Smertemodulationseffektivitet (PME) (PME)

Baggrund:

Smerter er en udbredt helbredstilstand, der har en stor byrde for enkeltpersoner, familier og samfundet (Goldberg & McGee, 2011). Af de 39,4 millioner voksne med smerter, der opstår de fleste dage og varer i mere end tre måneder, anser næsten to tredjedele, at det er "konstant til stede", og over halvdelen definerer det som "uudholdeligt og ulidelig" (Kennedy et al., 2014). Smerter kan klassificeres som fysiologiske og patologiske (Fong & Schug, 2014). Nociceptive og inflammatoriske smerter er fysiologiske tilstande, der er beskyttende og adaptive, hvorimod patologisk smerte er ikke-beskyttende og maladaptive (Fong & Schug, 2014).

Det betingede smertemodulationsparadigme (CPM) er et dynamisk QST-mål for en smertehæmmende proces, der mindsker smertefølsomheden som reaktion på en fjernpåført smertefuld stimulus (Pud et al., 2009; Yarnitsky, 2010) og bruges til at vurdere evnen til at personen til endogent at hæmme smerte (Ibancos-Losada et al., 2020). CPM kan være et værdifuldt værktøj til at styre mekanistisk-baserede tilgange til behandling af smertefulde tilstande (Cruz-Almeida & Fillingim, 2014). For eksempel har personer med smertefuld diabetisk neuropati og dårligt fungerende CPM mere signifikant analgesi, når de får duloxetin, en medicin, der øger betinget smertemodulation (Damien et al., 2018). Derudover er identifikation og behandling af kilden til smerte forbundet med positive ændringer i CPM (Damien et al., 2018). Raske individer udviser mere effektiv CPM sammenlignet med mennesker med smerte (Nir & Yarnitsky, 2015), og en systematisk gennemgang af voksne med kroniske smerter afslørede, at CPM-effektiviteten forbedres efter en reduktion i smerte (Goubert et al., 2015). F.eks. reducerer total hoftearthroplasty til behandling af smertefuld slidgigt smerte og forbedrer postoperativ CPM (Kosek & Ordeberg, 2000). Samlet tyder disse undersøgelser på, at CPM-testen har potentialet til at forudsige risiko og behandlingsresultater for kroniske smerter (Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010). Derfor kan CPM betragtes som en væsentlig behandlingsmoderator og mediator.

Aktivering af disse centrale mekanismer (endogene hæmmende systemer) er også blevet foreslået som den mekanisme, der understøtter interventioner, der bruges til at behandle forskellige smertetilstande. For eksempel tyder beviser på, at faldende smertehæmmende systemer (centrale mekanismer) spiller en fundamental rolle i at mediere den analgetiske effekt af manipulationsinduceret smertemodulering (Vicenzino et al. 1995). Manuel terapi aktiverer afferente neuronale input, der stimulerer centralnervesystemet til at hæmme smerte gennem faldende modulering (Souvlis, Vicenzino & Wright 2004). Ligesom manuel terapi hæmmer CPM smerte gennem faldende modulering (Ibancos-Losada et al., 2020). Kontinuerlig stimulering af centrale mekanismer gennem CPM bør derfor ændre smertebehandling og forbedre smertehæmning.

Men få studier har brugt CPM som en intervention, og ingen besvarer disse forskningsspørgsmål: 1) Påvirker gentagen eksponering for betinget smertemodulation smertefølsomheden? 2) Er analgetisk effekt af nervesystemet forudsagt af CPM-effekten? 3) Har CPM terapeutiske implikationer?

Forståelse af smertehæmmende mekanismer gennem denne undersøgelse vil tilføje yderligere beviser til at forstå mekanismen for kronisk smerte og kan være et potentielt mål for behandling af kronisk smerte.

Specifikke mål:

Mål 1: At bestemme, i hvilket omfang gentagen eksponering for CPM-protokoller ændrer smertefølsomheden.

Hypotese 1: CPM-effektiviteten vil stige i gruppen med høj eksponering sammenlignet med gruppen med lav eksponering eller ingen eksponering.

Mål 2: At bestemme, i hvilket omfang forventninger påvirker ændringen i CPM-effektivitet.

Hypotese 2: Deltagere med positive smerterelaterede forventninger vil vise en større forbedring af CPM-effektiviteten.

