Eficácia da Modulação da Dor (PME) (PME)

Fundo:

A dor é uma condição de saúde generalizada que tem um grande impacto sobre os indivíduos, famílias e sociedade (Goldberg & McGee, 2011). Dos 39,4 milhões de adultos com dor que ocorre na maioria dos dias e persiste por mais de três meses, quase dois terços a consideram “constantemente presente” e mais da metade a define como “insuportável e insuportável” (Kennedy et al., 2014). A dor pode ser classificada em fisiológica e patológica (Fong & Schug, 2014). A dor nociceptiva e inflamatória são estados fisiológicos protetores e adaptativos, enquanto a dor patológica é não protetora e desadaptativa (Fong & Schug, 2014).

O paradigma da modulação condicionada da dor (CPM) é uma medida QST dinâmica de um processo inibitório da dor que diminui a sensibilidade à dor em resposta a um estímulo doloroso aplicado remotamente (Pud et al., 2009; Yarnitsky, 2010) e é usado para avaliar a capacidade de a pessoa a inibir endogenamente a dor (Ibancos-Losada et al., 2020). O CPM pode ser uma ferramenta valiosa no direcionamento de abordagens baseadas em mecanicismo para o tratamento de condições dolorosas (Cruz-Almeida & Fillingim, 2014). Por exemplo, indivíduos com neuropatia diabética dolorosa e CPM com mau funcionamento têm analgesia mais significativa quando recebem duloxetina, um medicamento que aumenta a modulação da dor condicionada (Damien et al., 2018). Além disso, identificar e tratar a origem da dor está associado a mudanças positivas no CPM (Damien et al., 2018). Indivíduos saudáveis ​​demonstram CPM mais eficiente quando comparados com pessoas com dor (Nir & Yarnitsky, 2015) e uma revisão sistemática de adultos com dor crônica revelou que a eficiência do CPM melhora após uma redução na dor (Goubert et al., 2015). Por exemplo, a artroplastia total do quadril para o tratamento da osteoartrite dolorosa reduz a dor e melhora o CPM pós-operatório (Kosek & Ordeberg, 2000). Coletivamente, esses estudos sugerem que o teste CPM tem o potencial de prever o risco e os resultados do tratamento para dor crônica (Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010). Portanto, o CPM pode ser considerado um moderador e mediador essencial do tratamento.

A ativação desses mecanismos centrais (sistemas inibitórios endógenos) também foi proposta como o mecanismo subjacente às intervenções usadas para tratar várias condições de dor. Por exemplo, as evidências sugerem que os sistemas inibidores descendentes da dor (mecanismos centrais) desempenham um papel fundamental na mediação do efeito analgésico da modulação da dor induzida pela manipulação (Vicenzino et al. 1995). A terapia manual ativa entradas neuronais aferentes que estimulam o sistema nervoso central a inibir a dor por meio da modulação descendente (Souvlis, Vicenzino & Wright 2004). Assim como a terapia manual, o CPM inibe a dor por meio da modulação descendente (Ibancos-Losada et al., 2020). A estimulação contínua dos mecanismos centrais através do CPM deve, portanto, alterar o processamento da dor e melhorar a inibição da dor.

No entanto, poucos estudos usaram o CPM como intervenção e nenhum responde a estas questões de pesquisa: 1) A exposição repetida à modulação condicionada da dor afeta a sensibilidade à dor? 2) A eficácia analgésica do sistema nervoso é predita pelo efeito CPM? 3) O CPM tem implicações terapêuticas?

Compreender os mecanismos inibitórios da dor por meio desta investigação acrescentaria mais evidências à compreensão do mecanismo da dor crônica e poderia ser um alvo potencial para o tratamento da dor crônica.

Objetivos Específicos:

Objetivo 1: Determinar até que ponto a exposição repetida a protocolos de CPM modifica a sensibilidade à dor.

Hipótese 1: A eficiência do CPM aumentará no grupo de alta exposição em comparação com o grupo de baixa exposição ou sem exposição.

Objetivo 2: Determinar até que ponto as expectativas afetam a mudança na eficiência do CPM.

Hipótese 2: Os participantes com expectativas positivas relacionadas à dor exibirão uma maior magnitude de melhoria na eficiência do CPM.

