a aplicar el estímulo de prueba según el paradigma secuencial al espacio interdigital del pie. Los participantes completan cuatro períodos de inmersión de 60 segundos. La modulación del dolor condicionado se calculará como las calificaciones de dolor promedio de la segunda serie de estímulos de prueba menos las calificaciones de dolor promedio de la primera serie de estímulos de prueba. Los números negativos indican una modulación eficiente del dolor (Yarnitsky et al., 2012).

Inmediatamente después de la intervención asignada, se volverán a evaluar las medidas de sensibilidad al dolor como se describe anteriormente.