Эффективность модуляции боли (PME) (PME)

Фон:

Боль является широко распространенным заболеванием, которое ложится тяжелым бременем на отдельных лиц, семьи и общество (Goldberg & McGee, 2011). Из 39,4 миллионов взрослых с болью, которая возникает большую часть дня и сохраняется более трех месяцев, почти две трети считают ее «постоянно присутствующей», а более половины определяют ее как «невыносимую и мучительную» (Kennedy et al., 2014). Боль можно разделить на физиологическую и патологическую (Fong & Schug, 2014). Ноцицептивная и воспалительная боль являются физиологическими состояниями, которые носят защитный и адаптивный характер, тогда как патологическая боль не является защитной и неадекватной (Fong & Schug, 2014).

Парадигма условной болевой модуляции (УБМ) представляет собой динамическую оценку QST процесса торможения боли, который снижает болевую чувствительность в ответ на дистанционно применяемый болевой стимул (Pud et al., 2009; Ярницкий, 2010) и используется для оценки способности человека эндогенно подавлять боль (Ibancos-Losada et al., 2020). CPM может быть ценным инструментом для управления механистическими подходами к лечению болезненных состояний (Cruz-Almeida & Fillingim, 2014). Например, у людей с болезненной диабетической невропатией и плохо функционирующим ЦПМ наблюдается более значительная анальгезия при приеме дулоксетина, препарата, усиливающего условную модуляцию боли (Damien et al., 2018). Кроме того, выявление и лечение источника боли связано с положительными изменениями CPM (Damien et al., 2018). Здоровые люди демонстрируют более эффективное ЦПМ по сравнению с людьми, страдающими от боли (Nir & Yarnitsky, 2015), а систематический обзор взрослых с хронической болью показал, что эффективность ЦПМ улучшается после уменьшения боли (Goubert et al., 2015). Например, тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава для лечения болезненного остеоартрита уменьшает боль и улучшает послеоперационный CPM (Kosek & Ordeberg, 2000). В совокупности эти исследования показывают, что тест CPM может прогнозировать риск и результаты лечения хронической боли (Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010), поэтому CPM можно считать важным модератором и медиатором лечения.

Активация этих центральных механизмов (эндогенных тормозных систем) также была предложена в качестве механизма, лежащего в основе вмешательств, используемых для лечения различных болевых состояний. Например, данные свидетельствуют о том, что нисходящие тормозные системы (центральные механизмы) играют фундаментальную роль в опосредовании обезболивающего эффекта модуляции боли, вызванной манипуляциями (Vicenzino et al., 1995). Мануальная терапия активирует входы афферентных нейронов, которые стимулируют центральную нервную систему подавлять боль посредством нисходящей модуляции (Souvlis, Vicenzino & Wright 2004). Как и мануальная терапия, CPM подавляет боль посредством нисходящей модуляции (Ibancos-Losada et al., 2020). Таким образом, непрерывная стимуляция центральных механизмов с помощью CPM должна изменять процесс обработки боли и улучшать торможение боли.

Однако лишь немногие исследования использовали КПМ в качестве вмешательства, и ни одно из них не дало ответа на следующие исследовательские вопросы: 1) Влияет ли многократное воздействие условной модуляции боли на болевую чувствительность? 2) Предсказывается ли обезболивающая эффективность нервной системы эффектом CPM? 3) Имеет ли CPM терапевтическое значение?

Понимание механизмов подавления боли посредством этого исследования добавит дополнительные доказательства к пониманию механизма хронической боли и может стать потенциальной целью для лечения хронической боли.

Конкретные цели:

Цель 1: Определить, в какой степени повторное воздействие протоколов CPM изменяет болевую чувствительность.

Гипотеза 1: эффективность CPM повысится в группе с высокой экспозицией по сравнению с группой с низкой экспозицией или без экспозиции.

Цель 2: определить, в какой степени ожидания влияют на изменение эффективности CPM.

Гипотеза 2: Участники с положительными ожиданиями, связанными с болью, продемонстрируют большее улучшение эффективности CPM.