Plano de pesquisa:

O estudo nesta proposta será baseado em dados psicofísicos e questionários autorreferidos usando métodos aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional da Universidade da Flórida. Este estudo experimental prospectivo envolve participantes sem condições de dor crônica que serão submetidos a avaliações iniciais, incluindo questionários psicológicos e abordagens psicofísicas para medir a sensibilidade individual e a modulação da dor endógena. Após um período de intervenção, os participantes serão reavaliados. Todas as avaliações serão realizadas por um avaliador que não terá acesso aos dados das medidas psicológicas e à atribuição do grupo.

Participantes:

Setenta participantes serão recrutados por panfletos publicados aprovados pelo IRB no campus da Universidade da Flórida e na comunidade de Gainesville, Flórida.

Critérios de inclusão: a) Não procurar tratamento para dor no último mês; b) entre 18 e 75 anos.

Critérios de exclusão: Os participantes não serão excluídos com base em raça ou sexo, mas serão excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes itens: a) não falam inglês; b) condição médica sistêmica conhecida por afetar a sensação (ou seja, diabetes); c) uso regular de analgésicos prescritos para controlar a dor; d) quadro atual ou histórico de dor crônica; e) atualmente em uso de medicamentos para afinar o sangue; f) qualquer distúrbio de coagulação do sangue, como hemofilia; g) qualquer contraindicação à aplicação de gelo ou compressas frias, como hipertensão descontrolada, urticária ao frio, crioglobulinemia, hemoglobinúria paroxística ao frio e comprometimento circulatório; h) envolvido em atividades físicas vigorosas como levantamento de peso, escavação, aeróbica ou ciclismo rápido.

Procedimento de Recrutamento e Consentimento Informado:

Os participantes em potencial interessados ​​no estudo responderão aos folhetos publicados e entrarão em contato com o investigador principal ou co-investigador por telefone ou e-mail. O investigador principal ou coinvestigador lerá um script de telefone aprovado pelo IRB ou responderá por meio de um script de e-mail aprovado pelo IRB para fornecer uma visão geral das informações básicas sobre o estudo e responder a perguntas. Os participantes que desejarem participar serão agendados para o processo de consentimento formal com o pesquisador principal ou co-investigador. O consentimento informado ocorrerá no espaço do laboratório do Departamento de Fisioterapia na Ala Odontológica do Centro de Ciências da Saúde. Nesse momento, o investigador principal ou coinvestigador explicará o procedimento do estudo, o objetivo do estudo, os benefícios/riscos da participação e o uso de informações de saúde protegidas. Os investigadores garantirão que o tempo apropriado seja gasto com o participante para responder a quaisquer perguntas e garantir que ele entenda os procedimentos e riscos associados ao estudo. Se o participante optar por participar, o consentimento informado será obtido do participante, conforme apropriado.

Medidas:

As medidas serão coletadas pelo investigador principal, co-investigador e/ou assistente de pesquisa sob a supervisão direta do principal ou co-investigador.

Questionários:

Fatores demográficos e históricos:

Os participantes do estudo preencherão um formulário de informações de admissão padrão, incluindo sexo, idade, situação profissional, estado civil, nível educacional e histórico de saúde.

Expectativa: Será perguntado aos indivíduos o que eles esperam que a exposição à tarefa do coldpressor faça a quantidade de pressão necessária para gerar dor (consulte "Intervenção" para a tarefa do coldpressor).

Teste Sensorial Quantitativo:

Modulação da Dor Condicionada (como uma avaliação): Os participantes receberão um estímulo de teste de pressão aplicada ao espaço web do pé dominante. A pressão será aplicada por intensidade ascendente até que a dor atinja 40 de 100, depois descontinuada. Os participantes são instruídos a dizer "pare" ou "dor" para que o estímulo possa ser encerrado "quando você sentir dor igual a 40 em 100". Os participantes receberão então um estímulo de condicionamento de calor de contato aplicado ao tenar da mão esquerda por 60 s a uma intensidade de 46,5 ◦C (Matre, 2013). Os indivíduos serão solicitados a avaliar a dor e o desconforto causados ​​pelo calor durante um teste de 60 segundos. Os sujeitos serão instruídos a retirar a mão a qualquer momento se o calor for intolerável. Após 60 segundos, o calor de contato será completamente removido e o estímulo de teste será reaplicado ao espaço da palma da mão do pé dominante. A modulação da dor condicionada será calculada como as classificações médias de dor da segunda série de estímulos de teste menos as classificações médias de dor da primeira série de estímulos de teste. Números negativos indicam modulação eficiente da dor (Yarnitsky et al., 2012).