Forskningsplan:

Undersøgelsen i dette forslag vil være baseret på psykofysiske data og selvrapporterede spørgeskemaer ved hjælp af metoder godkendt af University of Florida Institutional Review Board. Denne prospektive eksperimentelle undersøgelse involverer deltagere uden kroniske smertetilstande, som vil gennemgå baseline-vurderinger, herunder psykologiske spørgeskemaer og psykofysiske tilgange til måling af individuel følsomhed og endogen smertemodulering. Efter en interventionsperiode vil deltagerne blive revurderet. Alle vurderinger vil blive udført af en evaluator, som vil være blind for psykologiske måledata og gruppeopgave.

Deltagere:

Halvfjerds deltagere vil blive rekrutteret af udsendte løbesedler godkendt af IRB på University of Florida campus og Gainesville Florida-samfundet.

Inklusionskriterier: a) Søger ikke i øjeblikket behandling for smerte sidste måned; b) mellem 18 - 75 år.

Eksklusionskriterier: Deltagere vil ikke blive udelukket baseret på race eller køn, men vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende a) ikke-engelsktalende; b) systemisk medicinsk tilstand vides at påvirke følelsen (dvs. diabetes); c) regelmæssig brug af receptpligtig smertestillende medicin til at håndtere smerte; d) nuværende eller historie med kronisk smertetilstand; e) bruger i øjeblikket blodfortyndende medicin; f) enhver blodkoagulationsforstyrrelse, såsom hæmofili; g) enhver kontraindikation til påføring af is eller forkølelsesposer, såsom ukontrolleret hypertension, kold nældefeber, kryoglobulinæmi, paroksysmal kold hæmoglobinuri og kredsløbsforstyrrelser; h) involveret i kraftige fysiske aktiviteter såsom tunge løft, gravning, aerobic eller hurtig cykling.

Procedure for rekruttering og informeret samtykke:

Potentielle deltagere, der er interesserede i undersøgelsen, vil svare på udsendte løbesedler og kontakte enten den primære efterforsker eller co-investigator via telefon eller e-mail. Den primære investigator eller co-investigator vil læse fra et IRB-godkendt telefonscript eller svare gennem et IRB-godkendt e-mail-script for at give et overblik over grundlæggende oplysninger om undersøgelsen og besvare spørgsmål. Deltagere, der ønsker at deltage, vil blive planlagt til den formelle samtykkeproces med enten den primære investigator eller co-investigator. Informeret samtykke vil ske i Fysioterapiafdelingens laboratorieplads i Sundhedscentrets Tandfløj. På det tidspunkt vil den primære investigator eller co-investigator forklare undersøgelsesproceduren, undersøgelsens formål, fordele/risici ved at deltage og brug af beskyttede helbredsoplysninger. Efterforskerne vil sikre, at der bruges passende tid sammen med deltageren til at besvare eventuelle spørgsmål og sikre, at han eller hun forstår de procedurer og risici, der er forbundet med undersøgelsen. Hvis deltageren vælger at deltage, indhentes informeret samtykke fra deltageren efter behov.

Foranstaltninger:

Foranstaltninger vil blive indsamlet af den primære efterforsker, co-investigator og/eller forskningsassistent under direkte opsyn af den primære eller co-investigator.

Spørgeskemaer:

Demografiske og historiske faktorer:

Undersøgelsesdeltagere udfylder en standardindtagsinformationsformular, herunder køn, alder, beskæftigelsesstatus, civilstand, uddannelsesniveau og helbredshistorie.

Forventning: Enkeltpersoner vil blive spurgt, hvad de forventer at blive udsat for koldpressoropgaven for at udføre den mængde tryk, der er nødvendig for at generere smerte (se "Intervention" for koldpressoropgaven).

Kvantitativ sensorisk test:

Betinget smertemodulering (som en vurdering): Deltagerne vil modtage en teststimulus af tryk påført webrummet i den dominerende fod. Der vil blive påført tryk pr. stigende intensitet, indtil smerten når 40 ud af 100, og derefter afbrydes. Deltagerne bliver bedt om at sige "stop" eller "smerte", så stimulus kan afsluttes "når du føler smerte svarende til 40 ud af 100." Deltagerne vil derefter modtage en konditioneringsstimuluskontaktvarmestimulus påført den venstre hånds thenar i 60 s med en intensitet på 46,5 ◦C (Matre, 2013). Forsøgspersonerne vil blive bedt om at vurdere varmesmerten og ubehagelighederne under et 60 sekunders forsøg. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i, at de til enhver tid må fjerne deres hånd, hvis varmen er utålelig. Efter 60 sekunder vil kontaktvarmen være fuldstændig fjernet, og teststimulus vil blive genanvendt på den dominerende fods væv. Betinget smertemodulation vil blive beregnet som den gennemsnitlige smertevurdering af den anden teststimulusserie minus den gennemsnitlige smertevurdering af den første teststimulusserie. Negative tal indikerer effektiv smertemodulering (Yarnitsky et al., 2012).

