Zimberelimab plus lenvatinib na progressie op eerdere immuuncheckpointremmers voor gevorderde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
2. Heeft een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd, recidiverend of aanhoudend plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom van de cervix dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie en/of bestralingstherapie.
3. Heeft vooruitgang geboekt op ten minste één lijn van op platina gebaseerde systemische therapie. Opmerking: eerdere adjuvante therapie wordt NIET meegeteld als een systemisch chemotherapeutisch regime voor de behandeling van recidiverende, aanhoudende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker; adjuvante therapie omvat cisplatine gelijktijdig gegeven met primaire bestralingstherapie en adjuvante chemotherapie gegeven na voltooiing van gelijktijdige chemotherapie en bestralingstherapie. Adjuvante chemotherapie kon echter worden geteld als één voorafgaand regime bij patiënten die tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie een recidief hadden.
4. Is gevorderd tijdens of na behandeling van eerdere immuuncontrolepuntremmers (ICI's), met blootstelling aan ICI's gedurende meer dan 6 maanden.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
6. Heeft meetbare ziekte volgens RECIST v1.1; meetbare laesies worden gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter te registreren als ≥ 10 mm met computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI); een lymfeklier moet ≥ 15 mm in korte as. Tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
8. De levensverwachting is langer dan 3 maanden.

9. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) (≥ 1,5 × 109/l), hemoglobine van ≥ 90 g/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (patiënten met bekende levermetastasen met een ASAT- of ALAT-waarde ≤ 5 × ULN kunnen echter worden ingeschreven)
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen; en moeten bereid zijn om één acceptabel anticonceptiemiddel te gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiemiddelen, condooms, intra-uteriene apparaten [IUD's]) gedurende de periode van het nemen van de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).

Uitsluitingscriteria:

1. Histologische typen carcinoom anders dan plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom.
2. Bekende of vermoede allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
3. Voorafgaande blootstelling aan een anti-angiogeen middel met een klein molecuul.
4. Heeft in de afgelopen 2 jaar een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig is (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) is toegestaan.
5. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische steroïdentherapie (dosis> 10 mg/dag prednison of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
6. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
7. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie, groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en bloedarmoede.
8. Heeft 28 dagen voor de eerste medicatie een grote operatie ondergaan of heeft een ernstige niet-genezende wond of zweer.
9. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse > 2), onstabiele of ernstige angina pectoris, ernstig acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, supraventriculaire of ventriculaire aritmie waarvoor medische interventie nodig is, of QT-interval man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms.
10. Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische druk ≥ 140 mmHg en/of diastolische druk ≥ 90 mmHg).
11. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
12. Proteïnurie ≥ (++) of 24 uur totaal eiwit in urine > 1,0 g.
13. Stollingsafwijkingen (INR > 2,0, PT > 16s), met bloedingsneiging of als u trombolytische of antistollingstherapie krijgt.
14. Heeft bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel.
15. Geschiedenis van een andere maligniteit in de voorgaande 3 jaar, met een ziektevrij interval van <3 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan. Uitgesloten zijn patiënten die een beenmerg- of stamceltransplantatie hebben ondergaan vanwege een eventuele maligniteit.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekte.
17. Heeft een bekende actieve hepatitis B-ziekte (hepatitis B-virus [HBV] DNA ≥ 1×104/ml) of hepatitis C-ziekte (hepatitis C-virus [HCV] RNA ≥ 1×103/ml).
18. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen. Opmerking: Injectie van geïnactiveerde virale vaccins tegen seizoensgriep is toegestaan.
19. Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek in de weg staat of de interpretatie van de resultaten zou verstoren .