Zimberelimab plus Lenvatinib nach Progression unter früheren Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF).
2. Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten, rezidivierenden oder persistierenden Plattenepithelkarzinoms, adenosquamösen Karzinoms oder Adenokarzinoms des Gebärmutterhalses, das einer kurativen Behandlung mit Operation und / oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
3. Hat Fortschritte bei mindestens einer Linie der platinbasierten systemischen Therapie gemacht. Hinweis: Eine vorherige adjuvante Therapie wird NICHT als systemisches chemotherapeutisches Regime zur Behandlung von rezidivierendem, persistierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs gezählt; Die adjuvante Therapie umfasst Cisplatin, das gleichzeitig mit der primären Strahlentherapie verabreicht wird, und die adjuvante Chemotherapie, die nach Abschluss der gleichzeitigen Chemotherapie und Strahlentherapie verabreicht wird. Bei Patienten, bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie ein Rezidiv auftrat, konnte die adjuvante Chemotherapie jedoch als eine vorangegangene Behandlung gezählt werden.
4. Hat während oder nach der Behandlung mit früheren Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) Fortschritte gemacht, wobei die Exposition von ICIs länger als 6 Monate war.
5. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
6. Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1; messbare Läsionen sind definiert als solche, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden können (längster zu erfassender Durchmesser ≥ 10 mm mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT); ein Lymphknoten muss ≥ 15 mm innen sein kurze Achse. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate.

9. Hat eine ausreichende Organfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) (≥ 1,5 × 109/l), Hämoglobin von ≥ 90 g/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (jedoch können Patienten mit bekannter Lebermetastasierung, die einen AST- oder ALT-Wert von ≤ 5 × ULN aufweisen, aufgenommen werden)
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
10. Frauen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten; und sollte bereit sein, eine akzeptable Empfängnisverhütung (d. h. orale Kontrazeptiva, Kondome, Intrauterinpessare [IUPs]) während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (der Studienmedikamente) zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Histologische Arten von Karzinomen außer Plattenepithelkarzinom, adenosquamösem Karzinom oder Adenokarzinom.
2. Bekannte oder vermutete Allergie gegen eines der Studienmedikamente.
3. Vorheriger Kontakt mit einem niedermolekularen antiangiogenen Mittel.
4. Hat in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist zulässig.
5. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Anwendung einer systemischen Steroidtherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention erfordert.
6. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
7. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) sind, mit Ausnahme von Alopezie und Anämie.
8. 28 Tage vor der ersten Medikation eine größere Operation erhalten hat oder eine schwere nicht heilende Wunde oder ein Geschwür hat.
9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse > 2), instabile oder schwere Angina pectoris, schwerer akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine medizinische Intervention erfordert, oder QT-Intervall männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms.
10. Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Druck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Druck ≥ 90 mmHg).
11. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
12. Proteinurie ≥ (++) oder 24-Stunden-Gesamturinprotein > 1,0 g.
13. Gerinnungsanomalien (INR > 2,0, PT > 16 s), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie.
14. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem.
15. Vorgeschichte einer anderen Malignität in den letzten 3 Jahren mit einem krankheitsfreien Intervall von <3 Jahren. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden. Patienten, die sich einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation wegen einer bösartigen Erkrankung unterzogen haben, sind ausgeschlossen.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich des humanen Immunschwächevirus (HIV), oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit.
17. Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B-Erkrankung (Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA ≥ 1×104/ml) oder eine Hepatitis-C-Erkrankung (Hepatitis-C-Virus [HCV]-RNA ≥ 1×103/ml).
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Die Injektion von inaktivierten viralen Impfstoffen gegen die saisonale Grippe ist erlaubt.
19. Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Rechte, die Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und an der Studie teilzunehmen, beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde .