N-acetylcysteine과 Simethicone 병용 섭취 후 위의 내시경적 가시성을 평가하기 위한 연구

N-acetylcysteine과 simethicone의 전시술 조합 음료를 사용한 내시경적 점막 가시성 개선: 무작위 대조 시험

소개:

상부 위장관 내시경(UGIE)은 위장관 및 간 관련 장애를 진단하고 치료하기 위해 가장 자주 수행되는 절차 중 하나입니다. 절차 전 준비 및 적절한 준비 보고는 대장내시경 치료의 표준이지만 UGIE 준비에는 일관성이 없습니다. 다양한 연구에서 점막 가시성을 개선하여 내시경 검사에서 진단 누락의 발생률을 낮출 수 있음이 입증되었습니다. 내시경 점막 가시성은 열악한 기술, 과도한 점액, 잔여 음식, 부적절한 위치 지정, 더 중요하게는 위장관에 점막 거품 및 거품의 존재와 같은 다양한 요인에 의해 손상될 수 있습니다. 위십이지장 점막은 95%의 물과 5%의 가교된 당단백질(GP)로 구성된 점액으로 둘러싸여 있으며 점액을 점성 및 액체 상태로 유지합니다. 금식하면 GP 함량이 감소하여 점액이 더 끈적해집니다. pronase, simethicone 및 N acetyl-cysteine(NAC)을 포함한 여러 점액 용해제 및 소포제가 이러한 목적으로 시도되었습니다. NAC는 천연 아미노산인 L-시스테인의 유도체입니다. 고분자량 당단백질의 이황화 가교를 끊습니다. 시메티콘(Polydimethylsiloxane 또는 Dimethicone + SiO2)은 기포의 표면장력, 표면점도, 소수성을 감소시키는 작용을 하는 소포성 계면활성제입니다. 시메티콘은 약물 상호작용이나 전신 독성 없이 사실상 무독성입니다. 시메티콘, NAC 및 내시경적 가시성 개선을 위한 이들의 조합의 안전성과 효능을 보여주는 여러 연구가 수행되었습니다. 이러한 예비 약물은 조기 식도암 및 위암을 발견하기 위해 내시경 시야를 개선하는 데 이미 사용됩니다.

동양뿐만 아니라 서양 국가의 일부 연구에서는 점막 가시성을 개선하는 점액 용해제 및 소포제의 중요한 역할을 강조했습니다.

Monrroy 등은 2017년에 230명의 환자를 5개 그룹(각각 46명)으로 나눈 이중맹검 무작위 대조군 시험을 실시했습니다. , 시메티콘 + NAC 500mg(S + NAC500) 및 시메티콘 + NAC1000 그룹. 용액은 UGIE 20분 전에 섭취되었습니다. 위 시야는 리커트 척도를 기반으로 미리 검증된 점막 가시성 점수 시스템을 사용하여 4개 세그먼트에서 평가되었으며 적절한 가시성은 점수가 7 미만으로 정의되었습니다. 이 연구에서 그들은 S+NAC500 및 S+NAC100에 의한 사전 투약이 시야를 개선한 반면 시야는 W 그룹에서 최악임을 발견했습니다.

2020년 Manfredi 등의 또 다른 연구는 전향적 내시경 검사자 맹검 무작위 연구로 UGIE를 겪는 환자를 등록했습니다. 환자들은 NAC+S 용액 대 위약을 받도록 무작위 배정되었습니다. 사전 검증된 채점 시스템이 가시성 평가에 사용되었습니다. 총점이 5점 미만이면 준비가 부족한 것으로 간주됩니다. 계획된 그룹은 점수가 <5인 환자 수가 상당히 적었습니다. 물을 씻을 필요성도 대조군에 비해 사전투약군에서 덜 발생했습니다. 일본 오사카의 오사카 국제 암 연구소(Osaka International Cancer Institute)와 공동으로 Anikhindi 등이 Sir Gangaram 병원에서 한 후향적 조사자 눈가림 연구를 수행했습니다. 케이스 컨트롤 연구로 설계되었습니다. 이 연구에서 NAC + simethicone 그룹으로 구성된 내시경 전 음료 100ml를 섭취한 환자 그룹을 공복 그룹과 비교했습니다. 디지털 이미지는 식도, 위 및 십이지장의 미리 ​​정의된 6개 영역에서 얻었습니다. 맹검 수사관이 점막 가시성을 위해 3점 척도를 사용하여 점수를 매겼습니다. 식도와 위의 점막 가시성은 100ml 물 그룹에 비해 NAC + S 그룹에서 훨씬 더 좋았습니다. 일상적인 UGIE 전에 그러한 사전 약물 사용을 검증하는 인도의 예상 데이터는 없습니다. 따라서 우리는 내시경 전 음료를 사용하여 점막 가시성의 개선을 평가하기 위해 전향적 무작위 통제 시험을 설계했습니다.