Procedure:

Deltagere, der giver samtykke, vil tilmelde sig individuelle blokke af testtid (90 minutter) for at deltage i eksperimentet. Deltagere, der giver samtykke, vil tilmelde sig individuelle blokke af testtid (90 minutter) for at deltage i eksperimentet. Deltagerne udfylder forventningsspørgsmål før hver protokolsession. Blodtrykket vil blive vurderet med en digital blodtryksmåler før hver session. Hvis blodtrykket overstiger 140/90 mmHg, vil deltageren blive fjernet fra undersøgelsessessionen og underrettet om blodtryksaflæsningen. Dernæst vil en baseline vurdering af smertefølsomhed blive afsluttet. Efter test sidder deltagerne stille i 15 minutter for at tillade ændringer i smertefølsomhed at normalisere sig efter præ-intervention CPM-test (Lewis et al., 2012). Individer vil blive randomiseret til en af ​​tre grupper: Høj eksponering (HE), Lav eksponering (LE), Ingen eksponering (NE).

Høj eksponering: Deltagerne vil modtage fem sessioner i alt: fire sessioner af interventionen, spørgeskemaer, kvantitativ sensorisk testning og CPM som et resultat i den første og femte session.

Lav eksponering: Deltagerne vil kun modtage to sessioner i alt: spørgeskemaer, kvantitativ sensorisk testning og CPM som et resultat ved begge sessioner.

Ingen eksponering: Denne gruppe kontrollerer for naturhistorisk respons, og deltagerne vil modtage to sessioner med spørgeskemaer og CPM som et resultat, og kvantitativ sensorisk test for en session (sidste session).

Gruppe med høj eksponering vil deltage i 5 sessioner (ca. én gang hver 72. time) i to uger. De to andre grupper (Low Exposure og No Exposure) kommer to gange (det andet besøg ca. 2 uger senere). Besøg kan vare 1 til 1,5 time.

Intervention:

CPM: Deltagerne vil modtage en teststimulus af tryk påført den dominerende fods webrum. Tryk påføres pr. stigende intensitet, indtil smerten når 40 ud af 100, og afbrydes derefter. Deltagerne vil blive instrueret i at sige "stop" eller "smerte", så stimulus kan afsluttes "når du føler smerte svarende til 40 ud af 100." Dette vil blive gentaget to gange, og gennemsnittet vil blive analyseret (Yarnitsky et al., 2015). Deltagerne vil derefter modtage en konditioneringsstimulus ved at nedsænke ikke-dominerende hånd i vandet afkølet af en køleenhed (NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, USA), der cirkulerer vandet kontinuerligt for at opretholde en konstant temperatur på seks grader Celsius (hanner) eller otte grader Celsius (hun) i 60 sekunder. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at vurdere forkølelsessmerten og ubehagelighederne under de fire 60-sekunders forsøg. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i, at de til enhver tid må fjerne deres hånd, hvis vandet er utåleligt. Hvis dette sker, eller hvis forsøgspersoner vurderer smerten højere end 50 (0-100 skala), vil badetemperaturen blive øget i det efterfølgende forsøg. Hvis værdierne er mindre end 20, blev der tilføjet en lille smule is for at sænke temperaturen med op til 4o Celsius. Deltagerne fjernede helt deres hånd fra koldpresseren i 30 sekunder efter hver af de fire 60-sekunders nedsænkninger, i løbet af hvilket tidsrum teststimulus vil blive genanvendt i henhold til det sekventielle paradigme til fodens væv. Deltagerne gennemfører fire 60-sekunders perioder med fordybelse. Betinget smertemodulation vil blive beregnet som den gennemsnitlige smertevurdering af den anden teststimulusserie minus den gennemsnitlige smertevurdering af den første teststimulusserie. Negative tal indikerer effektiv smertemodulering (Yarnitsky et al., 2012).

Umiddelbart efter den tildelte intervention vil smertefølsomhedsforanstaltninger blive revurderet som beskrevet ovenfor.