Badanie mające na celu ocenę endoskopowej widoczności żołądka po wypiciu napoju złożonego z N-acetylocysteiny i symetykonu

Poprawa widoczności endoskopowej błony śluzowej przy użyciu napoju złożonego z N-acetylocysteiny i symetykonu przed zabiegiem: Randomizowana, kontrolowana próba

Wstęp:

Endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego (UGIE) jest jedną z najczęściej wykonywanych procedur w diagnostyce i leczeniu schorzeń przewodu pokarmowego i wątroby. Przygotowanie przed zabiegiem i zgłaszanie odpowiedniego przygotowania jest standardem postępowania przy kolonoskopii, ale przygotowanie do UGIE nie jest jednolite. Różne badania wykazały, że częstość błędnych rozpoznań w endoskopach można zmniejszyć poprzez poprawę widoczności błony śluzowej. Widoczność endoskopowej błony śluzowej może być osłabiona przez różne czynniki, takie jak zła technika, nadmierna ilość śluzu, resztki pokarmu, niewłaściwa pozycja, a przede wszystkim obecność piany i pęcherzyków błony śluzowej w przewodzie pokarmowym. Błona śluzowa żołądka i dwunastnicy jest wyścielona śluzem zawierającym 95% wody i 5% usieciowanej glikoproteiny (GP), która utrzymuje lepkość i płynność śluzu. Wraz z postem zawartość GP zmniejsza się, przez co śluz staje się bardziej lepki. Wypróbowano w tym celu kilka środków mukolitycznych i przeciwpieniących, w tym pronazę, simetikon i N-acetylocysteinę (NAC). NAC jest pochodną naturalnego aminokwasu L-cysteiny. Rozbija mostki dwusiarczkowe w glikoproteinach o dużej masie cząsteczkowej. Simetikon (polidimetylosiloksan lub dimetikon + SiO2) jest przeciwpieniącym środkiem powierzchniowo czynnym, którego działanie polega na zmniejszaniu napięcia powierzchniowego pęcherzyków powietrza, lepkości powierzchniowej i hydrofobowości. Symetykon jest praktycznie nietoksyczny, bez interakcji lekowych lub toksyczności ogólnoustrojowej. Przeprowadzono wiele badań wykazujących bezpieczeństwo i skuteczność simetikonu, NAC oraz ich kombinacji w poprawie widoczności endoskopowej. Te premedykacje są już stosowane do poprawy widoczności endoskopowej w celu wczesnego wykrywania raka przełyku i żołądka.

Niektóre badania z krajów zachodnich i wschodnich podkreśliły znaczącą rolę środków mukolitycznych i przeciwpieniących w poprawie widoczności błony śluzowej.

Monrroy i wsp. w 2017 roku przeprowadzili randomizowane badanie kontrolne z podwójnie ślepą próbą, w którym 230 pacjentów podzielono na 5 grup (po 46 w każdej), tj. grupa bez interwencji, grupa z wodą 100 ml (K) i grupy interwencyjne składające się z samego symetikonu (S) , simetikon plus NAC 500 mg (S + NAC500) i simetikon plus NAC1000. Roztwór połknięto 20 minut przed UGIE. Widoczność żołądka oceniano w 4 segmentach przy użyciu wstępnie zatwierdzonego systemu oceny widoczności błony śluzowej opartego na skali Likerta, a odpowiednią widoczność zdefiniowano jako wynik poniżej 7. W tym badaniu odkryli, że premedykacja S+NAC500 i S+NAC100 poprawiła widoczność, podczas gdy widoczność była najgorsza w grupie W.

Inne badanie przeprowadzone przez Manfredi i wsp. w 2020 r., które było prospektywnym, randomizowanym badaniem z zaślepieniem endoskopowym, obejmowało pacjentów poddawanych UGIE. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej roztwór NAC+S w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. Do oceny widoczności wykorzystano wstępnie zatwierdzony system punktacji. Ogólny wynik poniżej 5 uznano za niewystarczające przygotowanie. Grupa z premedytacją miała istotnie mniejszą liczbę pacjentów z wynikiem <5. Potrzeba spłukiwania wodą również występowała rzadziej w grupie premedykowanej w porównaniu z grupą kontrolną. Jedno retrospektywne badanie zaślepione przez badaczy zostało przeprowadzone w szpitalu Sir Gangaram przez Anikhindi i wsp. we współpracy z Osaka International Cancer Institute, Osaka, Japonia. Zostało zaprojektowane jako badanie kliniczno-kontrolne. W badaniu porównano grupę pacjentów, którzy spożyli 100 ml napoju przedendoskopowego zawierającego NAC + simetikon z grupą na czczo. Obrazy cyfrowe uzyskano z 6 predefiniowanych obszarów przełyku, żołądka i dwunastnicy. Zaślepiony badacz ocenił je za pomocą 3-punktowej skali dla widoczności błony śluzowej. Widoczność błony śluzowej przełyku i żołądka była istotnie lepsza w grupie NAC+S w porównaniu do grupy 100 ml wody. Nie ma prospektywnych danych z Indii, które potwierdzałyby stosowanie takich premedykacji przed rutynowym UGIE. Dlatego zaprojektowaliśmy prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie, aby ocenić poprawę widoczności błony śluzowej przy użyciu napoju przedendoskopowego.

Potrzeba badania:

Lepsze uwidocznienie błony śluzowej jelita jest istotne w diagnostyce wczesnych zmian wielu zmian łagodnych, zmian przedrakowych, takich jak przełyk Barretta, czy wczesnych płaskich zmian złośliwych. Większość danych na temat roli NAC z symetykonem pochodzi z Japonii i Zachodu, dlatego konieczne jest zbadanie tego w populacji indyjskiej.

Cel badania:

1. Wyjaśnienie roli NAC + S dla lepszej endoskopowej wizualizacji błony śluzowej w populacji indyjskiej.

Metodologia badania:

Będzie to pojedyncza ślepa, równoległa randomizowana, kontrolowana próba. Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu tabeli liczb losowych. Korzystanie z sekwencji generowanej komputerowo. Alokacja zostanie przeprowadzona za pomocą zapieczętowanej, nieprzezroczystej koperty przez operatora wprowadzania danych w celu ukrycia alokacji (nie przez endoskopistę ani badacza).

Stosunek alokacji między grupą badaną a grupą kontrolną będzie wynosił 1:1. Badanie zostanie zarejestrowane w rejestrze badań klinicznych po instytucjonalnej kontroli etycznej przed rozpoczęciem badania.

Ośrodek badawczy: Oddział Gastroenterologii, Sanjay Gandhi Post Graduate Institute, Lucknow.

Czas trwania badania: maj - czerwiec 2023 Obliczenie wielkości próby Liczebność próby została obliczona przy użyciu OpenEpi w wersji 3 (CDC, Atlanta). Wielkość próby została obliczona na podstawie granicy ufności (CL) 99%, mocy badania 95% i błędu alfa 5%, aby wykryć 25% różnicę w odpowiedniej widoczności między grupą badaną a grupą kontrolną, otrzymaliśmy minimum wielkość próby 174 (po 87 w każdej grupie). Ponieważ spodziewamy się utraty danych i awarii technicznej u 10-20% pacjentów, do każdej grupy włączymy 100 pacjentów.

Kryteria przyjęcia:

1. Kolejni pacjenci zgłaszający się do ambulatoryjnej endoskopii diagnostycznej
2. Dobrowolna świadoma zgoda
3. Wiek 18-75 lat

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci poddawani endoskopii terapeutycznej
2. Pacjenci poddawani pilnej endoskopii
3. Głęboko uspokojeni i znieczuleni pacjenci
4. Pacjentki w ciąży
5. Klinicznie podejrzewane zaburzenia motoryki (gastropareza, achalazja)
6. Pacjenci ze zwężeniem przełyku
7. Pacjenci z niedrożnością ujścia żołądka.

Interwencja: Wszyscy pacjenci zostaną poddani rutynowemu badaniu UGIE zgodnie z poniższymi instrukcjami.

Endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego

• Nocny post
• Spray do miejscowego znieczulenia gardła

Grupa interwencyjna:

Premedykacja 15mL emulsji NAC (600mg) + Simethicone (150mg) rozcieńczonych do 100mL do przyjęcia 10-30 min przed zabiegiem (nie później).

Porównywarka:

Grupa kontrolna nie otrzyma żadnej emulsji placebo, ponieważ wykazano, że pogarsza ona widoczność.

Główny wynik:

Różnica w odpowiedniej widoczności między dwiema grupami. Ocena całkowitej widoczności żołądka (TVS) 4-16 zostanie zastosowana zgodnie z propozycją Monrroya i wsp. [6]. System oceny został wstępnie zatwierdzony do oceny endoskopowej widoczności błony śluzowej żołądka. Zostanie ona obliczona na podstawie oceny widoczności błony śluzowej w skali Likerta od 1 do 4 w obszarach jamy żołądka, dolnego trzonu żołądka, górnego trzonu żołądka i dna żołądka (ryc. 1).

Zostanie ona obliczona przez zaślepionego badacza na podstawie obrazów elektronicznych zarejestrowanych podczas endoskopii.

TVS <7 zostanie użyte do zdefiniowania odpowiedniej widoczności (AV).

Wynik drugorzędny:

1. Czas potrzebny na procedurę (zakres w zakresie poza zakresem)
2. Zdarzenia niepożądane
3. Wydajność uszkodzeń błony śluzowej żołądka (%)

Analiza statystyczna Wszystkie dane jakościowe zostaną przedstawione jako proporcje, a dane ilościowe zostaną wyrażone odpowiednio jako średnia (± odchylenie standardowe) lub mediana (rozstęp międzykwartylowy). Odpowiednia widoczność, wydajność zmian w żołądku i zdarzenia niepożądane między grupami zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat. Czas potrzebny na wykonanie procedury między dwiema grupami zostanie porównany za pomocą testu U Manna-Whitneya. Dozwolona jest moc 80% i błąd alfa 5%. Wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną.