一项评估 N-乙酰半胱氨酸和西甲硅油混合饮料后胃内窥镜能见度的研究

使用 N-乙酰半胱氨酸和西甲硅油的术前组合饮料改善内窥镜粘膜可见度：一项随机对照试验

介绍：

上消化道内窥镜检查 (UGIE) 是诊断和治疗胃肠道和肝脏相关疾病最常用的手术之一。 术前准备和充分准备的报告是结肠镜检查的护理标准，但 UGIE 的准备工作并不统一。 各种研究表明，通过提高粘膜可见度可以降低内窥镜检查中的漏诊率。 内窥镜粘膜可见度可能受到各种因素的影响，例如技术不佳、粘液过多、食物残留、定位不当，更重要的是胃肠道中存在粘膜泡沫和气泡。 胃十二指肠粘膜衬有由 95% 的水和 5% 的交联糖蛋白 (GP) 组成的粘液，使粘液保持粘性和液体。 禁食后，GP 含量减少，使粘液更粘稠。 为此，已经尝试了几种粘液溶解剂和消泡剂，包括链霉蛋白酶、西甲硅油和 N 乙酰半胱氨酸 (NAC)。 NAC 是天然氨基酸 L-半胱氨酸的衍生物。 它破坏了高分子量糖蛋白中的二硫键。 西甲硅油（聚二甲基硅氧烷或聚二甲基硅氧烷+SiO2）是一种消泡表面活性剂，通过降低气泡的表面张力、表面粘度和疏水性来发挥作用。 西甲硅油几乎无毒，没有任何药物相互作用或全身毒性。 多项研究表明西甲硅油、NAC 及其组合在提高内窥镜能见度方面的安全性和有效性。 这些术前用药已用于提高内窥镜能见度以检测早期食管癌和胃癌。

来自西方国家和东方世界的一些研究强调了粘液溶解剂和消泡剂在改善粘膜可见性方面的重要作用。

Monrroy 等人在 2017 年进行了一项双盲随机对照试验，其中 230 名患者被分为 5 组（每组 46 人），即无干预组、水 100 毫升（W）组和仅由西甲硅油组成的干预组（S） , 西甲硅油加 NAC 500 mg (S + NAC500) 和西甲硅油加 NAC1000 组。 在 UGIE 前 20 分钟摄入溶液。 使用基于 Likert 量表的预先验证的粘膜可见性评分系统在 4 个部分评估胃可见性，足够的可见性被定义为小于 7 的分数。 在这项研究中，他们发现 S+NAC500 和 S+NAC100 的术前用药提高了能见度，而 W 组的能见度最差。

Manfredi 等人在 2020 年进行的另一项研究是一项前瞻性、内窥镜医师设盲的随机研究，招募了接受 UGIE 的患者。 患者被随机分配接受 NAC+S 溶液与安慰剂。 预先验证的评分系统用于可见性评估。 总分低于 ​​5 分视为准备不足。 预谋组得分<5的患者数量明显减少。 与对照组相比，预先用药组对水冲洗的需求也较少。 Anikhindi 等人与日本大阪的大阪国际癌症研究所合作，在 Gangaram 爵士医院进行了一项回顾性、研究者设盲的研究。 它被设计为病例对照研究。 在该研究组中，将饮用 100 毫升内窥镜检查前饮料（包括 NAC + 西甲硅油组）的患者与禁食组进行比较。 从食道、胃和十二指肠的 6 个预定义区域获得数字图像。 一位盲法调查员使用粘膜可见性的 3 点量表对他们进行评分。 与 100 毫升水组相比，NAC + S 组的食道和胃粘膜可见度明显更好。 没有来自印度的前瞻性数据来验证在常规 UGIE 之前使用此类术前用药。 因此，我们设计了一项前瞻性随机对照试验，以评估使用内窥镜前饮料对粘膜可见性的改善。

研究需要：

更好地观察肠粘膜对于诊断许多良性病变、癌前病变（如 Barrett 食管）或早期扁平恶性病变的早期变化非常重要。 大多数关于 NAC 与西甲硅油作用的数据来自日本和西方，因此需要在印度人群中进行研究。

研究目的：

1. 阐明 NAC + S 对印度人群更好的内窥镜粘膜可视化的作用。

研究方法：

这将是一项单盲、平行随机对照试验。 将使用随机数表进行随机化。 使用计算机生成的序列。 分配将由数据输入操作员（不是内窥镜医师或调查员）通过密封的不透明信封完成，以隐藏分配。

研究组与对照组的分配比例为1:1。 该研究将在研究开始前经过机构伦理审查后在临床试验登记处注册。

研究中心：勒克瑙 Sanjay Gandhi 研究生院胃肠病学系。

研究持续时间：2023 年 5 月至 6 月 样本量计算 样本量是使用 OpenEpi 第 3 版（CDC，亚特兰大）计算得出的。 样本量的计算采用 99% 的置信限度 (CL)、95% 的研究功效和 5% 的 alpha 误差，以检测研究组和对照组之间在足够可见性方面的 25% 差异，我们得到了最小值样本量为 174（每组 87）。 由于我们预计 10-20% 的患者会出现数据丢失和技术故障，因此我们将在每组中包括 100 名患者。

纳入标准：

1. 连续进行门诊诊断性内窥镜检查的患者
2. 自愿 知情同意
3. 年龄 18-75 岁

排除标准：

1. 接受治疗性内窥镜检查的患者
2. 接受急诊内镜检查的患者
3. 深度镇静和麻醉患者
4. 怀孕患者
5. 临床怀疑运动障碍（胃轻瘫、贲门失弛缓症）
6. 食管狭窄患者
7. 胃出口梗阻患者。

干预：所有患者都将按照以下说明进行常规 UGIE。

上消化道内窥镜检查

• 隔夜禁食
• 咽部局麻喷雾

干预组：

使用 15mL NAC (600mg) + 西甲硅油 (150 mg) 稀释至 100 mL 的乳剂进行术前用药，在手术前 10-30 分钟服用（不要晚些）。

比较器：

对照组不会接受任何安慰剂乳液，因为它已被证明会使能见度恶化。

主要结果：

两组之间足够可见性的差异。 胃总能见度评分 (TVS) 4-16 将按照 Monrroy 等人 [6] 的建议使用。 评分系统已经过预验证，可以评估胃内窥镜粘膜的可见度。 它将通过评估胃窦、下胃体、上胃体和胃底区域的粘膜可见度以 1 到 4 的李克特量表来计算（图 1）。

它将由盲法研究者使用内窥镜检查期间捕获的电子图像进行计算。

TVS <7 将用于定义足够的能见度 (AV)。

次要结果：

1. 该过程需要时间（范围内范围外）
2. 不良事件
3. 胃黏膜病变率（%）

统计分析 所有定性数据将以比例表示，定量数据将酌情表示为平均值（± 标准差）或中值（四分位数间距）。 将使用卡方检验比较各组之间的充分可见性、胃损伤率和不良事件。 将使用 Mann-Whitney U 检验比较两组之间的程序所花费的时间。 允许 80% 的功效和 5% 的 alpha 误差。 p 值 <0.05 将被视为显着。