Um estudo para avaliar a visibilidade endoscópica do estômago após uma bebida combinada de N-acetilcisteína e Simeticone

Melhoria na visibilidade endoscópica da mucosa usando uma bebida combinada pré-procedimento de N-acetilcisteína e simeticona: um estudo controlado randomizado

Introdução:

A endoscopia digestiva alta (UGIE) é um dos procedimentos mais frequentemente realizados para o diagnóstico e tratamento de distúrbios gastrointestinais e hepáticos. A preparação pré-procedimento e o relato da preparação adequada é o padrão de atendimento para colonoscopias, mas não há uniformidade na preparação para UGIE. Vários estudos demonstraram que a incidência de diagnósticos errados em endoscopias pode ser reduzida melhorando a visibilidade da mucosa. A visibilidade endoscópica da mucosa pode ser prejudicada por vários fatores, como má técnica, muco excessivo, alimentos residuais, posicionamento inadequado e, mais importante, a presença de espuma e bolhas na mucosa no trato gastrointestinal. A mucosa gastroduodenal é revestida por muco composto por 95% de água e 5% de glicoproteína reticulada (GP), que mantém o muco viscoso e líquido. Com o jejum, o conteúdo de GP diminui tornando o muco mais pegajoso. Vários agentes mucolíticos e antiespumantes, incluindo pronase, simeticona e N-acetil-cisteína (NAC), foram testados para esse fim. NAC é um derivado do aminoácido natural L-cisteína. Ele quebra as pontes dissulfeto em glicoproteínas de alto peso molecular. A simeticona (polidimetilsiloxano ou dimeticona + SiO2) é um agente antiespumante de ação superficial, que atua reduzindo a tensão superficial das bolhas de ar, a viscosidade superficial e a hidrofobicidade. A simeticona é praticamente atóxica, sem qualquer interação medicamentosa ou toxicidade sistêmica. Vários estudos foram realizados mostrando a segurança e eficácia da simeticona, NAC e sua combinação para melhorar a visibilidade endoscópica. Esses pré-medicamentos já são usados ​​para melhorar a visibilidade endoscópica para detectar precocemente o câncer esofágico e gástrico.

Alguns estudos dos países ocidentais, bem como do mundo oriental, destacaram o papel significativo dos agentes mucolíticos e antiespumantes na melhoria da visibilidade da mucosa.

Monrroy et al, em 2017, conduziram um estudo de controle randomizado duplo-cego no qual 230 pacientes foram divididos em 5 grupos (46 cada), ou seja, nenhum grupo de intervenção, grupo de 100 ml de água (W) e grupos de intervenção compostos de simeticone sozinho (S) , grupo simeticona mais NAC 500 mg (S + NAC500) e simeticona mais NAC1000. A solução foi ingerida 20 minutos antes da UGIE. A visibilidade gástrica foi avaliada em 4 segmentos usando um sistema de pontuação de visibilidade da mucosa pré-validado com base em uma escala de Likert e a visibilidade adequada foi definida como uma pontuação inferior a 7. Neste estudo, eles descobriram que a pré-medicação com S+NAC500 e S+NAC100 melhorou a visibilidade, enquanto a visibilidade foi pior no grupo W.

Outro estudo de Manfredi et al em 2020, que foi um estudo randomizado prospectivo, cego e endoscopista, recrutou pacientes submetidos a UGIE. Os pacientes foram randomizados para receber solução NAC+S versus placebo. Um sistema de pontuação pré-validado foi usado para a avaliação da visibilidade. Uma pontuação total inferior a 5 foi considerada uma preparação insuficiente. O grupo premeditado teve um número significativamente menor de pacientes com pontuação <5. A necessidade de lavagem com água também ocorreu menos no grupo pré-medicado em comparação com o grupo controle. Um estudo retrospectivo, cego para o investigador, foi conduzido no Sir Gangaram Hospital por Anikhindi et al em colaboração com o Osaka International Cancer Institute, Osaka, Japão. Foi concebido como um estudo de caso-controle. Neste estudo, o grupo de pacientes que consumiu 100 ml de bebida pré-endoscopia composta por grupo NAC + simeticona foi comparado com o grupo em jejum. Imagens digitais foram obtidas de 6 áreas pré-definidas do esôfago, estômago e duodeno. Um investigador cego os classificou usando uma escala de 3 pontos para visibilidade da mucosa. A visibilidade da mucosa no esôfago e no estômago foi significativamente melhor no grupo NAC + S em comparação com o grupo de 100 ml de água. Não há dados prospectivos da Índia para validar o uso de tais pré-medicações antes da UGI de rotina. Portanto, projetamos um estudo prospectivo randomizado controlado para avaliar a melhora da visibilidade da mucosa usando uma bebida pré-endoscópica.

