Tutkimus mahan endoskooppisen näkyvyyden arvioimiseksi N-asetyylikysteiinin ja simetikonin yhdistelmäjuoman jälkeen

Endoskooppisen limakalvon näkyvyyden parantaminen N-asetyylikysteiinin ja simetikonin yhdistelmäjuomalla ennen toimenpidettä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Esittely:

Ylemmän maha-suolikanavan endoskopia (UGIE) on yksi useimmin suoritetuista toimenpiteistä GI- ja maksaan liittyvien sairauksien diagnosoimiseksi ja hoidossa. Valmistelu ennen toimenpidettä ja riittävästä valmistelusta ilmoittaminen on kolonoskopioiden hoidon standardi, mutta UGIE-valmistelut eivät ole yhdenmukaisia. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että diagnosoimattomien diagnoosien esiintymistä endoskopioissa voidaan vähentää parantamalla limakalvojen näkyvyyttä. Endoskooppinen limakalvon näkyvyys voi heikentyä useiden tekijöiden, kuten huonon tekniikan, liiallisen liman, ruoanjäämien, sopimattoman asennon ja ennen kaikkea limakalvovaahdon ja kuplien esiintymisestä ruoansulatuskanavassa. Ruoansulatuskanavan limakalvoa peittää lima, joka sisältää 95 % vettä ja 5 % silloitettua glykoproteiinia (GP), joka pitää liman viskoosina ja nestemäisenä. Paaston aikana GP-pitoisuus vähenee tehden liman tahmeammaksi. Useita mukolyyttisiä ja vaahtoamista estäviä aineita, mukaan lukien pronaasi, simetikoni ja N-asetyylikysteiini (NAC), on kokeiltu tähän tarkoitukseen. NAC on luonnollisen aminohapon L-kysteiinin johdannainen. Se katkaisee disulfidisillat korkean molekyylipainon glykoproteiineissa. Simetikoni (polydimetyylisiloksaani tai dimetikoni + SiO2) on vaahtoamista estävä pinta-aktiivinen aine, joka vaikuttaa vähentämällä ilmakuplien pintajännitystä, pinnan viskositeettia ja hydrofobisuutta. Simetikoni on käytännöllisesti katsoen myrkytön, ilman lääkkeiden yhteisvaikutuksia tai systeemistä toksisuutta. On tehty useita tutkimuksia, jotka osoittavat simetikonin, NAC:n ja niiden yhdistelmän turvallisuuden ja tehon endoskooppisen näkyvyyden parantamisessa. Näitä esilääkkeitä käytetään jo endoskooppisen näkyvyyden parantamiseen ruokatorven ja mahalaukun syövän havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa.

Jotkut länsimaista ja itämaista tehdyt tutkimukset ovat korostaneet mukolyyttisten ja vaahtoamista ehkäisevien aineiden merkittävää roolia limakalvojen näkyvyyden parantamisessa.

Monrroy ym. suorittivat vuonna 2017 kaksoissokkoutetun satunnaistetun kontrollitutkimuksen, jossa 230 potilasta jaettiin 5 ryhmään (kukin 46), eli ei interventioryhmää, 100 ml vettä (W) ryhmä ja interventioryhmät, jotka koostuivat pelkkää simetikonia (S). , simetikoni plus NAC 500 mg (S + NAC500) ja simetikoni plus NAC1000 ryhmä. Liuos nautittiin 20 minuuttia ennen UGIE:tä. Mahalaukun näkyvyys arvioitiin 4 segmentissä käyttäen ennalta validoitua limakalvon näkyvyyden pisteytysjärjestelmää, joka perustui Likert-asteikkoon, ja riittävä näkyvyys määriteltiin alle 7 pisteeksi. Tässä tutkimuksessa he havaitsivat, että esilääkitys S+NAC500:lla ja S+NAC100:lla paransi näkyvyyttä, kun taas W-ryhmässä näkyvyys oli huonoin.

Toinen Manfredin ym. vuonna 2020 tekemä tutkimus, joka oli prospektiivinen, endoskoopin sokkoutettu, satunnaistettu tutkimus, johon otettiin UGIE-potilaita. Potilaat satunnaistettiin saamaan NAC+S-liuosta plaseboon verrattuna. Näkyvyyden arvioinnissa käytettiin esivalidoitua pisteytysjärjestelmää. Alle 5 kokonaispistemäärää pidettiin riittämättömänä valmistautumisena. Ennalta harkitussa ryhmässä oli merkittävästi vähemmän potilaita, joiden pistemäärä oli <5. Vesihuuhtelun tarve esiintyi myös esilääkitysryhmässä vähemmän kuin kontrolliryhmässä. Anikhindi et al suorittivat yhden retrospektiivisen, tutkijoiden sokkoutetun tutkimuksen Sir Gangaramin sairaalassa yhteistyössä Osaka International Cancer Instituten kanssa, Osaka, Japani. Se suunniteltiin tapauskontrollitutkimukseksi. Tässä tutkimusryhmässä potilaita, jotka söivät 100 ml preendoskopiajuomaa, joka sisälsi NAC + simetikoniryhmää, verrattiin paastoryhmään. Digitaaliset kuvat saatiin 6 ennalta määritellyltä alueelta ruokatorvessa, mahassa ja pohjukaissuolessa. Sokeutunut tutkija pisteytti ne limakalvojen näkyvyyden kolmipisteasteikolla. Limakalvojen näkyvyys ruokatorvessa ja mahassa oli merkittävästi parempi NAC + S -ryhmässä verrattuna 100 ml vettä saaneeseen ryhmään. Intiasta ei ole saatavilla tietoja, jotka vahvistaisivat tällaisten esilääkkeiden käytön ennen rutiininomaista UGIE:tä. Siksi olemme suunnitelleet prospektiivisen satunnaistetun kontrolloidun kokeen arvioidaksemme limakalvojen näkyvyyden paranemista käyttämällä preendoskooppista juomaa.

Tutkimuksen tarve:

Suolen limakalvon parempi visualisointi on tärkeää monien hyvänlaatuisten leesioiden, syöpää edeltävien leesioiden, kuten Barrettin ruokatorven, tai varhaisten litteiden pahanlaatuisten leesioiden diagnosoinnissa. Suurin osa tiedoista NAC:n roolista simetikonin kanssa on Japanista ja lännestä, joten tämän tutkiminen Intian väestössä on tarpeen.

Tutkimuksen tavoite:

1. Selventää NAC + S:n roolia paremmassa endoskooppisessa limakalvon visualisoinnissa Intian väestössä.

Tutkimusmetodologia:

Se on yksisokkoinen, rinnakkain satunnaistettu kontrolloitu koe. Satunnaistaminen tehdään satunnaislukutaulukon avulla. Käyttämällä tietokoneella luotua sekvenssiä. Tietojen syöttäjä (ei endoskooppi tai tutkija) suorittaa allokoinnin suljetun läpinäkymättömän kirjekuoren kautta.

Jakosuhde on 1:1 tutkimusryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Tutkimus rekisteröidään kliinisten tutkimusten rekisteriin laitoksen eettisen selvityksen jälkeen ennen tutkimuksen alkamista.

Opintokeskus: Gastroenterologian laitos, Sanjay Gandhi Post Graduate Institute, Lucknow.

Tutkimuksen kesto: touko-kesäkuu 2023 Otoskoon laskeminen Otoskoko on laskettu OpenEpi Version 3:lla (CDC, Atlanta). Otoskoko laskettiin käyttämällä luottamusrajaa (CL) 99 %, tutkimuksen tehoa 95 % ja alfa-virhettä 5 %, jotta havaittiin 25 % ero riittävässä näkyvyydessä tutkimuksen ja kontrolliryhmän välillä. otoskoko 174 (87 jokaisessa ryhmässä). Koska odotamme tietojen katoamista ja teknisiä vikoja 10-20 %:lla potilaista, sisällytämme kuhunkin ryhmään 100 potilasta.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Peräkkäiset potilaat hakeutuvat ambulatoriseen diagnostiseen endoskopiaan
2. Halukas Tietoinen suostumus
3. Ikä 18-75 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille tehdään terapeuttista endoskopiaa
2. Potilaat, joille tehdään hätäendoskopia
3. Syvästi rauhoitetut ja nukutetut potilaat
4. Raskaana olevat potilaat
5. Kliinisesti epäillyt motiliteettihäiriöt (gastropareesi, akalasia)
6. Potilaat, joilla on ruokatorven ahtauma
7. Potilaat, joilla on mahalaukun tukkeuma.

Interventio: Kaikille potilaille suoritetaan rutiini UGIE seuraavien ohjeiden mukaisesti.

Ylemmän GI-endoskopia

• Yön paasto
• Nielun paikallispuudutussuihke

Interventioryhmä:

Esilääkitys 15 ml:n emulsioilla NAC:ta (600 mg) + simetikonia (150 mg) laimennettuna 100 ml:ksi 10-30 minuuttia ennen toimenpidettä (ei myöhemmin).

Vertailija:

Kontrolliryhmä ei saa plaseboemulsiota, koska sen on osoitettu huonontavan näkyvyyttä.

Ensisijainen tulos:

Ero riittävässä näkyvyydessä näiden kahden ryhmän välillä. Mahalaukun kokonaisnäkyvyyspisteitä (TVS) 4-16 käytetään Monrroyn et al [6] ehdotuksen mukaisesti. Pisteytysjärjestelmä on esivalidoitu mahalaukun endoskooppisen limakalvon näkyvyyden arvioimiseksi. Se lasketaan arvioimalla limakalvojen näkyvyyttä Likert-asteikolla 1-4 mahalaukun antrumin, alamahan rungon, mahalaukun ylärungon ja silmänpohjan alueilla (kuva 1).

Sokeutunut tutkija laskee sen käyttämällä endoskopian aikana otettuja sähköisiä kuvia.

TVS <7 käytetään riittävän näkyvyyden (AV) määrittämiseen.

Toissijainen tulos:

1. Toimenpiteeseen kuluu aikaa (scope in-scope out)
2. Vastoinkäymiset
3. Mahalaukun limakalvovaurion määrä (%)

Tilastollinen analyysi Kaikki kvalitatiiviset tiedot esitetään osuuksina ja kvantitatiiviset tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona (± standardipoikkeama) tai mediaanina (kvartiilien välinen vaihteluväli). Riittävää näkyvyyttä, mahavaurioiden määrää ja haittatapahtumia ryhmien välillä verrataan khin neliötestillä. Toimenpiteeseen kuluvaa aikaa kahden ryhmän välillä verrataan Mann-Whitney U -testillä. 80 %:n teho ja 5 %:n alfavirhe on sallittu. P-arvoa <0,05 pidetään merkittävänä.