План исследования:

Исследование в этом предложении будет основано на психофизических данных и анкетных опросах с использованием методов, одобренных Институциональным наблюдательным советом Университета Флориды. В этом проспективном экспериментальном исследовании участвуют участники без хронических болевых состояний, которые будут проходить базовые оценки, включая психологические опросники и психофизические подходы к измерению индивидуальной чувствительности и модуляции эндогенной боли. После периода вмешательства участники будут повторно оценены. Все оценки будут выполняться оценщиком, который будет слеп к данным психологических измерений и групповому назначению.

Участники:

Семьдесят участников будут набраны путем размещения листовок, одобренных IRB, в кампусе Университета Флориды и в сообществе Гейнсвилля во Флориде.

Критерии включения: а) в настоящее время не обращаются за лечением по поводу боли в прошлом месяце; б) от 18 до 75 лет.

Критерии исключения: Участники не будут исключены по признаку расы или пола, но будут исключены, если они соответствуют любому из следующих условий: а) не говорят по-английски; б) известно, что системное заболевание влияет на чувствительность (например, диабет); в) регулярное использование рецептурных обезболивающих препаратов для снятия боли; г) текущее или анамнез хронического болевого синдрома; e) в настоящее время принимает препараты для разжижения крови; f) любое нарушение свертываемости крови, такое как гемофилия; g) любые противопоказания к применению льда или холодных компрессов, такие как неконтролируемая гипертензия, холодовая крапивница, криоглобулинемия, пароксизмальная холодовая гемоглобинурия и нарушение кровообращения; h) вовлечены в активные физические нагрузки, такие как поднятие тяжестей, копание земли, аэробика или быстрая езда на велосипеде.

Процедура набора и информированного согласия:

Потенциальные участники, заинтересованные в исследовании, ответят на размещенные листовки и свяжутся либо с основным исследователем, либо с соисследователем по телефону или электронной почте. Основной исследователь или со-исследователь зачитывает утвержденный IRB сценарий телефонного разговора или отвечает по утвержденному IRB сценарию электронной почты, чтобы предоставить обзор основной информации об исследовании и ответить на вопросы. Участники, желающие участвовать, будут назначены для получения официального согласия либо с главным исследователем, либо со исследователем. Информированное согласие будет получено в лаборатории отделения физиотерапии в стоматологическом крыле Медицинского научного центра. В это время основной исследователь или соисследователь объяснит процедуру исследования, цель исследования, преимущества/риски участия и использование защищенной медицинской информации. Исследователи позаботятся о том, чтобы у участника было достаточно времени, чтобы ответить на любые вопросы, и убедиться, что он или она понимает процедуры и риски, связанные с исследованием. Если участник решит участвовать, информированное согласие будет получено от участника соответствующим образом.

Меры:

Показатели будут собираться основным исследователем, соисследователем и/или помощником исследователя под непосредственным руководством основного или соисследователя.

Анкеты:

Демографические и исторические факторы:

Участники исследования заполнят стандартную форму с информацией о приеме, включая пол, возраст, статус занятости, семейное положение, уровень образования и историю болезни.

Ожидание: Людей спросят, чего они ожидают от воздействия холодового давления, чтобы оказать давление, необходимое для возникновения боли (см. «Вмешательство» для задания холодового давления).

Количественное сенсорное тестирование:

Условная болевая модуляция (в качестве оценки): участники получат тестовый стимул давления, прикладываемого к перепончатому пространству доминирующей стопы. Давление будет применяться с возрастающей интенсивностью до тех пор, пока боль не достигнет 40 из 100, а затем прекращено. Участников просят сказать «стоп» или «боль», чтобы стимул можно было прекратить, «когда вы почувствуете боль, равную 40 из 100». Затем участники получат кондиционирующий контактный тепловой раздражитель, воздействующий на тенар левой руки в течение 60 с при интенсивности 46,5 ◦C (Matre, 2013). Субъектов попросят оценить тепловые боли и неприятные ощущения в течение 60-секундного испытания. Субъекты будут проинструктированы, что они могут убрать руку в любое время, если жара станет невыносимой. Через 60 секунд контактное тепло будет полностью удалено, а тестовый стимул будет повторно применен к перепончатому пространству доминирующей ноги. Модуляцию условной боли рассчитывают как средние оценки боли второй серии тестовых стимулов минус средние оценки боли первой серии тестовых стимулов. Отрицательные числа указывают на эффективную модуляцию боли (Ярницкий и др., 2012).

Процедура:

Участники, давшие согласие, подпишутся на отдельные блоки тестового времени (90 минут), чтобы принять участие в эксперименте. Участники, давшие согласие, подпишутся на отдельные блоки тестового времени (90 минут), чтобы принять участие в эксперименте. Перед каждым сеансом протокола участники будут отвечать на вопросы об ожиданиях. Артериальное давление будет оцениваться с помощью цифрового тонометра перед каждым сеансом. Если артериальное давление превышает 140/90 мм рт. ст., участник будет удален из исследовательской сессии и уведомлен о показаниях артериального давления. Затем будет завершена базовая оценка болевой чувствительности. После тестирования участники сидят спокойно в течение 15 минут, чтобы изменения болевой чувствительности нормализовались после тестирования CPM до вмешательства (Lewis et al., 2012). Люди будут рандомизированы в одну из трех групп: высокая экспозиция (HE), низкая экспозиция (LE), отсутствие экспозиции (NE).

Высокое воздействие: всего участники получат пять сеансов: четыре сеанса вмешательства, анкеты, количественное сенсорное тестирование и CPM в качестве результата на первом и пятом сеансах.

Низкая экспозиция: участники получат всего два сеанса: анкеты, количественное сенсорное тестирование и CPM в качестве результата на обоих сеансах.

Нет воздействия: эта группа контролирует ответ естественной истории, и участники получат два сеанса опросников и CPM в качестве результата, а также количественное сенсорное тестирование за один сеанс (последний сеанс).

Группа с высокой экспозицией будет посещать 5 сеансов (примерно каждые 72 часа) в течение двух недель. Две другие группы (низкое воздействие и отсутствие воздействия) приходят дважды (второе посещение примерно через 2 недели). Посещения могут длиться от 1 до 1,5 часов.

Вмешательство:

CPM: участники получат тестовый стимул давления, приложенного к перепончатому пространству доминирующей ноги. Давление применяется с возрастающей интенсивностью до тех пор, пока боль не достигнет 40 из 100, а затем прекращается. Участникам будет предложено сказать «стоп» или «боль», чтобы стимул можно было прекратить, «когда вы почувствуете боль, равную 40 из 100». Это будет повторяться дважды, и будет проанализировано среднее значение (Ярницкий и др., 2015). Затем участники получат кондиционирующий стимул, погружая недоминантную руку в воду, охлаждаемую холодильной установкой (NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Массачусетс, США), в которой вода непрерывно циркулирует для поддержания постоянной температуры в шесть градусов Цельсия. (мужчины) или восемь градусов Цельсия (женщины) в течение 60 секунд. Субъектов попросят оценить холодную боль и неприятные ощущения в течение четырех 60-секундных испытаний. Субъекты будут проинструктированы, что они могут убрать руку в любое время, если вода станет невыносимой. Если это происходит или если субъект оценивает боль выше 50 (по шкале от 0 до 100), температура ванны будет увеличена для последующего испытания. Если рейтинг меньше 20, добавляли немного льда, чтобы понизить температуру до 4 градусов по Цельсию. Участники полностью убирали руку с холодового прессора на 30 секунд после каждого из четырех 60-секундных погружений, в течение которых тестовый стимул будет повторно применяться в соответствии с последовательной парадигмой к перепоночному пространству стопы. Участники проходят четыре 60-секундных периода погружения. Модуляцию условной боли рассчитывают как средние оценки боли второй серии тестовых стимулов минус средние оценки боли первой серии тестовых стимулов. Отрицательные числа указывают на эффективную модуляцию боли (Ярницкий и др., 2012).

Сразу же после назначенного вмешательства будут повторно оценены показатели болевой чувствительности, как описано выше.