Zimberelimabe mais Lenvatinibe após progressão em inibidores de checkpoint imunológicos anteriores para câncer cervical avançado

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado.
2. Tem diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células escamosas metastático, recorrente ou persistente, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero que não é passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia.
3. Progrediu em pelo menos uma linha de terapia sistêmica à base de platina. Nota: A terapia adjuvante anterior NÃO é contada como regime quimioterápico sistêmico para o tratamento de câncer cervical recorrente, persistente ou metastático; terapia adjuvante inclui cisplatina administrada concomitantemente com radioterapia primária e quimioterapia adjuvante administrada após a conclusão da quimioterapia e radioterapia concomitantes. No entanto, a quimioterapia adjuvante pode ser contada como um regime anterior em pacientes que tiveram recorrência durante ou dentro de 6 meses após o término da terapia.
4. Progrediu durante ou após o tratamento com inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) anteriores, com exposição de ICIs por mais de 6 meses.
5. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
6. Tem doença mensurável por RECIST v1.1; lesões mensuráveis ​​são definidas como aquelas que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI); um linfonodo deve ter ≥ 15 mm em eixo curto. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. A expectativa de vida ultrapassa os 3 meses.

9. Tem função de órgão adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) (≥1,5 × 109/L), hemoglobina de ≥90 g/L, plaquetas ≥100 ×109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (no entanto, pacientes com metástase hepática conhecida com nível de AST ou ALT ≤ 5 × LSN podem ser inscritos)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault)
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo; e deve estar disposto a usar um contraceptivo aceitável (ou seja, contraceptivos orais, preservativos, dispositivos intrauterinos [DIUs]) durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tipos histológicos de carcinoma, exceto carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma.
2. Alergia conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo.
3. Exposição prévia a agentes antiangiogênicos de moléculas pequenas.
4. Tem uma doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (ou seja, com uso de drogas modificadoras da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) nos últimos 2 anos. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) é permitida.
5. Condição médica concomitante que exija o uso de terapia com esteroides sistêmicos (dose > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
6. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
7. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior, maior que o grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e anemia.
8. Recebeu cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira medicação ou tem ferida grave que não cicatriza ou úlcera.
9. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva (classe > 2 da New York Heart Association [NYHA]), angina instável ou grave, infarto agudo do miocárdio grave dentro de 6 meses antes da inscrição, arritmia supraventricular ou ventricular que requerem intervenção médica, ou intervalo QT masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms.
10. Hipertensão que não pode ser bem controlada com medicamentos anti-hipertensivos (pressão sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão diastólica ≥ 90 mmHg).
11. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
12. Proteinúria ≥ (++) ou proteína total na urina de 24 horas > 1,0 g.
13. Anormalidades de coagulação (INR > 2,0, PT > 16s), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante.
14. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central.
15. História de outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, com intervalo livre de doença <3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa. Os pacientes que foram submetidos a um transplante de medula óssea ou células-tronco para qualquer malignidade são excluídos.
16. Tem um histórico conhecido de imunodeficiência, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita.
17. Tem hepatite B ativa conhecida (ADN do vírus da hepatite B [HBV] ≥ 1×104/ml) ou doença da hepatite C (ARN do vírus da hepatite C [HCV] ≥ 1×103/ml).
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Nota: A injeção de vacinas virais inativadas contra influenza sazonal é permitida.
19. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar um consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados .