Цимберелимаб плюс ленватиниб после прогрессирования на предшествующих ингибиторах иммунных контрольных точек при прогрессирующем раке шейки матки

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF).
2. Имеет гистологически подтвержденный диагноз метастатической, рецидивирующей или персистирующей плоскоклеточной карциномы, аденосквамозной карциномы или аденокарциномы шейки матки, которые не поддаются радикальному лечению хирургическим путем и/или лучевой терапией.
3. Прогресс по крайней мере на одной линии системной терапии на основе платины. Примечание. Предшествующая адъювантная терапия НЕ считается системной химиотерапевтической схемой лечения рецидивирующего, персистирующего или метастатического рака шейки матки; адъювантная терапия включает цисплатин, назначаемый одновременно с первичной лучевой терапией, и адъювантную химиотерапию, назначаемую после завершения одновременной химиотерапии и лучевой терапии. Тем не менее, адъювантная химиотерапия может быть засчитана как один из предшествующих режимов у пациентов, у которых возник рецидив во время или в течение 6 месяцев после завершения терапии.
4. Прогрессировал во время или после лечения предшествующими ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКИ) при воздействии ИКИ более 6 месяцев.
5. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
6. Имеет поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1; поддающиеся измерению поражения определяются как те, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (максимальный диаметр должен быть зарегистрирован как ≥ 10 мм с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ); лимфатический узел должен быть ≥ 15 мм в короткая ось. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документально подтверждено прогрессирование или получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Продолжительность жизни превышает 3 месяца.

9. Имеет адекватную функцию органа, определяемую следующими критериями:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) (≥1,5×109/л), гемоглобин ≥90 г/л, тромбоциты ≥100×109/л
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (однако могут быть включены пациенты с известными метастазами в печень, у которых уровень АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВГН)
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до получения первой дозы исследуемого препарата; и должны быть готовы использовать одно приемлемое средство контрацепции (т. е. оральные контрацептивы, презервативы, внутриматочные спирали [ВМС]) в течение всего периода приема исследуемого препарата и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов).

Критерий исключения:

1. Гистологические типы карциномы, отличные от плоскоклеточной карциномы, аденосквамозной карциномы или аденокарциномы.
2. Известная или предполагаемая аллергия на любой из исследуемых препаратов.
3. Предварительное воздействие низкомолекулярных антиангиогенных агентов.
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, с использованием препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних 2 лет. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) разрешена.
5. Сопутствующее заболевание, требующее применения системной стероидной терапии (доза > 10 мг/сут преднизолона или эквивалента) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
6. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
7. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии, выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и анемии.
8. Перенес серьезную операцию за 28 дней до первого приема лекарств или имеет серьезную незаживающую рану, или язву.
9. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность (класс > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную или тяжелую стенокардию, тяжелый острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, суправентрикулярную или желудочковую аритмию, требующую медицинского вмешательства, или интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс.
10. Артериальная гипертензия, которую невозможно хорошо контролировать с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥ 90 мм рт.ст.).
11. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
12. Протеинурия ≥ (++) или общий белок мочи за 24 часа > 1,0 г.
13. Нарушения коагуляции (МНО > 2,0, ПВ > 16 с), с тенденцией к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
14. Известны активные метастазы в центральную нервную систему.
15. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в предшествующие 3 года с безрецидивным интервалом <3 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии. Исключаются пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга или стволовых клеток по поводу любого злокачественного новообразования.
16. В анамнезе имеется иммунодефицит, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание.
17. Известно активное заболевание гепатитом В (ДНК вируса гепатита В [HBV] ≥ 1×104/мл) или гепатитом С (РНК вируса гепатита С [HCV] ≥ 1×103/мл).
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Примечание: Допускаются инъекции инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа.
19. Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права, безопасность, благополучие субъекта или его способность подписывать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов. .