연구의 필요성:

장 점막의 더 나은 시각화는 많은 양성 병변, 바렛 식도와 같은 전암성 병변 또는 초기 편평한 악성 병변의 초기 변화를 진단하는 데 중요합니다. 시메티콘과 함께 NAC의 역할에 대한 대부분의 데이터는 일본과 서양에서 온 것이므로 인도 인구에서 이에 대한 연구가 필요합니다.

연구 목적:

1. 인도 인구에서 더 나은 내시경 점막 시각화를 위한 NAC + S의 역할을 명확히 합니다.

연구 방법론:

단일 맹검 병렬 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 무작위화는 난수 표를 사용하여 수행됩니다. 컴퓨터 생성 시퀀스 사용. 할당은 데이터 입력 운영자가 할당 은폐를 위해 봉인된 불투명 봉투를 통해 수행됩니다(내시경 의사 또는 조사자가 아님).

할당 비율은 연구 그룹과 통제 그룹 사이에 1:1이 될 것입니다. 연구는 연구 시작 전에 기관 윤리 승인 후 임상 시험 레지스트리에 등록됩니다.

연구 센터: Lucknow, Sanjay Gandhi 대학원 대학원 위장병학과.

연구 기간: 2023년 5월 - 6월 샘플 크기 계산 샘플 크기는 OpenEpi 버전 3(CDC, 애틀랜타)을 사용하여 계산되었습니다. 표본 크기는 99%의 신뢰 한계(CL), 95%의 연구 검정력, 5%의 알파 오류를 사용하여 연구와 통제 그룹 사이의 적절한 가시성의 25% 차이를 감지하기 위해 계산되었습니다. 우리는 최소값을 얻었습니다. 174의 표본 크기(각 그룹당 87개). 환자의 10-20%에서 데이터 손실 및 기술적 실패가 예상되므로 각 그룹에 100명의 환자를 포함할 것입니다.

포함 기준:

1. 보행 진단 내시경 검사를 위해 내원하는 연속 환자
2. 자발적 동의
3. 18-75세

제외 기준:

1. 치료 내시경을 받는 환자
2. 응급 내시경 검사를 받는 환자
3. 깊은 진정 및 마취 환자
4. 임산부
5. 임상적으로 의심되는 운동 장애(위마비, 이완불능증)
6. 식도 협착 환자
7. 위출구 폐쇄 환자.

개입: 모든 환자는 다음 지침에 따라 일상적인 UGIE를 받게 됩니다.

상부 위장관 내시경

• 하룻밤 금식
• 인두 국소 마취 스프레이

개입 그룹:

NAC(600mg) + 시메티콘(150mg)의 15mL 에멀젼을 100mL로 희석하여 절차 10-30분 전에(늦지 않게) 복용하는 전처치.

비교기:

대조군은 가시성을 악화시키는 것으로 나타났기 때문에 플라시보 에멀젼을 받지 않습니다.

주요 결과:

두 그룹 간의 적절한 가시성 차이. 위 총 가시성 점수(TVS) 4-16은 Monrroy 등이 제안한 대로 사용됩니다[6]. 채점 시스템은 위 내시경 점막 가시성을 평가하기 위해 사전 검증되었습니다. 그것은 위전부, 하부 위체, 상부 위체 및 안저 영역에서 1에서 4까지의 리커트 척도에 대한 점막 가시성 평가에 의해 계산됩니다(그림 1).

내시경 중에 캡처한 전자 이미지를 사용하여 눈이 먼 조사자가 계산합니다.

TVS <7은 적절한 가시성(AV)을 정의하는 데 사용됩니다.

2차 결과:

1. 절차에 시간이 소요됨(scope-in-scope out)
2. 부작용
3. 위 점막 병변 수율(%)

통계 분석 모든 정성적 데이터는 비율로 표시되고 정량적 데이터는 적절하게 평균(± 표준 편차) 또는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시됩니다. 적절한 가시성, 위 병변 수율 및 그룹 간의 부작용은 카이 제곱 테스트를 사용하여 비교됩니다. Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 두 그룹 간의 시술 시간을 비교합니다. 80%의 검정력과 5%의 알파 오류가 허용됩니다. 0.05 미만의 p-값은 유의한 것으로 간주됩니다.