Zimberelimab Plus Lenvatinib etter progresjon på tidligere immunsjekkpunkthemmere for avansert livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF).
2. Har histologisk bekreftet diagnose av metastatisk, tilbakevendende eller vedvarende plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
3. Har kommet videre med minst én linje med platinabasert systemisk terapi. Merk: Tidligere adjuvant terapi regnes IKKE som et systemisk kjemoterapeutisk regime for behandling av tilbakevendende, vedvarende eller metastatisk livmorhalskreft; Adjuvant terapi inkluderer cisplatin gitt samtidig med primær strålebehandling og adjuvant kjemoterapi gitt etter fullføring av samtidig kjemoterapi og strålebehandling. Imidlertid kan adjuvant kjemoterapi regnes som ett tidligere regime hos pasienter som hadde residiv under eller innen 6 måneder etter fullført behandling.
4. Har utviklet seg på eller etter behandling av tidligere immunkontrollpunkthemmere (ICI), med eksponering av ICI i mer enn 6 måneder.
5. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
6. Har målbar sykdom per RECIST v1.1; målbare lesjoner er definert som de som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres som ≥ 10 mm med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI); en lymfeknute må være ≥ 15 mm i kort akse. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Forventet levealder overstiger 3 måneder.

9. Har tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) (≥1,5×109/L), hemoglobin på ≥90 g/L, blodplater ≥100 ×109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (pasienter med kjent levermetastaser som har ASAT- eller ALAT-nivå ≤ 5 × ULN kan imidlertid inkluderes)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
10. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før de får den første dosen av studiebehandlingen; og bør være villig til å bruke én akseptabel prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, kondomer, intrauterine enheter [IUDs]) gjennom hele perioden med studiebehandling og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er).

Ekskluderingskriterier:

1. Histologiske typer karsinom annet enn plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom.
2. Kjent eller mistenkt allergi mot noen av studiemedisinene.
3. Tidligere eksponering for anti-angiogene middel med små molekyler.
4. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) de siste 2 årene. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er tillatt.
5. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemisk steroidbehandling (dose > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 2 uker før første dose av studieintervensjon.
6. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
7. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling, høyere enn Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og anemi.
8. Fikk større operasjon 28 dager før første medisinering eller har alvorlige ikke-helende sår, eller sår.
9. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt (New York heart Association [NYHA] klasse > 2), ustabil eller alvorlig angina, alvorlig akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som trenger medisinsk intervensjon, eller QT-intervall hann ≥ 450 ms, kvinne ≥ 470 ms.
10. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk trykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk trykk ≥ 90 mmHg).
11. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
12. Proteinuri ≥ (++) eller 24 timer totalt urinprotein > 1,0 g.
13. Koagulasjonsavvik (INR > 2,0, PT > 16s), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
14. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser.
15. Anamnese med en annen malignitet de siste 3 årene, med et sykdomsfritt intervall på <3 år. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Pasienter som har gjennomgått en benmargs- eller stamcelletransplantasjon for enhver malignitet er ekskludert.
16. Har en kjent historie med immunsvikt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom.
17. Har kjent aktiv hepatitt B-sykdom (hepatitt B-virus [HBV] DNA ≥ 1×104/ml) eller hepatitt C-sykdom (hepatitt C-virus [HCV] RNA ≥ 1×103/ml).
18. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling. Merk: Injeksjon av inaktiverte virale vaksiner mot sesonginfluensa er tillatt.
19. Enhver annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre en persons rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien eller vil forstyrre tolkningen av resultatene .