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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05824468
Zimberelimab plus lenvatinib après progression sur les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs pour le cancer du col de l'utérus avancé
Un essai de phase II de Zimberelimab plus lenvatinib après progression sur des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chunyan Lan
- Numéro de téléphone: +862087343104
- E-mail: lanchy@sysucc.org.cn
Lieux d'étude
-
-
-
Guangzhou, Chine, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Cetntre
-
Chercheur principal:
- Chunyan Lan
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
- A un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde métastatique, récurrent ou persistant, de carcinome adénosquameux ou d'adénocarcinome du col de l'utérus qui ne se prête pas à un traitement curatif par chirurgie et/ou radiothérapie.
- A progressé sur au moins une ligne de traitement systémique à base de platine. Remarque : Un traitement adjuvant antérieur n'est PAS compté comme un schéma chimiothérapeutique systémique pour la prise en charge d'un cancer du col de l'utérus récurrent, persistant ou métastatique ; le traitement adjuvant comprend le cisplatine administré en même temps que la radiothérapie primaire et la chimiothérapie adjuvante administrée après la fin de la chimiothérapie et de la radiothérapie concomitantes. Cependant, la chimiothérapie adjuvante pouvait être comptée comme un traitement antérieur chez les patients qui présentaient une récidive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
- A progressé pendant ou après un traitement antérieur par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI), avec une exposition aux ICI de plus de 6 mois.
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- A une maladie mesurable selon RECIST v1.1 ; les lésions mesurables sont définies comme celles qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM); un ganglion lymphatique doit mesurer ≥ 15 mm petit axe. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- L'espérance de vie dépasse 3 mois.
A une fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) (≥1,5×109/L), hémoglobine ≥90 g/L, plaquettes ≥100 ×109/L
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (cependant, les patients présentant des métastases hépatiques connues qui ont un taux d'AST ou d'ALT ≤ 5 × LSN peuvent être inclus)
- Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude ; et doit être disposé à utiliser une contraception acceptable (c'est-à-dire des contraceptifs oraux, des préservatifs, des dispositifs intra-utérins [DIU]) tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Types histologiques de carcinome autres que le carcinome épidermoïde, le carcinome adénosquameux ou l'adénocarcinome.
- Allergie connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude.
- Exposition antérieure à un agent anti-angiogénique à petite molécule.
- A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisée.
- Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation d'une corticothérapie systémique (dose> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent) ou de toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur, supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et de l'anémie.
- A subi une intervention chirurgicale majeure 28 jours avant le premier médicament ou a une plaie grave qui ne cicatrise pas ou un ulcère.
- Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association [NYHA] classe > 2), angor instable ou sévère, infarctus aigu du myocarde sévère dans les 6 mois précédant l'inscription, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant une intervention médicale, ou Intervalle QT homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms.
- Hypertension qui ne peut pas être bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression diastolique ≥ 90 mmHg).
- Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes
- Protéinurie ≥ (++) ou protéines urinaires totales sur 24 heures > 1,0 g.
- Anomalies de la coagulation (INR > 2,0, PT > 16s), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant.
- A des métastases actives connues du système nerveux central.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, avec un intervalle sans maladie de <3 ans. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif. Les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches pour une tumeur maligne sont exclus.
- A des antécédents connus d'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale.
- A une maladie active connue de l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB] ADN ≥ 1 × 104/ml) ou de l'hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC] ARN ≥ 1 × 103/ml).
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Remarque : Les injections de vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière sont autorisées.
- Toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats .
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Zimberelimab + Lenvatinib
Phase de rodage de la sécurité Un schéma de désescalade de dose est utilisé dans cette phase. Niveau de dose 1 : zimberelimab 240 mg administré par voie intraveineuse le jour 1 et lenvatinib 16 mg administré par voie orale une fois par jour sur un cycle de traitement de 21 jours. Si ≥ 2 patients sur 6 subissent une DLT, nous passerons au niveau de dose 2 : zimberelimab 240 mg administré par voie intraveineuse le jour 1 et lenvatinib 12 mg administré par voie orale une fois par jour sur un cycle de traitement de 21 jours. Environ 3 à 12 patients seront inscrits dans la phase de rodage de la sécurité. Phase d'expansion La phase d'expansion commencera une fois que la RP2D du lenvatinib aura été déterminée dans la phase de rodage de sécurité afin d'évaluer l'activité antitumorale de l'association zimberelimab et lenvatinib. En phase d'expansion, le zimberelimab 240 mg administré par voie intraveineuse et le lenvatinib PR2D seront administrés. |
Capsule
Autres noms:
Solution injectable
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: les 21 premiers jours de traitement
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La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus d'1 sujet sur 6 subit une toxicité limitant la dose (DLT) au cours des premiers cycles.
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les 21 premiers jours de traitement
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Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: les 21 premiers jours de traitement
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Déterminer le RP2D du lenvatinib
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les 21 premiers jours de traitement
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Taux de réponse (ORR)
Délai: de la première administration du médicament jusqu'à deux ans
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ORR est la proportion de patients avec la meilleure réponse de réponse complète (CR) et de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
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de la première administration du médicament jusqu'à deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: de la première administration du médicament jusqu'à deux ans
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Temps écoulé entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la date de la première progression tumorale documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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de la première administration du médicament jusqu'à deux ans
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: de la première administration du médicament jusqu'à deux ans
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Délai entre la première réponse documentée (RC ou RP) et la progression documentée de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
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de la première administration du médicament jusqu'à deux ans
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: de la première administration du médicament jusqu'à deux ans
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Proportion de patients dont la meilleure réponse globale est soit CR, PR ou SD.
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de la première administration du médicament jusqu'à deux ans
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Survie globale (SG)
Délai: de la première administration du médicament jusqu'à 2 ans
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Délai entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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de la première administration du médicament jusqu'à 2 ans
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Sécurité et tolérance
Délai: jusqu'à 90 jours après la dernière administration du traitement de l'étude
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Incidence, nature et gravité des événements indésirables classés selon le NCI CTCAE v5.0.
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jusqu'à 90 jours après la dernière administration du traitement de l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs associés à la réponse au zimberelimab plus lenvatinib
Délai: Échantillons prélevés avant la première dose de médicament, cycle 3 et à la progression
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Exploration de biomarqueurs qui prédisent l'efficacité du retraitement de l'anticorps anti-PD-1
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Échantillons prélevés avant la première dose de médicament, cycle 3 et à la progression
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs utérines
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du col de l'utérus
- Maladies utérines
- Tumeurs du col de l'utérus
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Lenvatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- B2023-098-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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