Studie k hodnocení endoskopické viditelnosti žaludku po kombinovaném pití N-acetylcysteinu a simethikonu

Zlepšení endoskopické viditelnosti sliznice pomocí kombinovaného nápoje N-acetylcysteinu a simethikonu před zákrokem: Randomizovaná kontrolovaná studie

Úvod:

Endoskopie horního gastrointestinálního traktu (UGIE) je jedním z nejčastěji prováděných postupů pro diagnostiku a léčbu poruch GI a jater. Předprocedurální příprava a hlášení adekvátní přípravy je standardem péče o kolonoskopii, ale příprava na UGIE není jednotná. Různé studie prokázaly, že výskyt zmeškané diagnózy při endoskopii lze snížit zlepšením viditelnosti sliznice. Endoskopická viditelnost sliznice může být narušena různými faktory, jako je špatná technika, nadměrné množství hlenu, zbytky potravy, nevhodné umístění a co je důležitější přítomnost slizniční pěny a bublin v GI traktu. Gastro-duodenální sliznice je vystlána hlenem obsahujícím 95 % vody a 5 % zesíťovaného glykoproteinu (GP), který udržuje hlen viskózní a tekutý. S půstem se obsah GP snižuje a hlen je lepkavější. Pro tento účel bylo vyzkoušeno několik mukolytických a protipěnivých činidel včetně pronázy, simethikonu a N-acetylcysteinu (NAC). NAC je derivátem přirozené aminokyseliny L-cysteinu. Rozbíjí disulfidové můstky ve vysokomolekulárních glykoproteinech. Simetikon (polydimethylsiloxan nebo dimethikon + SiO2) je protipěnivý povrchově působící prostředek, který působí snížením povrchového napětí vzduchových bublin, povrchové viskozity a hydrofobnosti. Simetikon je prakticky netoxický, bez jakékoli lékové interakce nebo systémové toxicity. Bylo provedeno několik studií prokazujících bezpečnost a účinnost simetikonu, NAC a jejich kombinace pro zlepšení endoskopické viditelnosti. Tyto premedikace se již používají ke zlepšení endoskopické viditelnosti k detekci časného karcinomu jícnu a žaludku.

Některé studie ze západních zemí i z východního světa zdůraznily významnou roli mukolytických a protipěnivých činidel při zlepšování viditelnosti sliznic.

Monrroy et al provedli v roce 2017 dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolní studii, ve které bylo 230 pacientů rozděleno do 5 skupin (každá po 46), tj. bez intervenční skupiny, skupina s vodou 100 ml (W) a intervenční skupiny složené ze samotného simethikonu (S). skupina simethikon plus NAC 500 mg (S + NAC500) a skupina simethikon plus NAC1000. Roztok byl požit 20 minut před UGIE. Viditelnost žaludku byla hodnocena ve 4 segmentech pomocí předem validovaného systému hodnocení viditelnosti sliznice založeného na Likertově stupnici a adekvátní viditelnost byla definována jako skóre menší než 7. V této studii zjistili, že premedikace pomocí S+NAC500 a S+NAC100 zlepšila viditelnost, zatímco viditelnost byla nejhorší ve skupině W.

Další studie Manfredi et al v roce 2020, která byla prospektivní randomizovanou studií zaslepenou endoskopem, zahrnovala pacienty podstupující UGIE. Pacienti byli randomizováni k podávání roztoku NAC+S oproti placebu. Pro hodnocení viditelnosti byl použit předem ověřený bodovací systém. Celkové skóre nižší než 5 bylo považováno za nedostatečnou přípravu. Premeditovaná skupina měla významně nižší počet pacientů se skóre <5. Potřeba výplachu vodou se také vyskytovala méně ve skupině s premedikací ve srovnání s kontrolní skupinou. Jedna retrospektivní studie zaslepená výzkumnými pracovníky byla provedena v nemocnici Sira Gangarama Anikhindi et al ve spolupráci s Osaka International Cancer Institute, Osaka, Japonsko. Byla navržena jako případová-kontrolní studie. V této studii byla skupina pacientů, kteří konzumovali 100 ml předendoskopického nápoje obsahujícího NAC + simethikon, srovnávána se skupinou nalačno. Digitální snímky byly získány ze 6 předem definovaných oblastí jícnu, žaludku a dvanáctníku. Zaslepený výzkumník je ohodnotil pomocí 3-bodové škály pro viditelnost sliznice. Viditelnost sliznic v jícnu a žaludku byla signifikantně lepší ve skupině NAC + S ve srovnání se skupinou se 100 ml vody. Neexistují žádné prospektivní údaje z Indie, které by potvrzovaly použití takových premedikací před rutinním UGIE. Proto jsme navrhli prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii k posouzení zlepšení viditelnosti sliznice pomocí preendoskopického nápoje.

