Genetická a imunologická charakterizace IEI

Inborn Errors of Immunity (IEI) zahrnují klinicky heterogenní vzácná genetická onemocnění závislá na mutacích v asi 300 různých genech. Klinicky je tato skupina onemocnění charakterizována přítomností infekčních, zánětlivých, autoimunitních a lymfoproliferativních symptomů. Pochopení patogeneze těchto onemocnění může vést k provádění cílených terapií a zlepšit prognózu.

V posledních letech byly popsány IEI, které se nemusí nutně projevovat opakovanými infekčními příznaky, ale spíše autoimunitními, lymfoproliferativními a autozánětlivými projevy nebo formami imunodeficience se spektrem citlivosti k jednomu nebo několika infekčním agens. V tomto případě jednoduché laboratorní testy nestačí k charakterizaci onemocnění, protože nejsou patrné žádné konkrétní imunofenotypové změny. Pro správnou klasifikaci pacientů a pro zlepšení znalostí o patogenezi onemocnění jsou nutné komplexní imunologicko-funkční studie. Tyto studie by měly být zahájeny před genetickou analýzou s cílem ji zacílit a zúžit. Ačkoli neustále klesající náklady na metody sekvenování nové generace (NGS) umožňují analyzovat mnoho genů nebo dokonce celý exom současně, analýza dat získaných z NGS může být složitá a poskytovat výsledky nejisté interpretace. V těchto případech mohou imunologicko-funkční studie objasnit skutečnou kauzální roli identifikovaných genetických variant.

Identifikace korelace genotyp-fenotyp je zásadní pro stanovení nových terapeutických cílů pro onemocnění osiřelá se specifickou etiologickou léčbou. Modely onemocnění in vitro a in vivo jsou klíčovými nástroji pro testování repozice léčiv, jako tomu bylo v případě Lapaquistatu při léčbě periodických horeček způsobených deregulací metabolické dráhy cholesterolu.