IEIの遺伝的および免疫学的特徴付け

先天性免疫異常症 (IEI) には、約 300 の異なる遺伝子の突然変異に依存する、臨床的に異質なまれな遺伝病が含まれます。 臨床的には、このグループの疾患は、感染性、炎症性、自己免疫性、およびリンパ増殖性の症状の存在によって特徴付けられます。 これらの疾患の病因を理解することは、標的療法の実施を導き、予後を改善することができます。

近年、IEI は必ずしも繰り返し感染症の症状を示すとは限らず、むしろ自己免疫、リンパ球増殖、および自己炎症性の症状、または 1 つまたは少数の感染性病原体に対する感受性のスペクトルを伴う免疫不全の形態を示すことが報告されています。 この場合、特定の免疫表現型の変化が明らかでないため、単純な臨床検査では疾患を特徴付けるのに十分ではありません。 患者を正しく分類し、疾患の病因に関する知識を向上させるには、複雑な免疫学的機能研究が必要です。 これらの研究は、対象を絞り込んで絞り込むことを目的として、遺伝子解析の前に開始する必要があります。 次世代シーケンシング (NGS) 法のコストは下がり続けているため、多くの遺伝子またはエクソーム全体を同時に分析することが便利になっていますが、NGS から得られるデータの分析は複雑であり、解釈が不確実な結果をもたらす可能性があります。 これらの場合、免疫学的機能研究は、同定された遺伝子変異体の実際の因果的役割を明らかにすることができます。

遺伝子型と表現型の相関関係の同定は、特定の病因学的治療の孤児疾患の新しい治療標的を確立するために重要です。 In vitro および in vivo 疾患モデルは、コレステロール代謝経路の調節解除によって引き起こされる周期的な発熱の治療におけるラパキスタットの場合と同様に、薬物の再配置をテストするための重要なツールです。