Skuteczność modulacji bólu (PME) (PME)

Tło:

Ból jest powszechnym stanem zdrowia, który stanowi duże obciążenie dla jednostek, rodzin i społeczeństwa (Goldberg i McGee, 2011). Spośród 39,4 milionów dorosłych z bólem, który pojawia się przez większość dni i utrzymuje się przez ponad trzy miesiące, prawie dwie trzecie uważa go za „stały”, a ponad połowa określa go jako „nie do zniesienia i rozdzierający” (Kennedy i in., 2014). Ból można podzielić na fizjologiczny i patologiczny (Fong i Schug, 2014). Ból nocyceptywny i zapalny to stany fizjologiczne, które są ochronne i adaptacyjne, podczas gdy ból patologiczny jest nieochronny i nieadaptacyjny (Fong i Schug, 2014).

Paradygmat uwarunkowanej modulacji bólu (CPM) jest dynamiczną miarą QST procesu hamowania bólu, który zmniejsza wrażliwość na ból w odpowiedzi na zdalnie zastosowany bodziec bólowy (Pud i in., 2009; Yarnitsky, 2010) i jest używany do oceny zdolności osoby do endogennego hamowania bólu (Ibancos-Losada i in., 2020). CPM może być cennym narzędziem w kierowaniu mechanistycznymi podejściami do leczenia bolesnych stanów (Cruz-Almeida i Fillingim, 2014). Na przykład osoby z bolesną neuropatią cukrzycową i słabo funkcjonującym CPM mają bardziej znaczące działanie przeciwbólowe po podaniu duloksetyny, leku, który zwiększa warunkową modulację bólu (Damien i in., 2018). Dodatkowo identyfikacja i leczenie źródła bólu wiąże się z pozytywnymi zmianami w CPM (Damien i in., 2018). Zdrowe osoby wykazują skuteczniejsze CPM w porównaniu z osobami odczuwającymi ból (Nir i Yarnitsky, 2015), a systematyczny przegląd dorosłych z przewlekłym bólem wykazał, że skuteczność CPM poprawia się po zmniejszeniu bólu (Goubert i in., 2015). Na przykład całkowita alloplastyka stawu biodrowego w leczeniu bolesnej choroby zwyrodnieniowej stawów zmniejsza ból i poprawia pooperacyjną CPM (Kosek i Ordeberg, 2000). Podsumowując, badania te sugerują, że test CPM może potencjalnie przewidywać ryzyko i wyniki leczenia przewlekłego bólu (Nir i in., 2011; Yarnitsky, 2010), dlatego CPM można uznać za niezbędny moderator i mediator leczenia.

Aktywację tych mechanizmów centralnych (endogennych układów hamujących) zaproponowano również jako mechanizm leżący u podstaw interwencji stosowanych w leczeniu różnych stanów bólowych. Na przykład dowody sugerują, że zstępujące układy hamujące ból (mechanizmy ośrodkowe) odgrywają fundamentalną rolę w pośredniczeniu w działaniu przeciwbólowym modulacji bólu wywołanej manipulacją (Vicenzino i in. 1995). Terapia manualna aktywuje aferentne bodźce neuronalne, które stymulują ośrodkowy układ nerwowy do hamowania bólu poprzez modulację zstępującą (Souvlis, Vicenzino i Wright 2004). Podobnie jak terapia manualna, CPM hamuje ból poprzez malejącą modulację (Ibancos-Losada i in., 2020). Ciągła stymulacja mechanizmów centralnych poprzez CPM powinna zatem zmienić przetwarzanie bólu i poprawić hamowanie bólu.

Jednak niewiele badań wykorzystywało CPM jako interwencję i żadne z nich nie odpowiada na następujące pytania badawcze: 1) Czy wielokrotna ekspozycja na uwarunkowaną modulację bólu wpływa na wrażliwość na ból? 2) Czy działanie przeciwbólowe układu nerwowego jest przewidywane przez efekt CPM? 3) Czy CPM ma implikacje terapeutyczne?

Zrozumienie mechanizmów hamowania bólu poprzez to badanie dostarczyłoby dalszych dowodów na zrozumienie mechanizmu bólu przewlekłego i może być potencjalnym celem leczenia bólu przewlekłego.

Cele szczegółowe:

Cel 1: Określenie, w jakim stopniu wielokrotna ekspozycja na protokoły CPM modyfikuje wrażliwość na ból.

Hipoteza 1: Skuteczność CPM wzrośnie w grupie o dużej ekspozycji w porównaniu z grupą o małej ekspozycji lub grupie bez ekspozycji.

Cel 2: Określenie, w jakim stopniu oczekiwania wpływają na zmianę efektywności CPM.

Hipoteza 2: Uczestnicy z pozytywnymi oczekiwaniami związanymi z bólem wykażą większą poprawę efektywności CPM.