Potřeba studia:

Lepší vizualizace střevní sliznice je důležitá pro diagnostiku časných změn mnoha benigních lézí, prekancerózních lézí, jako je Barrettův jícen, nebo časných plochých maligních lézí. Většina údajů o úloze NAC se simethikonem pochází z Japonska a Západu, takže je nutné je studovat u indické populace.

Cíl studie:

1. Objasnit roli NAC + S pro lepší endoskopickou vizualizaci sliznice u indické populace.

Metodika studia:

Bude to jednoduše zaslepená, paralelně randomizovaná kontrolovaná studie. Randomizace bude provedena pomocí tabulky náhodných čísel. Pomocí počítačem generované sekvence. Přidělování bude prováděno prostřednictvím zapečetěné neprůhledné obálky operátorem vkládání dat, aby bylo možné přidělování utajit (nikoli endoskopista nebo vyšetřovatel).

Poměr alokace bude 1:1 mezi studijní skupinou a kontrolní skupinou. Studie bude zaregistrována v registru klinických studií po schválení etiky instituce před zahájením studie.

Studijní centrum: Katedra gastroenterologie, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute, Lucknow.

Doba trvání studie: květen - červen 2023 Výpočet velikosti vzorku Velikost vzorku byla vypočtena pomocí OpenEpi verze 3 (CDC, Atlanta). Velikost vzorku byla vypočtena s použitím meze spolehlivosti (CL) 99 %, síly studie 95 % a alfa chyby 5 %, abychom detekovali 25% rozdíl v adekvátní viditelnosti mezi studijní a kontrolní skupinou, dostali jsme minimum velikost vzorku 174 (87 každá skupina). Protože očekáváme ztrátu dat a technické selhání u 10–20 % pacientů, zařadíme do každé skupiny 100 pacientů.

Kritéria pro zařazení:

1. Po sobě jdoucí pacienti přicházející na ambulantní diagnostickou endoskopii
2. Ochotný Informovaný souhlas
3. Věk 18-75 let

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti podstupující terapeutickou endoskopii
2. Pacienti podstupující pohotovostní endoskopii
3. Hluboce sedativní a anestetizovaní pacienti
4. Těhotné pacientky
5. Klinicky suspektní poruchy motility (gastroparéza, achalázie)
6. Pacienti se strikturou jícnu
7. Pacienti s obstrukcí vývodu žaludku.

Intervence: Všichni pacienti podstoupí rutinní UGIE s následujícími pokyny.

Endoskopie horního GI traktu

• Noční půst
• Faryngeální lokální anestetikum ve spreji

Intervenční skupina:

Premedikace 15 ml emulze NAC (600 mg) + simethicone (150 mg) zředěných na 100 ml se užívá 10-30 minut před výkonem (ne později).

Srovnávač:

Kontrolní skupina nedostane žádnou placebo emulzi, protože bylo prokázáno, že zhoršuje viditelnost.

Primární výsledek:

Rozdíl v dostatečné viditelnosti mezi těmito dvěma skupinami. Bude použito skóre celkové viditelnosti žaludku (TVS) 4-16, jak navrhuje Monrroy et al [6]. Skórovací systém byl předem validován pro posouzení viditelnosti žaludeční endoskopické sliznice. Bude vypočítána hodnocením viditelnosti sliznice na Likertově stupnici od 1 do 4 v oblastech antra žaludku, dolní části žaludku, horní části žaludku a fundu (obrázek 1).

Vypočítá ji zaslepený vyšetřovatel pomocí elektronických snímků pořízených během endoskopie.

TVS <7 se použije k definování adekvátní viditelnosti (AV).

Sekundární výsledek:

1. Postup trvá dlouho (mimo rozsah v rozsahu)
2. Nežádoucí události
3. Výtěžek lézí žaludeční sliznice (%)

Statistická analýza Všechny kvalitativní údaje budou prezentovány jako podíly a kvantitativní údaje budou vyjádřeny jako průměr (± směrodatná odchylka) nebo medián (mezikvartilní rozmezí) podle potřeby. Přiměřená viditelnost, výtěžnost žaludečních lézí a nežádoucí účinky mezi skupinou budou porovnány pomocí testu chí-kvadrát. Čas potřebný k postupu mezi dvěma skupinami bude porovnán pomocí Mann-Whitney U testu. Je povolena síla 80 % a chyba alfa 5 %. P-hodnota <0,05 bude považována za významnou.