N-アセチルシステインとシメチコンの組み合わせ飲料後の胃の内視鏡的可視性を評価するための研究

N-アセチルシステインとシメチコンの前処置混合飲料を使用した内視鏡粘膜視認性の改善: 無作為化比較試験

序章：

上部消化管内視鏡検査 (UGIE) は、GI および肝臓関連障害の診断と治療のために最も頻繁に実施される処置の 1 つです。 処置前の準備と適切な準備の報告は、大腸内視鏡検査の標準治療ですが、UGIE の準備には統一性がありません。 粘膜の視認性を改善することで、内視鏡検査での診断ミスの発生率を下げることができることが、さまざまな研究で実証されています。 内視鏡による粘膜の視認性は、不十分な技術、過剰な粘液、残留食物、不適切なポジショニング、さらに重要なことに消化管内の粘膜の泡や泡の存在など、さまざまな要因によって損なわれる可能性があります。 胃十二指腸粘膜は、95% の水と 5% の架橋糖タンパク質 (GP) を含む粘液で裏打ちされており、粘液を粘性と液体に保ちます。 断食すると、GP 含有量が減少し、粘液がより粘着性になります。 プロナーゼ、シメチコン、および N アセチル-システイン (NAC) を含むいくつかの粘液溶解剤および消泡剤が、この目的のために試されてきました。 NACは、天然アミノ酸L-システインの誘導体です。 高分子量糖タンパク質のジスルフィド架橋を切断します。 シメチコン (ポリジメチルシロキサンまたはジメチコン + SiO2) は、気泡の表面張力、表面粘度、および疎水性を低下させることによって作用する消泡性界面活性剤です。 シメチコンは実質的に毒性がなく、薬物相互作用や全身毒性がありません。 内視鏡の視認性を改善するためのシメチコン、NAC、およびそれらの組み合わせの安全性と有効性を示す複数の研究が実施されています。 これらの前投薬は、早期の食道がんおよび胃がんを検出するための内視鏡の視認性を改善するためにすでに使用されています。

西洋諸国だけでなく東洋の世界からのいくつかの研究は、粘膜の視認性を改善する上での粘液溶解剤および消泡剤の重要な役割を強調しています.

Monrroy et al. は 2017 年に二重盲検無作為対照試験を実施し、230 人の患者を 5 つのグループ (各 46 人)、つまり介入なしのグループ、水 100 ml (W) のグループ、およびシメチコン単独で構成される介入のグループ (S) に分けました。 、シメチコン + NAC 500 mg (S + NAC500) およびシメチコン + NAC1000 グループ。 溶液はＵＧＩＥの２０分前に摂取された。 胃の可視性は、リッカート尺度に基づく事前検証済みの粘膜可視性スコアリング システムを使用して 4 つのセグメントで評価され、適切な可視性は 7 未満のスコアとして定義されました。 この研究では、S+NAC500 および S+NAC100 による前投薬により視認性が改善されたのに対し、W グループでは視認性が最悪であったことがわかりました。

2020 年に Manfredi らが行った別の研究では、UGIE を受ける患者を登録した前向き内視鏡盲検無作為化研究が行われました。 患者は、NAC+S 溶液とプラセボを受け取るように無作為に割り付けられました。 可視性評価には、事前に検証されたスコアリング システムが使用されました。 合計スコアが 5 未満の場合は、準備が不十分であると見なされました。 計画的グループでは、スコアが 5 未満の患者数が有意に少なかった。 水洗いの必要性も、対照群と比較して、前投薬群では少なくなりました。 遡及的研究者盲検研究の 1 つが、サー ガンガラム病院で、Anikhindi らと大阪国際がん研究所 (大阪、日本) と共同で実施されました。 これは、ケース コントロール研究として設計されました。 この研究グループでは、NAC + シメチコンを含む 100 ml の内視鏡検査前の飲み物を摂取した患者グループを絶食グループと比較しました。 デジタル画像は、食道、胃、および十二指腸の 6 つの事前定義された領域から取得されました。 盲目の研究者は、粘膜の可視性について 3 点スケールを使用してスコアを付けました。 食道と胃の粘膜の視認性は、100mlの水を飲んだグループと比較して、NAC + Sグループで有意に優れていました。 定期的な UGIE の前にそのような前投薬の使用を検証するためのインドからの前向きデータはありません。 したがって、内視鏡検査前の飲み物を使用して粘膜の可視性の改善を評価するために、前向き無作為対照試験を設計しました。

調査の必要性:

腸粘膜のより良い可視化は、多くの良性病変、バレット食道のような前癌病変、または初期の平坦な悪性病変の早期変化を診断するために重要です。 シメチコンと NAC の役割に関するデータのほとんどは日本と西洋からのものであるため、インドの人口でこれを研究する必要があります。

研究の目的:

1. インド人集団における内視鏡による粘膜の視覚化を改善するための NAC + S の役割を明らかにすること。

調査方法:

これは、単一盲検の並行無作為対照試験になります。 ランダム化は、乱数のテーブルを使用して行われます。 コンピューターで生成されたシーケンスを使用します。 割り当ては、（内視鏡医や研究者ではなく）割り当てを隠蔽するために、データ入力オペレーターによって密封された不透明な封筒を通して行われます。

割り当て比率は、研究グループと対照グループの間で 1:1 になります。 治験は、治験開始前の倫理審査の後に臨床試験登録簿に登録されます。

研究センター: 消化器科、サンジャイ ガンジー ポスト大学院研究所、ラクナウ。

調査期間: 2023 年 5 月から 6 月 サンプル サイズの計算 サンプル サイズは、OpenEpi バージョン 3 (CDC、アトランタ) を使用して計算されています。 サンプル サイズは、99 % の信頼限界 (CL)、95 % の研究の検出力、および 5 % のアルファ エラーを使用して計算され、研究グループと対照グループの間の適切な可視性の 25 % の差を検出し、最小値を得ました。 174 のサンプル サイズ (各グループ 87)。 患者の 10 ～ 20% でデータの損失と技術的な失敗が予想されるため、各グループに 100 人の患者を含めます。

包含基準:

1. 外来診断用内視鏡検査を受診する連続患者
2. インフォームドコンセント
3. 年齢 18 ～ 75 歳

除外基準:

1. 内視鏡治療を受ける患者
2. 緊急内視鏡検査を受ける患者
3. 深い鎮静と麻酔を受けた患者
4. 妊娠中の患者
5. 臨床的に疑われる運動障害（胃不全麻痺、アカラシア）
6. 食道狭窄症の患者
7. 胃の出口が閉塞している患者。

介入：すべての患者は、次の指示に従って定期的なUGIEを受けます。

上部消化管内視鏡検査

• 一晩断食
• 咽頭局所麻酔スプレー

介入グループ:

NAC (600mg) + シメチコン (150 mg) の 15 mL エマルジョンを 100 mL に希釈した前投薬は、手順の 10 ～ 30 分前に服用します (後で行う必要はありません)。

コンパレータ：

コントロール グループには、視認性を悪化させることが示されているため、プラセボ エマルジョンは投与しません。

一次結果:

2 つのグループ間の十分な視認性の違い。 Monrroy et al [6] によって提案されているように、胃の総可視性スコア (TVS) 4 ～ 16 が使用されます。 スコアリング システムは、胃の内視鏡粘膜の可視性を評価するために事前に検証されています。 これは、胃前庭部、下部胃体、上部胃体、および眼底の領域における 1 ～ 4 のリッカート スケールでの粘膜可視性の評価によって計算されます (図 1)。

これは、内視鏡検査中にキャプチャされた電子画像を使用して、盲目の研究者によって計算されます。

TVS <7 は、適切な可視性 (AV) を定義するために使用されます。

副次的結果:

1. 手続きに時間がかかる（スコープインスコープアウト）
2. 有害事象
3. 胃粘膜病変の収率 (%)

統計分析 すべての定性的データは比率として提示され、定量的データは必要に応じて平均 (± 標準偏差) または中央値 (四分位範囲) として表されます。 グループ間の適切な可視性、胃病変の収量、および有害事象は、カイ二乗検定を使用して比較されます。 2 つのグループ間の手順にかかる時間は、マンホイットニーの U 検定を使用して比較されます。 80% の検出力と 5% のアルファ エラーが許容されます。 <0.05 の p 値は有意と見なされます。