Plan badań:

Badanie w tej propozycji będzie oparte na danych psychofizycznych i samodzielnie zgłoszonych kwestionariuszach przy użyciu metod zatwierdzonych przez Komisję Rewizyjną Uniwersytetu Florydy. To prospektywne badanie eksperymentalne obejmuje uczestników bez przewlekłych dolegliwości bólowych, którzy przejdą ocenę wyjściową, w tym kwestionariusze psychologiczne i psychofizyczne podejścia do pomiaru indywidualnej wrażliwości i endogennej modulacji bólu. Po okresie interwencji uczestnicy zostaną ponownie ocenieni. Wszystkie oceny zostaną przeprowadzone przez oceniającego, który będzie ślepy na dane z pomiarów psychologicznych i przydział do grup.

Uczestnicy:

Siedemdziesięciu uczestników zostanie zrekrutowanych przez wysłane ulotki zatwierdzone przez IRB na kampusie University of Florida i społeczności Gainesville na Florydzie.

Kryteria włączenia: a) Obecnie nie poszukuje leczenia bólu w ciągu ostatniego miesiąca; b) między 18 a 75 rokiem życia.

Kryteria wykluczenia: Uczestnicy nie zostaną wykluczeni ze względu na rasę lub płeć, ale zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którykolwiek z poniższych warunków: a) nie mówią po angielsku; b) wiadomo, że ogólnoustrojowy stan chorobowy wpływa na czucie (tj. cukrzyca); c) regularne stosowanie leków przeciwbólowych na receptę w celu opanowania bólu; d) obecny lub przebyty przewlekły stan bólowy; e) obecnie stosuje leki rozrzedzające krew; f) jakiekolwiek zaburzenie krzepnięcia krwi, takie jak hemofilia; g) przeciwwskazania do stosowania okładów z lodu lub zimnych, takie jak niekontrolowane nadciśnienie, pokrzywka z zimna, krioglobulinemia, napadowa zimna hemoglobinuria, zaburzenia krążenia; h) angażuje się w energiczną aktywność fizyczną, taką jak podnoszenie ciężarów, kopanie, aerobik lub szybka jazda na rowerze.

Procedura rekrutacji i świadomej zgody:

Potencjalni uczestnicy zainteresowani badaniem odpowiedzą na zamieszczone ulotki i skontaktują się z głównym badaczem lub współbadaczem telefonicznie lub pocztą elektroniczną. Główny badacz lub współbadacz odczyta zatwierdzony przez IRB skrypt telefoniczny lub odpowie za pośrednictwem zatwierdzonego przez IRB skryptu e-mail, aby przedstawić przegląd podstawowych informacji o badaniu i odpowiedzieć na pytania. Uczestnicy, którzy chcą wziąć udział w badaniu, zostaną zaplanowani na proces formalnej zgody z głównym badaczem lub współbadaczem. Świadoma zgoda zostanie udzielona w laboratorium Wydziału Fizjoterapii w Skrzydle Stomatologicznym Centrum Nauk o Zdrowiu. W tym czasie główny badacz lub współbadacz wyjaśni procedurę badania, cel badania, korzyści/ryzyka związane z uczestnictwem oraz wykorzystanie chronionych informacji zdrowotnych. Badacze dopilnują, aby uczestnik spędził odpowiednią ilość czasu, aby odpowiedzieć na wszelkie pytania i upewnić się, że rozumie on procedury i ryzyko związane z badaniem. Jeśli uczestnik zdecyduje się na udział, zostanie uzyskana od niego świadoma zgoda.

Środki:

Pomiary będą zbierane przez głównego badacza, współbadacza i/lub asystenta badawczego pod bezpośrednim nadzorem głównego lub współbadacza.

Kwestionariusze:

Czynniki demograficzne i historyczne:

Uczestnicy badania wypełnią standardowy formularz informacyjny dotyczący spożycia, w tym płeć, wiek, status zatrudnienia, stan cywilny, poziom wykształcenia i historię zdrowia.

Oczekiwania: Osoby zostaną zapytane, czego spodziewają się po ekspozycji na coldpressor, aby wywrzeć nacisk potrzebny do wywołania bólu (patrz „Interwencja” dla zadania coldpressor).

Ilościowe badanie sensoryczne:

Warunkowa Modulacja Bólu (jako ocena): Uczestnicy otrzymają bodziec testowy w postaci nacisku wywieranego na przestrzeń sieci stopy dominującej. Nacisk będzie stosowany zgodnie z rosnącą intensywnością, aż ból osiągnie 40 na 100, a następnie przerwany. Uczestnicy są poinstruowani, aby powiedzieć „stop” lub „ból”, aby bodziec mógł zostać zakończony „kiedy poczujesz ból równy 40 na 100”. Następnie uczestnicy otrzymają bodziec kondycjonujący kontaktowy bodziec cieplny przykładany do kłębu lewej ręki przez 60 s z intensywnością 46,5°C (Matre, 2013). Badani zostaną poproszeni o ocenę bólu cieplnego i nieprzyjemności podczas 60-sekundowej próby. Badani zostaną poinstruowani, że mogą zdjąć rękę w dowolnym momencie, jeśli upał jest nie do zniesienia. Po 60 sekundach ciepło kontaktowe zostanie całkowicie usunięte, a bodziec testowy zostanie ponownie zastosowany do przestrzeni sieciowej stopy dominującej. Warunkowa modulacja bólu zostanie obliczona jako średnie oceny bólu drugiej serii bodźców testowych minus średnie oceny bólu pierwszej serii bodźców testujących. Liczby ujemne wskazują na skuteczną modulację bólu (Yarnitsky i in., 2012).

