Zimberelimab plus lenwatynib po progresji na wcześniejszych inhibitorach immunologicznego punktu kontrolnego w zaawansowanym raku szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
2. Ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie przerzutowego, nawrotowego lub przetrwałego raka płaskonabłonkowego, raka gruczołowo-płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka szyjki macicy, którego nie można leczyć chirurgicznie i/lub radioterapią.
3. Postęp w co najmniej jednej linii terapii ogólnoustrojowej opartej na platynie. Uwaga: Wcześniejsza terapia adjuwantowa NIE jest liczona jako ogólnoustrojowy schemat chemioterapeutyczny w leczeniu nawracającego, przetrwałego lub przerzutowego raka szyjki macicy; Terapia adjuwantowa obejmuje cisplatynę podawaną jednocześnie z pierwotną radioterapią oraz chemioterapię adjuwantową podawaną po zakończeniu równoczesnej chemioterapii i radioterapii. Jednak chemioterapię adjuwantową można zaliczyć jako jeden wcześniejszy schemat u pacjentów, u których doszło do nawrotu w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii.
4. Postępował w trakcie lub po leczeniu wcześniejszymi inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (ICI), z ekspozycją na ICI przez ponad 6 miesięcy.
5. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
6. Ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1; mierzalne zmiany definiuje się jako te, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI); węzeł chłonny musi mieć ≥ 15 mm w krótka oś. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
8. Oczekiwana długość życia przekracza 3 miesiące.

9. Ma odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) (≥1,5×109/l), hemoglobina ≥90 g/l, płytki krwi ≥100 ×109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (jednak pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, u których poziom AspAT lub AlAT ≤ 5 × GGN mogą zostać włączeni)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; i powinni być chętni do stosowania jednej akceptowalnej antykoncepcji (tj. doustnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw, wkładek wewnątrzmacicznych [IUD]) przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków).

Kryteria wyłączenia:

1. Histologiczne typy raka inne niż rak kolczystokomórkowy, rak gruczolakowaty lub gruczolakorak.
2. Znana lub podejrzewana alergia na którykolwiek z badanych leków.
3. Wcześniejsza ekspozycja na drobnocząsteczkowy środek antyangiogenny.
4. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) jest dozwolona.
5. Jednoczesny stan chorobowy wymagający zastosowania ogólnoustrojowej terapii steroidowej (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
6. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
7. Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i niedokrwistości.
8. Przeszedł poważną operację na 28 dni przed pierwszym lekiem lub ma poważną niegojącą się ranę lub wrzód.
9. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA > 2), niestabilna lub ciężka dusznica bolesna, ciężki ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji medycznej, lub odstęp QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms.
10. Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg).
11. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
12. Białkomocz ≥ (++) lub białko całkowite w ciągu 24 godzin > 1,0 g.
13. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 2,0, PT > 16 s), ze skłonnością do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
14. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
15. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z przerwą wolną od choroby <3 lata. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego, są wykluczeni.
16. Ma znaną historię niedoboru odporności, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności.
17. Czynne zapalenie wątroby typu B (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] ≥ 1×104/ml) lub zapalenie wątroby typu C (RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] ≥ 1×103/ml).
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: Dozwolone jest wstrzykiwanie inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciwko grypie sezonowej.
19. Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością uczestnika do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników .