Zimberelimab Plus Lenvatinib efter progression på tidligere immuncheckpoint-hæmmere for avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet Informed Consent Form (ICF).
2. Har histologisk bekræftet diagnose af metastatisk, tilbagevendende eller vedvarende planocellulært karcinom, adenosquamøst carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen, som ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
3. Har gjort fremskridt med mindst én linje platinbaseret systemisk terapi. Bemærk: Tidligere adjuverende terapi tælles IKKE som et systemisk kemoterapeutisk regime til behandling af tilbagevendende, vedvarende eller metastatisk livmoderhalskræft; Adjuverende terapi omfatter cisplatin givet samtidig med primær strålebehandling og adjuverende kemoterapi givet efter afslutning af samtidig kemoterapi og strålebehandling. Adjuverende kemoterapi kunne dog tælles som ét tidligere regime hos patienter, som havde recidiv under eller inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
4. Har udviklet sig på eller efter behandling af tidligere immuncheckpoint-hæmmere (ICI'er), med eksponering af ICI'er i mere end 6 måneder.
5. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
6. Har målbar sygdom pr. RECIST v1.1; målbare læsioner er defineret som dem, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres som ≥ 10 mm med computertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); en lymfeknude skal være ≥ 15 mm i kort akse. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Forventet levetid overstiger 3 måneder.

9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) (≥1,5×109/L), hæmoglobin på ≥90 g/L, blodplader ≥100 ×109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (dog kan patienter med kendt levermetastaser, som har ASAT- eller ALAT-niveau ≤ 5 × ULN, tilmeldes)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
10. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; og bør være villig til at bruge én acceptabel prævention (dvs. orale præventionsmidler, kondomer, intrauterine anordninger [IUD'er]) i hele den periode, hvor undersøgelsesbehandlingen er taget, og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologiske typer af karcinomer bortset fra planocellulært karcinom, adenosquamøst carcinom eller adenocarcinom.
2. Kendt eller mistænkt allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen.
3. Forud for eksponering for et lille molekyle anti-angiogent middel.
4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (dvs. med brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste 2 år. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt.
5. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemisk steroidbehandling (dosis > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
6. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
7. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci og anæmi.
8. Modtaget en større operation 28 dage før den første medicin eller har alvorligt ikke-helende sår eller sår.
9. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjerteinsufficiens (New York heart Association [NYHA] klasse > 2), ustabil eller svær angina, alvorligt akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, som kræver medicinsk intervention, eller QT-interval han ≥ 450 ms, kvinde ≥ 470 ms.
10. Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk tryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥ 90 mmHg).
11. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
12. Proteinuri ≥ (++) eller 24 timers samlet urinprotein > 1,0 g.
13. Koagulationsabnormiteter (INR > 2,0, PT > 16s), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
14. Har kendte aktive centralnervesystemmetastaser.
15. Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 3 år, med et sygdomsfrit interval på <3 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling. Patienter, der har gennemgået en knoglemarvs- eller stamcelletransplantation for enhver malignitet, er udelukket.
16. Har en kendt historie med immundefekt inklusive human immundefektvirus (HIV) eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom.
17. Har kendt aktiv hepatitis B sygdom (hepatitis B virus [HBV] DNA ≥ 1×104/ml) eller hepatitis C sygdom (hepatitis C virus [HCV] RNA ≥ 1×103/ml).
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: Injektion af inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza er tilladt.
19. Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre et forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne .