Genetisk og immunologisk karakterisering af IEI

Inborn Errors of Immunity (IEI) omfatter klinisk heterogene sjældne genetiske sygdomme afhængigt af mutationer i omkring 300 forskellige gener. Klinisk er denne gruppe af sygdomme karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​infektiøse, inflammatoriske, autoimmune og lymfoproliferative symptomer. At forstå patogenesen af ​​disse sygdomme kan guide implementeringen af ​​målrettede terapier og forbedre prognosen.

I de senere år er IEI blevet beskrevet, som ikke nødvendigvis viser sig med gentagne infektionssymptomer, men snarere med autoimmune, lymfoproliferative og autoinflammatoriske manifestationer eller med former for immundefekt med et spektrum af modtagelighed for et eller få smitsomme stoffer. I dette tilfælde er simple laboratorietests ikke tilstrækkelige til at karakterisere sygdommen, da der ikke er nogen særlige immunfænotypiske ændringer. For at korrigere klassificeringen af ​​patienterne og for at forbedre viden om sygdommenes patogenese kræves komplekse immunologisk-funktionelle undersøgelser. Disse undersøgelser bør startes forud for genetisk analyse med det formål at målrette og indsnævre det. Selvom de stadigt faldende omkostninger ved Next Generation Sequencing-metoder (NGS) gør det bekvemt at analysere mange gener eller endda hele exomet samtidigt, kan analysen af ​​dataene fra NGS være kompleks og give resultater af usikker fortolkning. I disse tilfælde kan immunologisk-funktionelle undersøgelser afklare den reelle årsagsrolle af de identificerede genetiske varianter.

Identifikationen af ​​genotype-fænotype-korrelation er afgørende for at etablere nye terapeutiske mål for sygdomme, der er forældreløse efter specifikke ætiologiske behandlinger. In vitro og in vivo sygdomsmodeller er nøgleværktøjer til at teste lægemidlers repositionering, som det var tilfældet for Lapaquistat i behandlingen af ​​periodisk feber forårsaget af deregulering af kolesterolmetabolismen.