Procedimento:

Os participantes que consentirem se inscreverão em blocos individuais de tempo de teste (90 minutos) para participar do experimento. Os participantes que consentirem se inscreverão em blocos individuais de tempo de teste (90 minutos) para participar do experimento. Os participantes responderão a perguntas sobre expectativas antes de cada sessão do protocolo. A pressão arterial será avaliada com um monitor digital de pressão arterial antes de cada sessão. Se a pressão arterial exceder 140/90 mmHg, o participante será removido da sessão de estudo e notificado sobre a leitura da pressão arterial. Em seguida, uma avaliação inicial da sensibilidade à dor será concluída. Após o teste, os participantes sentam-se em silêncio por 15 minutos para permitir que as alterações na sensibilidade à dor se normalizem após o teste de CPM pré-intervenção (Lewis et al., 2012). Os indivíduos serão randomizados para um dos três grupos: Alta Exposição (HE), Baixa Exposição (LE), Sem Exposição (NE).

Alta exposição: os participantes receberão cinco sessões no total: quatro sessões da intervenção, questionários, testes sensoriais quantitativos e CPM como resultado na primeira e na quinta sessões.

Baixa exposição: os participantes receberão apenas duas sessões no total: questionários, testes sensoriais quantitativos e CPM como resultado em ambas as sessões.

Sem exposição: Este grupo controla a resposta da história natural e os participantes receberão duas sessões de questionários e CPM como resultado e testes sensoriais quantitativos para uma sessão (última sessão).

O grupo de alta exposição participará de 5 sessões (cerca de uma vez a cada 72 horas) por duas semanas. Os outros dois grupos (baixa exposição e sem exposição) vêm duas vezes (a segunda visita cerca de 2 semanas depois). As visitas podem durar de 1 a 1,5 horas.

Intervenção:

CPM: Os participantes receberão um estímulo teste de pressão aplicada no espaço web do pé dominante. A pressão é aplicada por intensidade ascendente até que a dor atinja 40 de 100, depois descontinuada. Os participantes serão instruídos a dizer "pare" ou "dor" para que o estímulo possa ser encerrado "quando você sentir dor igual a 40 em 100". Isso será repetido duas vezes, e a média será analisada (Yarnitsky et al., 2015). Os participantes receberão então um estímulo de condicionamento ao mergulhar a mão não dominante na água resfriada por uma unidade de refrigeração (NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, EUA) que circula a água continuamente para manter uma temperatura constante de seis graus Celsius (homens) ou oito graus Celsius (mulheres) por 60 segundos. Os indivíduos serão solicitados a avaliar a dor e o desconforto causados ​​pelo frio durante as quatro tentativas de 60 segundos. Os participantes serão instruídos a retirar a mão a qualquer momento se a água estiver intolerável. Se isso ocorrer, ou se os sujeitos avaliarem a dor acima de 50 (escala de 0 a 100), a temperatura do banho será aumentada para o teste subsequente. Se as classificações forem inferiores a 20, um pouco de gelo foi adicionado para diminuir a temperatura em até 4o Celsius. Os participantes removeram completamente a mão do pressor frio por 30 segundos após cada uma das quatro imersões de 60 segundos, período durante o qual o estímulo de teste será reaplicado de acordo com o paradigma sequencial ao espaço web do pé. Os participantes completam quatro períodos de imersão de 60 segundos. A modulação da dor condicionada será calculada como as classificações médias de dor da segunda série de estímulos de teste menos as classificações médias de dor da primeira série de estímulos de teste. Números negativos indicam modulação eficiente da dor (Yarnitsky et al., 2012).

Imediatamente após a intervenção designada, as medidas de sensibilidade à dor serão reavaliadas conforme descrito acima.