IEI:n geneettinen ja immunologinen karakterisointi

Inborn Errors of Immunity (IEI) sisältää kliinisesti heterogeeniset harvinaiset geneettiset sairaudet, jotka riippuvat mutaatioista noin 300 eri geenissä. Kliinisesti tälle sairausryhmälle on ominaista tarttuvien, tulehduksellisten, autoimmuuni- ja lymfoproliferatiivisten oireiden esiintyminen. Näiden sairauksien patogeneesin ymmärtäminen voi ohjata kohdennettujen hoitojen toteuttamista ja parantaa ennustetta.

Viime vuosina on kuvattu IEI:tä, jossa ei välttämättä esiinny toistuvia tartuntaoireita, vaan pikemminkin autoimmuunisia, lymfoproliferatiivisia ja autoinflammatorisia ilmenemismuotoja tai immuunipuutosmuotoja, joissa on kirjo herkkyyttä yhdelle tai muutamalle tartunta-aineelle. Tässä tapauksessa yksinkertaiset laboratoriotutkimukset eivät riitä taudin karakterisoimiseen, koska mitään erityisiä immunofenotyyppisiä muutoksia ei ole havaittavissa. Potilaiden luokittelun korjaamiseksi ja sairauksien patogeneesin tietämyksen parantamiseksi tarvitaan monimutkaisia ​​immunologisesti toiminnallisia tutkimuksia. Nämä tutkimukset tulisi aloittaa ennen geneettistä analyysiä, jonka tavoitteena on kohdentaa ja kaventaa sitä. Vaikka Next Generation Sequencing (NGS) -menetelmien jatkuvasti laskevat kustannukset tekevät useiden geenien tai jopa koko eksomin samanaikaisen analysoinnin käteväksi, NGS:n tuloksena saatavan datan analyysi voi olla monimutkaista ja tuottaa epävarmoja tulkintoja. Näissä tapauksissa immunologiset ja toiminnalliset tutkimukset voivat selventää tunnistettujen geneettisten varianttien todellista kausaalista roolia.

Genotyyppi-fenotyyppi-korrelaation tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää uusien terapeuttisten kohteiden määrittämiseksi sairauksille, joiden etiologiset hoidot ovat harvinaisia. In vitro- ja in vivo -tautimallit ovat keskeisiä työkaluja lääkkeiden uudelleensijoittamisen testaamiseen, kuten Lapaquistatin tapauksessa hoidettaessa ajoittain esiintyviä kuumeita, jotka johtuvat kolesterolin aineenvaihduntareitin deregulaatiosta.