En undersøgelse for at evaluere endoskopisk synlighed af mave efter en kombinationsdrik af N-acetylcystein og simeticon

Forbedring af endoskopisk slimhindesynlighed ved hjælp af en kombinationsdrik før proceduren af ​​N-acetylcystein og simethicon: Et randomiseret kontrolleret forsøg

Introduktion:

Øvre gastrointestinal endoskopi (UGIE) er en af ​​de hyppigst udførte procedurer til diagnosticering og behandling af GI og leverrelaterede lidelser. Præ-procedure forberedelse og rapportering af tilstrækkelig forberedelse er standarden for pleje til koloskopier, men der er ikke ensartethed i forberedelsen til UGIE. Forskellige undersøgelser har vist, at forekomsten af ​​manglende diagnose i endoskopier kan nedbringes ved at forbedre slimhindesynlighed. Endoskopisk slimhindesynlighed kan forringes af forskellige faktorer som dårlig teknik, overdreven slim, resterende mad, uhensigtsmæssig placering og endnu vigtigere tilstedeværelsen af ​​slimhindeskum og bobler i mave-tarmkanalen. Gastro-duodenalslimhinden er beklædt med slim bestående af 95% vand og 5% tværbundet glycoprotein(GP), som holder slim tyktflydende og flydende. Med faste falder GP-indholdet, hvilket gør slim mere klistret. Adskillige mukolytiske og skumdæmpende midler, herunder pronase, simethicon og N-acetyl-cystein (NAC) er blevet afprøvet til dette formål. NAC er et derivat af den naturlige aminosyre L-cystein. Det bryder disulfidbroerne i højmolekylære glycoproteiner. Simethicon (polydimethylsiloxan eller dimethicon + SiO2) er et anti-skummende overfladevirkende middel, som virker ved at reducere overfladespændingen af ​​luftbobler, overfladeviskositet og hydrofobicitet. Simethicon er praktisk talt ikke-toksisk, uden nogen lægemiddelinteraktion eller systemisk toksicitet. Flere undersøgelser er blevet udført, der viser sikkerheden og effektiviteten af ​​simethicon, NAC, og deres kombination til forbedring af endoskopisk synlighed. Disse præmedicineringer bruges allerede til at forbedre endoskopisk synlighed for at opdage tidlig spiserørs- og mavekræft.

Nogle undersøgelser fra de vestlige lande såvel som den østlige verden har fremhævet den betydelige rolle, som mucolytiske og antiskummidler spiller i forbedring af slimhindesynlighed.

Monrroy et al. gennemførte i 2017 et dobbeltblindt randomiseret kontrolforsøg, hvor 230 patienter blev opdelt i 5 grupper (46 hver), dvs. ingen interventionsgruppe, vand 100 ml (W) gruppe og interventionsgrupper bestående af simethicon alene (S) , simethicon plus NAC 500 mg (S + NAC500) og simethicon plus NAC1000 gruppe. Opløsningen blev indtaget 20 minutter før UGIE. Mavesynlighed blev vurderet i 4 segmenter ved hjælp af et prævalideret slimhindesynlighedsscoringssystem baseret på en Likert-skala, og tilstrækkelig synlighed blev defineret som en score mindre end 7. I denne undersøgelse fandt de, at præmedicinering med S+NAC500 og S+NAC100 forbedrede sigtbarheden, mens sigtbarheden var værst i W-gruppen.

En anden undersøgelse af Manfredi et al i 2020, som var en prospektiv, endoskopist-blindet randomiseret undersøgelse inkluderede patienter, der gennemgår UGIE. Patienterne blev randomiseret til at modtage NAC+S-opløsning vs. placebo. Et prævalideret scoringssystem blev brugt til synlighedsvurderingen. En samlet score på mindre end 5 blev betragtet som utilstrækkelig forberedelse. Den overlagte gruppe havde et signifikant lavere antal patienter med en score <5. Behovet for vandskyl forekom også mindre i den præmedicinerede gruppe sammenlignet med kontrolgruppen. En retrospektiv, efterforsker-blindet undersøgelse blev udført på Sir Gangaram Hospital af Anikhindi et al i samarbejde med Osaka International Cancer Institute, Osaka, Japan. Det var designet som et case-kontrolstudie. I denne undersøgelse blev gruppen af ​​patienter, som indtog 100 ml præ-endoskopi-drik bestående af NAC + simethicon-gruppen, sammenlignet med den fastende gruppe. Digitale billeder blev opnået fra 6 foruddefinerede områder af spiserøret, maven og tolvfingertarmen. En blindet efterforsker scorede dem ved hjælp af en 3-punkts skala for slimhindesynlighed. Slimhindesynlighed i spiserør og mave var signifikant bedre i NAC + S-gruppen sammenlignet med 100 ml-vandgruppen. Der er ingen prospektive data fra Indien til at validere brugen af ​​sådanne præmedicineringer før rutinemæssig UGIE. Derfor har vi designet et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere forbedringen af ​​slimhindesynlighed ved hjælp af en præ-endoskopisk drik.

Studiets behov:

Bedre visualisering af tarmslimhinden er vigtig for at diagnosticere tidlige ændringer af mange godartede læsioner, præcancerøse læsioner som Barretts spiserør eller tidlige flade maligne læsioner. De fleste data om NAC's rolle med simeticon er fra Japan og Vesten, så det er nødvendigt at studere dette i den indiske befolkning.

Formålet med undersøgelsen:

1. At tydeliggøre rollen af ​​NAC + S for bedre endoskopisk slimhindevisualisering i den indiske befolkning.

Studiemetode:

Det vil være et enkelt-blindt, parallel-randomiseret kontrolleret forsøg. Randomisering vil blive udført ved hjælp af en tabel med tilfældige tal. Brug af en computergenereret sekvens. Tildeling vil ske gennem en forseglet uigennemsigtig kuvert af en dataindtastningsoperatør for at skjule tildelingen (ikke endoskopisten eller efterforskeren).

Fordelingsforholdet vil være 1:1 mellem undersøgelsesgruppen og kontrolgruppen. Studiet vil blive registreret i et klinisk forsøgsregister efter institutionel etisk godkendelse inden studiets start.

Studiecenter: Institut for Gastroenterologi, Sanjay Gandhi Post Graduate Institute, Lucknow.

Undersøgelsens varighed: maj - juni 2023 Beregning af prøvestørrelse Prøvestørrelsen er blevet beregnet ved hjælp af OpenEpi Version 3 (CDC, Atlanta). Prøvestørrelsen blev beregnet ved at tage konfidensgrænsen (CL) på 99 %, undersøgelsens styrke på 95 % og alfa-fejl på 5 % for at påvise en 25 % forskel i tilstrækkelig synlighed mellem undersøgelsen og kontrolgruppen, vi fik et minimum stikprøvestørrelse på 174 (87 hver gruppe). Da vi forventer datatab og teknisk fejl hos 10-20% af patienterne, vil vi inkludere 100 patienter i hver gruppe.

Inklusionskriterier:

1. Konsekutive patienter, der præsenterer for ambulant diagnostisk endoskopi
2. Villigt informeret samtykke
3. Alder 18-75 år

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der gennemgår terapeutisk endoskopi
2. Patienter, der gennemgår akut endoskopi
3. Dybt bedøvede og bedøvede patienter
4. Gravide patienter
5. Klinisk mistænkte motilitetsforstyrrelser (gastroparese, akalasi)
6. Patienter med esophageal striktur
7. Patienter med maveudløbsobstruktion.

Intervention: Alle patienter vil gennemgå en rutinemæssig UGIE med følgende instruktioner.

Endoskopi af øvre GI

• Faste natten over
• Svælg lokalbedøvelsesspray

Interventionsgruppe:

Præmedicinering med 15 ml emulsioner af NAC (600 mg) + Simethicon (150 mg) fortyndet til 100 ml, der skal tages 10-30 minutter før proceduren (ikke senere).

Komparator:

Kontrolgruppen vil ikke modtage nogen placebo-emulsion, da det har vist sig at forværre synligheden.

Primært resultat:

Forskellen i tilstrækkelig synlighed mellem de to grupper. Gastric total visibility score (TVS) 4-16 vil blive brugt som foreslået af Monrroy et al [6]. Scoringssystemet er blevet prævalideret til at vurdere gastrisk endoskopisk slimhindesynlighed. Det vil blive beregnet ved vurdering af slimhindesynlighed på en Likert-skala fra 1 til 4 i områder af gastrisk antrum, nedre mavelegeme, øvre mavelegeme og fundus (figur 1).

Det vil blive beregnet af en blindet efterforsker ved hjælp af elektroniske billeder taget under endoskopien.

Et TVS <7 vil blive brugt til at definere tilstrækkelig synlighed (AV).

Sekundært resultat:

1. Der tages tid til proceduren (scope-in-scope out)
2. Uønskede hændelser
3. Udbytte af maveslimhindelæsioner (%)

Statistisk analyse Alle kvalitative data vil blive præsenteret som proportioner, og kvantitative data vil blive udtrykt som middelværdi (± standardafvigelse) eller median (interkvartilområde) efter behov. Tilstrækkelig synlighed, gastrisk læsionsudbytte og uønskede hændelser mellem gruppen vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-kvadrat-testen. Den tid, det tager for proceduren mellem de to grupper, vil blive sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitney U-testen. En potens på 80 % og en alfafejl på 5 % er tilladt. En p-værdi på <0,05 vil blive betragtet som signifikant.