Zimberelimab Plus Lenvatinib Progression jälkeen pitkälle edenneen kohdunkaulan syövän aiemmilla immuunitarkastuspisteen estäjillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Hänellä on histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta, uusiutuvasta tai pysyvästä levyepiteelikarsinoomasta, adenosquamous-karsinoomasta tai kohdunkaulan adenokarsinoomasta, jota ei voida soveltaa parantavaan hoitoon leikkauksella ja/tai sädehoidolla.
3. On edennyt vähintään yhdellä platinapohjaisella systeemisellä hoidolla. Huomautus: Aikaisempaa adjuvanttihoitoa EI lasketa systeemiseksi kemoterapeuttiseksi hoito-ohjelmaksi toistuvan, jatkuvan tai metastaattisen kohdunkaulasyövän hoidossa; adjuvanttihoito sisältää sisplatiinin, joka annetaan samanaikaisesti primaarisen sädehoidon kanssa, ja adjuvanttikemoterapiaa, joka annetaan samanaikaisen kemoterapian ja sädehoidon päätyttyä. Adjuvanttikemoterapia voitiin kuitenkin laskea yhdeksi aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi potilailla, joilla oli uusiutuminen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
4. On edennyt aikaisempien immuunitarkastuspisteen estäjien (ICI) hoidon aikana tai sen jälkeen, ja ICI:ille altistuminen yli 6 kuukautta.
5. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
6. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan; mitattavissa olevat leesiot määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija kirjataan ≥ 10 mm tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI); imusolmukkeen on oltava ≥ 15 mm lyhyt akseli. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
8. Elinajanodote ylittää 3 kuukautta.

9. Sillä on riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) (≥1,5 × 109/l), hemoglobiini ≥90 g/l, verihiutaleet ≥100 × 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (potilaat, joilla tiedetään maksametastaaseja ja joiden ASAT- tai ALAT-taso on ≤ 5 × ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista; ja hänen tulee olla valmis käyttämään yhtä hyväksyttävää ehkäisyä (eli suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kondomeja, kohdunsisäisiä välineitä [IUD]) koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut histologiset karsinooman tyypit kuin okasolusyöpä, adenosquamous karsinooma tai adenokarsinooma.
2. Tunnettu tai epäilty allergia jollekin tutkimuslääkkeelle.
3. Aiempi altistuminen pienimolekyyliselle antiangiogeeniselle aineelle.
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli käyttänyt sairautta modifioivia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
5. Samanaikainen sairaus, joka vaatii systeemisen steroidihoidon (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muotoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta.
6. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
7. Kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja anemiaa.
8. Sai suuren leikkauksen 28 päivää ennen ensimmäistä lääkitystä tai hänellä on vakava parantumaton haava tai haava.
9. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan (New Yorkin sydänyhdistyksen [NYHA] luokka > 2), epästabiili tai vaikea angina pectoris, vakava akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä, tai QT-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms.
10. Hypertensio, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen paine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen paine ≥ 90 mmHg).
11. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
12. Proteinuria ≥ (++) tai 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini > 1,0 g.
13. Hyytymishäiriöt (INR > 2,0, PT > 16 s), joilla on taipumusta verenvuotoon tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
14. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä.
15. Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, taudista vapaa aikaväli <3 vuotta. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. Potilaat, joille on tehty luuydin- tai kantasolusiirto minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, eivät kuulu tähän.
16. Hänellä on tiedossa immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus.
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B -sairaus (hepatiitti B -viruksen [HBV] DNA ≥ 1 × 104/ml) tai hepatiitti C -sairaus (hepatiitti C -viruksen [HCV] RNA ≥ 1 × 103/ml).
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Huomautus: Inaktivoitujen virusrokotteiden injektio kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittu.
19. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa .