Zimberelimab más lenvatinib después de la progresión con inhibidores de puntos de control inmunitarios previos para el cáncer de cuello uterino avanzado

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
2. Tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma del cuello uterino metastásico, recurrente o persistente que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia.
3. Ha progresado en al menos una línea de terapia sistémica basada en platino. Nota: la terapia adyuvante previa NO se cuenta como un régimen quimioterapéutico sistémico para el tratamiento del cáncer de cuello uterino recurrente, persistente o metastásico; la terapia adyuvante incluye el cisplatino administrado simultáneamente con la radioterapia primaria y la quimioterapia adyuvante administrada después de completar la quimioterapia y la radioterapia simultáneas. Sin embargo, la quimioterapia adyuvante podría contarse como un régimen previo en pacientes que tuvieron recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.
4. Ha progresado durante o después del tratamiento de inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) previos, con exposición a ICI durante más de 6 meses.
5. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
6. Tiene enfermedad medible según RECIST v1.1; Las lesiones medibles se definen como aquellas que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse como ≥ 10 mm con tomografía computarizada (CT), resonancia magnética (MRI); un ganglio linfático debe tener ≥ 15 mm en eje corto. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
8. La esperanza de vida supera los 3 meses.

9. Tiene una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) (≥1,5×109/L), hemoglobina ≥90 g/L, plaquetas ≥100×109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (sin embargo, se pueden inscribir pacientes con metástasis hepática conocida que tengan un nivel de AST o ALT ≤ 5 × ULN)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio; y debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, anticonceptivos orales, condones, dispositivos intrauterinos [DIU]) durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tipos histológicos de carcinoma distintos del carcinoma de células escamosas, el carcinoma adenoescamoso o el adenocarcinoma.
2. Alergia conocida o sospechada a cualquiera de los medicamentos del estudio.
3. Exposición previa a un agente antiangiogénico de molécula pequeña.
4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (es decir, con el uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) en los últimos 2 años. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.).
5. Condición médica concurrente que requiere el uso de terapia con esteroides sistémicos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
6. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
7. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior, mayor que el grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) al momento de comenzar el tratamiento del estudio, con excepción de la alopecia y la anemia.
8. Recibió una cirugía mayor 28 días antes del primer medicamento o tiene una herida o úlcera grave que no cicatriza.
9. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva (clase > 2 de la New York Heart Association [NYHA]), angina inestable o grave, infarto agudo de miocardio grave en los 6 meses anteriores a la inscripción, arritmia supraventricular o ventricular que requiera intervención médica, o intervalo QT masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms.
10. Hipertensión que no puede controlarse bien con fármacos antihipertensivos (presión sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión diastólica ≥ 90 mmHg).
11. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
12. Proteinuria ≥ (++) o proteína total en orina de 24 horas > 1,0 g.
13. Alteraciones de la coagulación (INR > 2,0, PT > 16s), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante.
14. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central.
15. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años previos, con un intervalo libre de enfermedad de <3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa. Se excluyen los pacientes que se hayan sometido a un trasplante de médula ósea o de células madre por cualquier neoplasia maligna.
16. Tiene antecedentes conocidos de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita.
17. Tiene enfermedad de hepatitis B activa conocida (virus de la hepatitis B [VHB] ADN ≥ 1 × 104/ml) o enfermedad de hepatitis C (virus de la hepatitis C [VHC] ARN ≥ 1 × 103/ml).
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Nota: Se permite la inyección de vacunas virales inactivadas contra la influenza estacional.
19. Cualquier otra afección médica, psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados. .