Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia della modulazione del dolore (PME) (PME)

28 agosto 2023 aggiornato da: University of Florida

Efficacia della modulazione del dolore: uno studio sperimentale che utilizza la modulazione ripetuta del dolore condizionato come intervento e analizza i potenziali predittori negli adulti sani.

La modulazione condizionata del dolore (CPM) è la misura comportamentale del controllo inibitorio nocivo diffuso (DNIC), una via inibitoria del dolore endogeno in cui il dolore inibisce il dolore. La modulazione del dolore condizionato è meno efficiente negli individui con condizioni di dolore cronico ed è un predittore dello sviluppo del dolore cronico. La stimolazione continua dei meccanismi centrali/corticali attraverso l'attivazione del CPM potrebbe alterare l'elaborazione del dolore e migliorare l'inibizione del dolore. I partecipanti sani verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi: Alta esposizione (HE), Bassa esposizione (LE) e Nessuna esposizione (NE). Verrà valutata la sensibilità al dolore pre e post intervento, inclusa la modulazione del dolore condizionato. Valuteremo i meccanismi centrali di modulazione del dolore (misurati dal CPM) che hanno cambiamenti differenziali nei partecipanti che ricevono CPM ad alta esposizione come intervento rispetto a quelli che ricevono un'esposizione bassa o nulla. Valuteremo anche l'entità e l'efficienza del CPM che contribuisce ad una varianza aggiuntiva a un modello di regressione che prevede la sensibilità al dolore dopo che l'affetto positivo e negativo, l'ansia del dolore e la depressione sono considerati nel modello, stabilendo misure dell'elaborazione centrale del dolore, come il CPM, come contributori unici all'intensità del dolore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Il dolore è una condizione di salute diffusa che grava pesantemente sugli individui, sulle famiglie e sulla società (Goldberg & McGee, 2011). Dei 39,4 milioni di adulti con dolore che si verifica quasi tutti i giorni e persiste per più di tre mesi, quasi i due terzi lo ritengono "costantemente presente" e oltre la metà lo definisce "insopportabile e straziante" (Kennedy et al., 2014). Il dolore può essere classificato come fisiologico e patologico (Fong & Schug, 2014). Il dolore nocicettivo e infiammatorio sono stati fisiologici protettivi e adattivi, mentre il dolore patologico è non protettivo e disadattivo (Fong & Schug, 2014).

Il paradigma della modulazione del dolore condizionato (CPM) è una misura QST dinamica di un processo inibitorio del dolore che riduce la sensibilità al dolore in risposta a uno stimolo doloroso applicato a distanza (Pud et al., 2009; Yarnitsky, 2010) ed è utilizzato per valutare la capacità di la persona a inibire endogenamente il dolore (Ibancos-Losada et al., 2020). Il CPM può essere uno strumento prezioso per dirigere approcci meccanicistici per il trattamento di condizioni dolorose (Cruz-Almeida & Fillingim, 2014). Ad esempio, gli individui con neuropatia diabetica dolorosa e CPM mal funzionante hanno un'analgesia più significativa quando ricevono duloxetina, un farmaco che aumenta la modulazione del dolore condizionato (Damien et al., 2018). Inoltre, identificare e trattare la fonte del dolore è associato a cambiamenti positivi nel CPM (Damien et al., 2018). Gli individui sani dimostrano un CPM più efficiente rispetto alle persone che soffrono (Nir & Yarnitsky, 2015) e una revisione sistematica di adulti con dolore cronico ha rivelato che l'efficienza del CPM migliora dopo una riduzione del dolore (Goubert et al., 2015). Ad esempio, l'artroplastica totale dell'anca per il trattamento dell'artrosi dolorosa riduce il dolore e migliora il CPM post-operatorio (Kosek & Ordeberg, 2000). Collettivamente, questi studi suggeriscono che il test CPM ha il potenziale per prevedere il rischio e gli esiti del trattamento per il dolore cronico (Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010), pertanto il CPM può essere considerato un moderatore e mediatore essenziale del trattamento.

L'attivazione di questi meccanismi centrali (sistemi inibitori endogeni) è stata anche proposta come meccanismo alla base degli interventi usati per trattare varie condizioni di dolore. Ad esempio, l'evidenza suggerisce che i sistemi inibitori del dolore discendente (meccanismi centrali) giocano un ruolo fondamentale nel mediare l'effetto analgesico della modulazione del dolore indotto dalla manipolazione (Vicenzino et al. 1995). La terapia manuale attiva input neuronali afferenti che stimolano il sistema nervoso centrale ad inibire il dolore attraverso la modulazione discendente (Souvlis, Vicenzino & Wright 2004). Come la terapia manuale, il CPM inibisce il dolore attraverso la modulazione discendente (Ibancos-Losada et al., 2020). La continua stimolazione dei meccanismi centrali attraverso il CPM dovrebbe quindi alterare l'elaborazione del dolore e migliorare l'inibizione del dolore.

Tuttavia, pochi studi hanno utilizzato il CPM come intervento e nessuno risponde a queste domande di ricerca: 1) L'esposizione ripetuta alla modulazione del dolore condizionata influisce sulla sensibilità al dolore? 2) L'efficacia analgesica del sistema nervoso è predetta dall'effetto CPM? 3) Il CPM ha implicazioni terapeutiche?

Comprendere i meccanismi inibitori del dolore attraverso questa indagine aggiungerebbe ulteriori prove alla comprensione del meccanismo del dolore cronico e potrebbe essere un potenziale bersaglio per il trattamento del dolore cronico.

Obiettivi specifici:

Obiettivo 1: Determinare la misura in cui l'esposizione ripetuta ai protocolli CPM modifica la sensibilità al dolore.

Ipotesi 1: l'efficienza del CPM aumenterà nel gruppo ad alta esposizione rispetto al gruppo a bassa esposizione o senza esposizione.

Obiettivo 2: Determinare la misura in cui le aspettative influenzano il cambiamento nell'efficienza del CPM.

Ipotesi 2: i partecipanti con aspettative positive relative al dolore mostreranno una maggiore entità di miglioramento nell'efficienza del CPM.

Piano di ricerca:

Lo studio in questa proposta si baserà su dati psicofisici e questionari auto-riportati utilizzando metodi approvati dall'Institutional Review Board dell'Università della Florida. Questo studio sperimentale prospettico coinvolge partecipanti senza condizioni di dolore cronico che saranno sottoposti a valutazioni di base, inclusi questionari psicologici e approcci psicofisici per misurare la sensibilità individuale e la modulazione endogena del dolore. Dopo un periodo di intervento, i partecipanti saranno rivalutati. Tutte le valutazioni saranno eseguite da un valutatore che sarà cieco rispetto ai dati delle misure psicologiche e all'assegnazione di gruppo.

Partecipanti:

Settanta partecipanti saranno reclutati tramite volantini affissi approvati dall'IRB nel campus dell'Università della Florida e nella comunità di Gainesville in Florida.

Criteri di inclusione: a) Attualmente non in cerca di trattamento per il dolore nell'ultimo mese; b) di età compresa tra 18 e 75 anni.

Criteri di esclusione: i partecipanti non saranno esclusi in base alla razza o al sesso, ma saranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti requisiti a) non parlano inglese; b) è noto che la condizione medica sistemica influisce sulla sensazione (ad es. diabete); c) uso regolare di farmaci antidolorifici prescritti per gestire il dolore; d) condizione attuale o pregressa di dolore cronico; e) attualmente in uso di farmaci per fluidificare il sangue; f) qualsiasi disturbo della coagulazione del sangue come l'emofilia; g) qualsiasi controindicazione all'applicazione di ghiaccio o impacchi freddi, quali ipertensione incontrollata, orticaria da freddo, crioglobulinemia, emoglobinuria parossistica da freddo e compromissione circolatoria; h) coinvolto in attività fisiche vigorose come il sollevamento di carichi pesanti, lo scavo, l'aerobica o il ciclismo veloce.