Procedura:

Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, będą zapisywać się na poszczególne bloki czasu testowego (90 minut), aby wziąć udział w eksperymencie. Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, będą zapisywać się na poszczególne bloki czasu testowego (90 minut), aby wziąć udział w eksperymencie. Uczestnicy będą wypełniać pytania dotyczące oczekiwań przed każdą sesją protokołu. Ciśnienie krwi będzie mierzone za pomocą cyfrowego ciśnieniomierza przed każdą sesją. Jeśli ciśnienie krwi przekroczy 140/90 mmHg, uczestnik zostanie usunięty z sesji badawczej i powiadomiony o odczycie ciśnienia krwi. Następnie zakończona zostanie podstawowa ocena wrażliwości na ból. Po badaniu uczestnicy siedzą cicho przez 15 minut, aby umożliwić normalizację zmian wrażliwości na ból po badaniu CPM przed interwencją (Lewis i in., 2012). Osoby zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup: wysoka ekspozycja (HE), niska ekspozycja (LE), brak ekspozycji (NE).

Wysoka ekspozycja: Uczestnicy otrzymają łącznie pięć sesji: cztery sesje Interwencji, kwestionariusze, ilościowe testy sensoryczne i CPM jako wynik pierwszej i piątej sesji.

Niska ekspozycja: Uczestnicy otrzymają w sumie tylko dwie sesje: kwestionariusze, ilościowe testy sensoryczne i CPM jako wynik obu sesji.

Brak ekspozycji: Ta grupa kontroluje reakcje historii naturalnej, a uczestnicy otrzymają dwie sesje kwestionariuszy i CPM jako wynik oraz ilościowe testy sensoryczne podczas jednej sesji (ostatnia sesja).

Grupa o wysokiej ekspozycji będzie uczestniczyć w 5 sesjach (mniej więcej raz na 72 godziny) przez dwa tygodnie. Pozostałe dwie grupy (Low Exposure i No Exposure) przychodzą dwukrotnie (druga wizyta około 2 tygodnie później). Zwiedzanie może trwać od 1 do 1,5 godziny.

Interwencja:

CPM: Uczestnicy otrzymają bodziec testowy polegający na nacisku wywieranym na przestrzeń sieci stopy dominującej. Nacisk jest stosowany zgodnie z rosnącą intensywnością, aż ból osiągnie 40 na 100, a następnie przerwany. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby powiedzieć „stop” lub „ból”, aby bodziec mógł zostać zakończony „kiedy poczujesz ból równy 40 na 100”. Zostanie to powtórzone dwukrotnie, a średnia zostanie przeanalizowana (Yarnitsky i in., 2015). Następnie uczestnicy otrzymają bodziec kondycjonujący poprzez zanurzenie niedominującej ręki w wodzie schłodzonej przez agregat chłodniczy (NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, USA), który zapewnia ciągły obieg wody w celu utrzymania stałej temperatury sześciu stopni Celsjusza (mężczyźni) lub ośmiu stopni Celsjusza (kobiety) przez 60 sekund. Badani zostaną poproszeni o ocenę bólu i nieprzyjemności związanych z zimnem podczas czterech 60-sekundowych prób. Badani zostaną poinstruowani, że mogą w każdej chwili zdjąć rękę, jeśli woda jest nie do zniesienia. Jeśli tak się stanie lub jeśli badani ocenią ból powyżej 50 (skala 0-100), temperatura kąpieli zostanie podwyższona na czas kolejnej próby. Jeśli oceny są niższe niż 20, dodano trochę lodu, aby obniżyć temperaturę nawet o 4o Celsjusza. Uczestnicy całkowicie zdejmowali rękę z wyciskarki na 30 sekund po każdym z czterech 60-sekundowych zanurzeń, w tym czasie bodziec testowy zostanie ponownie zastosowany zgodnie z sekwencyjnym paradygmatem do przestrzeni internetowej stopy. Uczestnicy wykonują cztery 60-sekundowe okresy zanurzenia. Warunkowa modulacja bólu zostanie obliczona jako średnie oceny bólu drugiej serii bodźców testowych minus średnie oceny bólu pierwszej serii bodźców testujących. Liczby ujemne wskazują na skuteczną modulację bólu (Yarnitsky i in., 2012).

Natychmiast po przydzielonej interwencji pomiary wrażliwości na ból zostaną ponownie ocenione, jak opisano powyżej.