進行子宮頸がんに対する以前の免疫チェックポイント阻害剤による進行後のジンベレリマブとレンバチニブの併用

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
2. -転移性、再発性または持続性の扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、または子宮頸部の腺癌の診断が組織学的に確認されており、手術および/または放射線療法による治癒的治療を受けにくい。
3. -プラチナベースの全身療法の少なくとも1つのラインで進行しました。 注：以前の補助療法は、再発性、持続性、または転移性子宮頸がんの管理のための全身化学療法レジメンとしてはカウントされません。補助療法には、一次放射線療法と同時に投与されるシスプラチン、および同時化学療法と放射線療法の完了後に投与される補助化学療法が含まれます。 ただし、補助化学療法は、治療中または治療終了後 6 か月以内に再発した患者の 1 つの前のレジメンとして数えることができます。
4. -以前の免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の治療中または治療後に進行し、ICIに6か月以上さらされています。
5. 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
6. RECIST v1.1に従って測定可能な疾患があります;測定可能な病変は、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できるものとして定義されます (コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI) で記録される最長直径は 10 mm 以上です。リンパ節は 15 mm 以上でなければなりません)。短軸。 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間存続することを確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
8. 平均余命は3か月を超えます。

9. 以下の基準で定義される適切な臓器機能を有する：

   • 絶対好中球数（ANC）（≧1.5×109/L）、≧90g/Lのヘモグロビン、≧100×109/Lの血小板
   • 総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（ただし、ASTまたはALTレベル≤5×ULNの既知の肝転移のある患者が登録される場合があります）
   • -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度≥60 ml /分（Cockcroft-Gault式）
10. -出産の可能性のある女性は、最初の研究治療を受ける前に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。治験薬の投与期間中、および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、容認できる避妊具（経口避妊薬、コンドーム、子宮内避妊器具[IUD]など）を1つ使用する意思があること。

除外基準:

1. 扁平上皮がん、腺扁平上皮がん、または腺がん以外の組織型のがん。
2. -治験薬のいずれかに対する既知または疑われるアレルギー。
3. -低分子抗血管新生剤への以前の曝露。
4. -過去2年間に全身療法（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 -補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理学的コルチコステロイド補充療法など）が許可されています。
5. -全身ステロイド療法の使用を必要とする併発病状（用量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究介入の最初の投与前の2週間以内。
6. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
7. -以前の治療からの未解決の毒性は、脱毛症と貧血を除いて、試験治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超えています。
8. 最初の投薬の 28 日前に大手術を受けたか、治癒しない深刻な傷や潰瘍がある。
9. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス> 2）、不安定または重度の狭心症、登録前6か月以内の重度の急性心筋梗塞、上室性または心室性不整脈を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患、医学的介入を必要とする、または QT 間隔男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms。
10. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期圧≧140mmHgおよび/または拡張期圧≧90mmHg）。
11. コントロールされていない胸水、心嚢液、腹水があり、繰り返しドレナージ処置が必要
12. タンパク尿 ≥ (++) または 24 時間総尿タンパク > 1.0 g。
13. -凝固異常（INR> 2.0、PT> 16秒）、出血傾向があるか、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けています。
14. -アクティブな中枢神経系転移が知られています。
15. -過去3年間の別の悪性腫瘍の病歴で、無病期間が3年未満。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。 悪性腫瘍のために骨髄または幹細胞移植を受けた患者は除外されます。
16. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の既知の病歴があります。
17. -活動性のB型肝炎疾患（B型肝炎ウイルス[HBV] DNA≧1×104/ml）またはC型肝炎疾患（C型肝炎ウイルス[HCV] RNA≧1×103/ml）が知られている。
18. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 注: 季節性インフルエンザに対する不活化ウイルスワクチンの注射は許可されています。
19. -治験責任医師が、被験者の権利、安全、福祉、またはインフォームドコンセントに署名し、研究に協力し、参加する能力を妨害する可能性があると見なした、または結果の解釈を妨害する可能性があると見なしたその他の医学的、精神医学的、または社会的状態.