Eine Studie zur Bewertung der endoskopischen Sichtbarkeit des Magens nach einem Kombinationsgetränk aus N-Acetylcystein und Simethicon

Verbesserung der Sichtbarkeit der endoskopischen Schleimhaut mit einem Kombinationsgetränk aus N-Acetylcystein und Simethicon vor dem Eingriff: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Einführung:

Die obere gastrointestinale Endoskopie (UGIE) ist eines der am häufigsten durchgeführten Verfahren zur Diagnose und Behandlung von Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts und der Leber. Die Vorbereitung vor dem Eingriff und die Meldung einer angemessenen Vorbereitung ist der Behandlungsstandard für Koloskopien, aber es gibt keine Einheitlichkeit bei der Vorbereitung auf UGIE. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass die Häufigkeit von Fehldiagnosen bei Endoskopien durch eine verbesserte Sichtbarkeit der Schleimhaut gesenkt werden kann. Die Sichtbarkeit der endoskopischen Schleimhaut kann durch verschiedene Faktoren wie schlechte Technik, übermäßigen Schleim, Speisereste, ungeeignete Positionierung und, was noch wichtiger ist, das Vorhandensein von Schleimhautschaum und Blasen im Magen-Darm-Trakt beeinträchtigt werden. Die Magen-Duodenal-Schleimhaut ist mit Schleim ausgekleidet, der zu 95 % aus Wasser und zu 5 % aus vernetztem Glykoprotein (GP) besteht, das den Schleim viskos und flüssig hält. Beim Fasten nimmt der GP-Gehalt ab, wodurch der Schleim klebriger wird. Zu diesem Zweck wurden mehrere mukolytische und Antischaummittel, einschließlich Pronase, Simethicon und N-Acetylcystein (NAC), ausprobiert. NAC ist ein Derivat der natürlichen Aminosäure L-Cystein. Es bricht die Disulfidbrücken in Glykoproteinen mit hohem Molekulargewicht. Simethicone (Polydimethylsiloxan oder Dimethicone + SiO2) ist ein schaumhemmendes oberflächenaktives Mittel, das durch Verringerung der Oberflächenspannung von Luftblasen, der Oberflächenviskosität und der Hydrophobizität wirkt. Simethicon ist praktisch ungiftig, ohne Arzneimittelwechselwirkung oder systemische Toxizität. Es wurden mehrere Studien durchgeführt, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Simethicon, NAC und ihrer Kombination zur Verbesserung der endoskopischen Sichtbarkeit zeigen. Diese Prämedikation wird bereits zur Verbesserung der endoskopischen Sichtbarkeit zur Früherkennung von Speiseröhren- und Magenkrebs eingesetzt.

Einige Studien aus den westlichen Ländern sowie der östlichen Welt haben die bedeutende Rolle von Mukolytika und Antischaummitteln bei der Verbesserung der Sichtbarkeit der Schleimhaut hervorgehoben.

Monrroy et al. führten 2017 eine doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie durch, in der 230 Patienten in 5 Gruppen (jeweils 46) eingeteilt wurden, d. h. Gruppe ohne Intervention, Gruppe mit 100 ml Wasser (W) und Interventionsgruppen, die nur Simethicon enthielten (S). , Simethicon plus NAC 500 mg (S + NAC500) und Simethicon plus NAC1000-Gruppe. Die Lösung wurde 20 Minuten vor dem UGIE eingenommen. Die Sichtbarkeit des Magens wurde in 4 Segmenten unter Verwendung eines vorvalidierten Bewertungssystems für die Sichtbarkeit der Schleimhaut basierend auf einer Likert-Skala bewertet, und eine angemessene Sichtbarkeit wurde als eine Punktzahl von weniger als 7 definiert. In dieser Studie fanden sie heraus, dass die Prämedikation mit S+NAC500 und S+NAC100 die Sichtbarkeit verbesserte, während die Sichtbarkeit in der W-Gruppe am schlechtesten war.

Eine weitere Studie von Manfredi et al. im Jahr 2020, eine prospektive, endoskopisch verblindete, randomisierte Studie, umfasste Patienten, die sich einer UGIE unterzogen. Die Patienten wurden randomisiert, um NAC+S-Lösung vs. Placebo zu erhalten. Für die Sichtbarkeitsbewertung wurde ein vorvalidiertes Bewertungssystem verwendet. Eine Gesamtpunktzahl von weniger als 5 wurde als unzureichende Vorbereitung angesehen. Die vorsätzliche Gruppe hatte eine signifikant geringere Anzahl von Patienten mit einem Score <5. Auch die Notwendigkeit einer Wasserspülung trat in der vorbehandelten Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe seltener auf. Eine retrospektive, Prüfer-verblindete Studie wurde im Sir Gangaram Hospital von Anikhindi et al. in Zusammenarbeit mit dem Osaka International Cancer Institute, Osaka, Japan, durchgeführt. Sie war als Fall-Kontroll-Studie angelegt. In dieser Studiengruppe von Patienten, die vor der Endoskopie 100 ml eines Getränks aus NAC + Simethicon konsumierten, wurde die Gruppe mit der Fastengruppe verglichen. Digitale Bilder wurden von 6 vordefinierten Bereichen der Speiseröhre, des Magens und des Zwölffingerdarms erhalten. Ein verblindeter Untersucher bewertete sie anhand einer 3-Punkte-Skala für die Sichtbarkeit der Schleimhaut. Die Schleimhautsichtbarkeit in Ösophagus und Magen war in der NAC + S-Gruppe im Vergleich zur 100-ml-Wasser-Gruppe signifikant besser. Es gibt keine prospektiven Daten aus Indien, um die Verwendung solcher Prämedikationen vor routinemäßigen UGIE zu validieren. Daher haben wir eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie entwickelt, um die Verbesserung der Sichtbarkeit der Schleimhaut durch ein präendoskopisches Getränk zu bewerten.

Bedarf der Studie:

Eine bessere Visualisierung der Darmschleimhaut ist wichtig für die Diagnose früher Veränderungen vieler gutartiger Läsionen, präkanzeröser Läsionen wie Barrett-Ösophagus oder früher flacher bösartiger Läsionen. Die meisten Daten über die Rolle von NAC mit Simethicon stammen aus Japan und dem Westen, daher ist eine Untersuchung dieser Daten in der indischen Bevölkerung erforderlich.

Ziel der Studie:

1. Klärung der Rolle von NAC + S für eine bessere endoskopische Schleimhautvisualisierung in der indischen Bevölkerung.

Studienmethodik:

Es handelt sich um eine einfach verblindete, parallel randomisierte kontrollierte Studie. Die Randomisierung erfolgt anhand einer Tabelle mit Zufallszahlen. Verwendung einer computergenerierten Sequenz. Die Zuordnung erfolgt durch einen versiegelten undurchsichtigen Umschlag durch einen Dateneingabeoperator, um die Zuordnung zu verbergen (nicht der Endoskopiker oder Ermittler).

Das Verteilungsverhältnis zwischen der Studiengruppe und der Kontrollgruppe beträgt 1:1. Die Studie wird nach institutioneller Ethikfreigabe vor Beginn der Studie in einem Register für klinische Studien registriert.

Studienzentrum: Abteilung für Gastroenterologie, Sanjay Gandhi Post Graduate Institute, Lucknow.

Studiendauer: Mai - Juni 2023 Berechnung der Stichprobengröße Die Stichprobengröße wurde mit OpenEpi Version 3 (CDC, Atlanta) berechnet. Die Stichprobengröße wurde unter Berücksichtigung der Konfidenzgrenze (CL) von 99 %, einer Aussagekraft der Studie von 95 % und eines Alpha-Fehlers von 5 % berechnet, um einen 25 %igen Unterschied in der angemessenen Sichtbarkeit zwischen der Studien- und der Kontrollgruppe zu erkennen, wir haben ein Minimum Stichprobengröße von 174 (87 pro Gruppe). Da wir bei 10-20 % der Patienten mit Datenverlust und technischem Versagen rechnen, werden wir 100 Patienten in jede Gruppe aufnehmen.

Einschlusskriterien:

1. Konsekutive Patienten, die sich zur ambulanten diagnostischen Endoskopie vorstellten
2. Willing Informierte Zustimmung
3. Alter 18-75 Jahre

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich einer therapeutischen Endoskopie unterziehen
2. Patienten, die sich einer Notfallendoskopie unterziehen
3. Tief sedierte und anästhesierte Patienten
4. Schwangere Patienten
5. Klinisch vermutete Motilitätsstörungen (Gastroparese, Achalasie)
6. Patienten mit Ösophagusstriktur
7. Patienten mit Magenausgangsobstruktion.

Intervention: Alle Patienten werden einer routinemäßigen UGIE mit den folgenden Anweisungen unterzogen.

Obere GI-Endoskopie

• Fasten über Nacht
• Lokalanästhesie-Rachenspray

Interventionsgruppe:

Prämedikation mit 15-ml-Emulsionen von NAC (600 mg) + Simethicon (150 mg), verdünnt auf 100 ml, zur Einnahme 10-30 Minuten vor dem Eingriff (nicht später).

Komparator:

Die Kontrollgruppe erhält keine Placebo-Emulsion, da sich gezeigt hat, dass sie die Sichtbarkeit verschlechtert.

Primäres Ergebnis:

Der Unterschied in der angemessenen Sichtbarkeit zwischen den beiden Gruppen. Der Magen-Gesamtsichtbarkeitswert (TVS) 4-16 wird verwendet, wie von Monrroy et al. [6] vorgeschlagen. Das Scoring-System wurde vorvalidiert, um die Sichtbarkeit der endoskopischen Magenschleimhaut zu beurteilen. Sie wird durch Beurteilung der Schleimhautsichtbarkeit auf einer Likert-Skala von 1 bis 4 in Bereichen des Magenantrums, des unteren Magenkörpers, des oberen Magenkörpers und des Fundus berechnet (Abbildung 1).

Sie wird von einem verblindeten Untersucher anhand elektronischer Bilder berechnet, die während der Endoskopie aufgenommen wurden.

Ein TVS < 7 wird verwendet, um eine angemessene Sichtbarkeit (AV) zu definieren.

Sekundäres Ergebnis:

1. Für das Verfahren wird sich Zeit genommen (Scope-in-Scope-out)
2. Nebenwirkungen
3. Ausbeute an Magenschleimhautläsionen (%)

Statistische Analyse Alle qualitativen Daten werden als Anteile dargestellt und quantitative Daten werden je nach Bedarf als Mittelwert (± Standardabweichung) oder Median (Interquartilbereich) ausgedrückt. Angemessene Sichtbarkeit, Ausbeute an Magenläsionen und unerwünschte Ereignisse zwischen den Gruppen werden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests verglichen. Die Zeit, die für das Verfahren zwischen den beiden Gruppen benötigt wird, wird mit dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Eine Leistung von 80 % und ein Alpha-Fehler von 5 % sind zulässig. Ein p-Wert von < 0,05 wird als signifikant angesehen.