IEI의 유전적 및 면역학적 특성

Inborn Errors of Immunity(IEI)는 약 300개의 서로 다른 유전자의 돌연변이에 따라 임상적으로 이질적인 희귀 유전 질환을 포함합니다. 임상적으로 이 질환군은 감염성, 염증성, 자가면역성, 림프증식성 증상이 특징입니다. 이러한 질병의 병인을 이해하면 표적 치료를 시행하고 예후를 개선할 수 있습니다.

최근 몇 년 동안 IEI는 반드시 반복적인 감염 증상을 나타내는 것이 아니라 자가면역, 림프증식성 및 자가염증성 발현 또는 하나 또는 소수의 감염원에 대한 감수성의 스펙트럼을 갖는 면역결핍의 형태를 나타내는 것으로 설명되었습니다. 이 경우 특별한 면역 표현형 변화가 없기 때문에 간단한 실험실 검사로는 질병을 특성화하기에 충분하지 않습니다. 환자 분류를 바로잡고 질병의 병인에 대한 지식을 향상시키기 위해서는 복합적인 면역 기능적 연구가 필요하다. 이러한 연구는 표적화 및 범위 좁히기의 목적으로 유전자 분석 전에 시작해야 합니다. NGS(Next Generation Sequencing) 방법의 비용이 지속적으로 감소함에 따라 많은 유전자 또는 전체 엑솜을 동시에 분석하는 것이 편리해졌지만 NGS에서 얻은 데이터 분석은 복잡하고 해석이 불확실한 결과를 제공할 수 있습니다. 이러한 경우 면역 기능 연구를 통해 식별된 유전적 변이의 실제 인과적 역할을 명확히 할 수 있습니다.

유전자형-표현형 상관 관계의 식별은 특정 병인 치료의 고아 질병에 대한 새로운 치료 목표를 설정하는 데 중요합니다. 시험관 내 및 생체 내 질병 모델은 콜레스테롤 대사 경로의 조절 해제로 인한 주기적인 발열 치료에서 Lapaquistat의 경우와 마찬가지로 약물 재배치 테스트를 위한 핵심 도구입니다.