Procedura di reclutamento e consenso informato:

I potenziali partecipanti interessati allo studio risponderanno ai volantini pubblicati e contatteranno l'investigatore principale o il co-investigatore per telefono o e-mail. Lo sperimentatore principale o il co-ricercatore leggerà da un copione telefonico approvato dall'IRB o risponderà tramite un copione e-mail approvato dall'IRB per fornire una panoramica delle informazioni di base sullo studio e rispondere alle domande. I partecipanti che desiderano partecipare saranno programmati per il processo di consenso formale con il Principal Investigator o co-investigator. Il consenso informato avverrà nello spazio del laboratorio del Dipartimento di terapia fisica nell'ala dentale del Centro di scienze della salute. In quel momento, il ricercatore principale o il co-ricercatore spiegherà la procedura dello studio, lo scopo dello studio, i benefici/rischi della partecipazione e l'uso delle informazioni sanitarie protette. Gli investigatori assicureranno che venga trascorso un tempo adeguato con il partecipante per rispondere a qualsiasi domanda e assicurarsi che comprenda le procedure e i rischi associati allo studio. Se il partecipante sceglie di partecipare, il consenso informato sarà ottenuto dal partecipante a seconda dei casi.

Le misure:

Le misure saranno raccolte dal ricercatore principale, dal co-investigatore e/o dall'assistente di ricerca sotto la diretta supervisione del primario o del co-investigatore.

Questionari:

Fattori demografici e storici:

I partecipanti allo studio completeranno un modulo informativo standard sull'assunzione che includa sesso, età, stato lavorativo, stato civile, livello di istruzione e anamnesi.

Aspettativa: agli individui verrà chiesto cosa si aspettano che l'esposizione al compito di pressione del freddo faccia la quantità di pressione necessaria per generare dolore (vedi "Intervento" per il compito di pressione del freddo).

Test sensoriali quantitativi:

Modulazione del dolore condizionata (come valutazione): i partecipanti riceveranno uno stimolo di prova della pressione applicato allo spazio web del piede dominante. La pressione verrà applicata per intensità crescente fino a quando il dolore raggiunge 40 su 100, quindi interrotto. Ai partecipanti viene chiesto di dire "stop" o "dolore" in modo che lo stimolo possa essere interrotto "quando senti un dolore pari a 40 su 100". I partecipanti riceveranno quindi uno stimolo condizionante di calore da contatto applicato all'eterno della mano sinistra per 60 s ad un'intensità di 46,5 ◦C (Matre, 2013). Ai soggetti verrà chiesto di valutare il calore, il dolore e la spiacevolezza durante una prova di 60 secondi. I soggetti verranno istruiti che possono rimuovere la mano in qualsiasi momento se il calore è intollerabile. Dopo 60 secondi, il calore di contatto verrà completamente rimosso e lo stimolo del test verrà riapplicato allo spazio web del piede dominante. La modulazione del dolore condizionato sarà calcolata come la media delle valutazioni del dolore della seconda serie di stimoli di test meno la media delle valutazioni del dolore della prima serie di stimoli di test. I numeri negativi indicano un'efficiente modulazione del dolore (Yarnitsky et al., 2012).

Procedura:

I partecipanti che acconsentiranno si iscriveranno a blocchi individuali di tempo di test (90 minuti) per prendere parte all'esperimento. I partecipanti che acconsentiranno si iscriveranno a blocchi individuali di tempo di test (90 minuti) per prendere parte all'esperimento. I partecipanti completeranno le domande sulle aspettative prima di ogni sessione di protocollo. La pressione arteriosa verrà misurata con uno sfigmomanometro digitale prima di ogni sessione. Se la pressione sanguigna supera 140/90 mmHg, il partecipante verrà rimosso dalla sessione di studio e informato della lettura della pressione sanguigna. Successivamente, verrà completata una valutazione di base della sensibilità al dolore. Dopo il test, i partecipanti si siedono in silenzio per 15 minuti per consentire ai cambiamenti nella sensibilità al dolore di normalizzarsi dopo il test CPM pre-intervento (Lewis et al., 2012). Gli individui saranno randomizzati in uno dei tre gruppi: Alta esposizione (HE), Bassa esposizione (LE), Nessuna esposizione (NE).

Esposizione elevata: i partecipanti riceveranno cinque sessioni in totale: quattro sessioni dell'intervento, questionari, test sensoriali quantitativi e CPM come risultato nella prima e nella quinta sessione.

Bassa esposizione: i partecipanti riceveranno solo due sessioni in totale: questionari, test sensoriali quantitativi e CPM come risultato in entrambe le sessioni.

Nessuna esposizione: questo gruppo controlla la risposta della storia naturale e i partecipanti riceveranno due sessioni di questionari e CPM come risultato e test sensoriali quantitativi per una sessione (ultima sessione).

Il gruppo ad alta esposizione parteciperà a 5 sessioni (circa una volta ogni 72 ore) per due settimane. Gli altri due gruppi (bassa esposizione e nessuna esposizione) vengono due volte (la seconda visita circa 2 settimane dopo). Le visite possono durare da 1 a 1,5 ore.

Intervento:

CPM: I partecipanti riceveranno uno stimolo test di pressione applicato allo spazio web del piede dominante. La pressione viene applicata per intensità crescente fino a quando il dolore raggiunge 40 su 100, quindi interrotto. Ai partecipanti verrà chiesto di dire "stop" o "dolore" in modo che lo stimolo possa essere interrotto "quando senti un dolore pari a 40 su 100". Questo verrà ripetuto due volte e verrà analizzata la media (Yarnitsky et al., 2015). I partecipanti riceveranno quindi uno stimolo di condizionamento immergendo la mano non dominante nell'acqua raffreddata da un'unità di refrigerazione (NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, USA) che fa circolare l'acqua continuamente per mantenere una temperatura costante di sei gradi Celsius (maschi) o otto gradi Celsius (femmine) per 60 secondi. Ai soggetti verrà chiesto di valutare il dolore freddo e la spiacevolezza durante le quattro prove di 60 secondi. I soggetti verranno istruiti che possono rimuovere la mano in qualsiasi momento se l'acqua è intollerabile. In tal caso, o se i soggetti valutano il dolore superiore a 50 (scala 0-100), la temperatura del bagno verrà aumentata per la prova successiva. Se le valutazioni sono inferiori a 20, è stata aggiunta una piccola quantità di ghiaccio per abbassare la temperatura fino a 4o Celsius. I partecipanti hanno rimosso completamente la mano dal pressore freddo per 30 secondi dopo ciascuna delle quattro immersioni di 60 secondi, durante i quali lo stimolo del test verrà riapplicato secondo il paradigma sequenziale allo spazio web del piede. I partecipanti completano quattro periodi di immersione di 60 secondi. La modulazione del dolore condizionato sarà calcolata come la media delle valutazioni del dolore della seconda serie di stimoli di test meno la media delle valutazioni del dolore della prima serie di stimoli di test. I numeri negativi indicano un'efficiente modulazione del dolore (Yarnitsky et al., 2012).

Immediatamente dopo l'intervento assegnato, le misure di sensibilità al dolore saranno rivalutate come sopra descritto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criteri di inclusione: a) Attualmente non in cerca di trattamento per il dolore nell'ultimo mese; b) di età compresa tra 18 e 75 anni.

Criteri di esclusione: i partecipanti non saranno esclusi in base alla razza o al sesso, ma saranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti requisiti a) non parlano inglese; b) è noto che la condizione medica sistemica influisce sulla sensazione (ad es. diabete); c) uso regolare di farmaci antidolorifici prescritti per gestire il dolore; d) condizione attuale o pregressa di dolore cronico; e) attualmente in uso di farmaci per fluidificare il sangue; f) qualsiasi disturbo della coagulazione del sangue come l'emofilia; g) qualsiasi controindicazione all'applicazione di ghiaccio o impacchi freddi, quali ipertensione incontrollata, orticaria da freddo, crioglobulinemia, emoglobinuria parossistica da freddo e compromissione circolatoria; h) coinvolto in attività fisiche vigorose come il sollevamento di carichi pesanti, lo scavo, l'aerobica o il ciclismo veloce.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alta esposizione (HE)
I partecipanti riceveranno cinque sessioni in totale: quattro sessioni dell'intervento, questionari, test sensoriali quantitativi e CPM come risultato nella prima e nella quinta sessione.
I partecipanti riceveranno uno stimolo di prova della pressione applicata per intensità ascendente nello spazio web del piede fino a quando il dolore raggiunge 40 su 100, quindi interrotto. Dopo aver testato lo stimolo, i partecipanti riceveranno quindi uno stimolo di condizionamento immergendo la mano non dominante nell'unità di refrigerazione raffreddata ad acqua con una temperatura di 6 gradi Celsius (maschi) o 8 gradi Celsius (femmine) per 60 secondi. Ai soggetti verrà chiesto di valutare il dolore freddo durante le quattro prove di 60 secondi. I partecipanti hanno rimosso completamente la mano dal pressore freddo per 30 secondi dopo ciascuna delle quattro immersioni di 60 secondi, durante i quali lo stimolo del test verrà riapplicato secondo il paradigma sequenziale allo spazio web del piede. I partecipanti completano quattro periodi di immersione di 60 secondi. La modulazione del dolore condizionato sarà calcolata come la media delle valutazioni del dolore della seconda serie di stimoli di test meno la media delle valutazioni del dolore della prima serie di stimoli di test.
Sperimentale: Bassa esposizione (LE)
I partecipanti riceveranno solo due sessioni in totale: questionari, test sensoriali quantitativi e CPM come risultato in entrambe le sessioni.
I partecipanti riceveranno uno stimolo di prova della pressione applicata per intensità ascendente nello spazio web del piede fino a quando il dolore raggiunge 40 su 100, quindi interrotto. Dopo aver testato lo stimolo, i partecipanti riceveranno quindi uno stimolo di condizionamento immergendo la mano non dominante nell'unità di refrigerazione raffreddata ad acqua con una temperatura di 6 gradi Celsius (maschi) o 8 gradi Celsius (femmine) per 60 secondi. Ai soggetti verrà chiesto di valutare il dolore freddo durante le quattro prove di 60 secondi. I partecipanti hanno rimosso completamente la mano dal pressore freddo per 30 secondi dopo ciascuna delle quattro immersioni di 60 secondi, durante i quali lo stimolo del test verrà riapplicato secondo il paradigma sequenziale allo spazio web del piede. I partecipanti completano quattro periodi di immersione di 60 secondi. La modulazione del dolore condizionato sarà calcolata come la media delle valutazioni del dolore della seconda serie di stimoli di test meno la media delle valutazioni del dolore della prima serie di stimoli di test.
Nessun intervento: Nessuna esposizione (NE)
Questo gruppo controlla la risposta della storia naturale e i partecipanti riceveranno due sessioni di questionari e CPM come risultato e test sensoriali quantitativi per una sessione (ultima sessione).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La Modulazione Condizionata del Dolore come valutazione
Lasso di tempo: Due settimane
I partecipanti riceveranno uno stimolo di prova della pressione applicata per intensità ascendente nello spazio web del piede fino a quando il dolore raggiunge 40 su 100, quindi interrotto. Dopo aver testato lo stimolo, i partecipanti riceveranno uno stimolo di calore da contatto di stimolo condizionante applicato all'eterno della mano sinistra per 60 s ad un'intensità di 46,5 ◦C. Ai soggetti verrà chiesto di valutare il dolore da calore durante le quattro prove di 60 secondi. I soggetti verranno istruiti che possono rimuovere la mano in qualsiasi momento se il calore è intollerabile. Dopo 60 secondi, il calore di contatto verrà completamente rimosso e lo stimolo del test verrà riapplicato allo spazio web del piede dominante. La modulazione del dolore condizionato sarà calcolata come la media delle valutazioni del dolore della seconda serie di stimoli di test meno la media delle valutazioni del dolore della prima serie di stimoli di test. I numeri negativi indicano un'efficiente modulazione del dolore
Due settimane
Aspettative
Lasso di tempo: Due settimane
Agli individui verrà chiesto cosa si aspettano che l'esposizione al compito di pressione del freddo faccia la quantità di pressione necessaria per generare dolore (vedi "Intervento" per il compito di pressione del freddo).
Due settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Bishop, PhD, University of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2023

Completamento primario (Effettivo)

25 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

25 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

31 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB202300187

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

3
Sottoscrivi