Necessidade do estudo:

A melhor visualização da mucosa intestinal é importante para diagnosticar alterações precoces de muitas lesões benignas, lesões pré-cancerosas como o esôfago de Barrett ou lesões malignas planas precoces. A maioria dos dados sobre o papel do NAC com simeticone é do Japão e do Ocidente, portanto, é necessário estudar isso na população indiana.

Objetivo do estudo:

1. Esclarecer o papel do NAC + S para uma melhor visualização endoscópica da mucosa na população indiana.

Metodologia do estudo:

Será um estudo controlado randomizado paralelo, simples-cego. A randomização será feita usando uma tabela de números aleatórios. Usando uma sequência gerada por computador. A alocação será feita através de um envelope opaco lacrado por um operador de entrada de dados para ocultar a alocação (não o endoscopista ou investigador).

A proporção de alocação será de 1:1 entre o grupo de estudo e o grupo de controle. O estudo será registrado em um registro de ensaio clínico após liberação de ética institucional antes do início do estudo.

Centro de Estudos: Departamento de Gastroenterologia, Sanjay Gandhi Post Graduate Institute, Lucknow.

Duração do estudo: maio a junho de 2023 Cálculo do tamanho da amostra O tamanho da amostra foi calculado usando o OpenEpi Versão 3 (CDC, Atlanta). O tamanho da amostra foi calculado tomando o limite de confiança (CL) de 99%, poder do estudo de 95% e erro alfa de 5% para detectar uma diferença de 25% na visibilidade adequada entre o grupo de estudo e controle, obtivemos um mínimo tamanho da amostra de 174 (87 cada grupo). Como esperamos perda de dados e falha técnica em 10-20% dos pacientes, incluiremos 100 pacientes em cada grupo.

Critério de inclusão:

1. Pacientes consecutivos que se apresentam para endoscopia diagnóstica ambulatorial
2. Consentimento informado voluntário
3. Idade 18-75 anos

Critério de exclusão:

1. Pacientes submetidos a endoscopia terapêutica
2. Pacientes submetidos a endoscopia de emergência
3. Pacientes profundamente sedados e anestesiados
4. pacientes grávidas
5. Distúrbios de motilidade clinicamente suspeitos (gastroparesia, acalasia)
6. Pacientes com estenose esofágica
7. Pacientes com obstrução da saída gástrica.

Intervenção: Todos os pacientes serão submetidos a uma UGIE de rotina com as seguintes instruções.

endoscopia digestiva alta

• jejum noturno
• Spray anestésico local faríngeo

Grupo de Intervenção:

Pré-medicação com emulsões de 15mL de NAC (600mg) + Simeticona (150mg) diluídas em 100mL para serem tomadas 10-30 minutos antes do procedimento (não depois).

Comparador:

O grupo de controle não receberá nenhuma emulsão placebo, pois demonstrou piorar a visibilidade.

Resultado primário:

A diferença na visibilidade adequada entre os dois grupos. O escore de visibilidade total gástrica (TVS) 4-16 será usado conforme proposto por Monrroy et al [6]. O sistema de pontuação foi pré-validado para avaliar a visibilidade da mucosa endoscópica gástrica. Será calculado pela avaliação da visibilidade da mucosa em uma escala Likert de 1 a 4 nas áreas do antro gástrico, corpo gástrico inferior, corpo gástrico superior e fundo gástrico (Figura 1).

Será calculado por um investigador cego usando imagens eletrônicas capturadas durante a endoscopia.

Um TVS <7 será usado para definir a visibilidade adequada (AV).

Resultado Secundário:

1. O tempo é levado para o procedimento (escopo dentro do escopo)
2. Eventos adversos
3. Rendimento da lesão da mucosa gástrica (%)

Análise estatística Todos os dados qualitativos serão apresentados como proporções e os dados quantitativos serão expressos como média (± desvio padrão) ou mediana (faixa interquartil) conforme apropriado. Visibilidade adequada, produção de lesão gástrica e eventos adversos entre os grupos serão comparados por meio do teste Qui-quadrado. O tempo de procedimento entre os dois grupos será comparado por meio do teste U de Mann-Whitney. É permitido um poder de 80% e um erro alfa de 5%. Um valor de p <0,05 será considerado significativo.