拡張アクセス中間サイズの治療プロトコル: 治療抵抗性単純ヘルペスウイルス 1 型または 2 型の免疫不全患者のためのプリテリビル

包含基準:

1. 16歳以上の民族グループの免疫不全（HIV感染、造血細胞または固形臓器移植、慢性グルココルチコイド使用などの状態による）の男性および女性。
2. -ACV耐性およびホスカルネット耐性/不耐症の皮膚粘膜HSV感染は、臨床的失敗に基づいています（800 mg TID ACVまたは1 g TIDバラシクロビルの経口用量と同等またはそれ以上の用量で、少なくとも7日間の経口または静脈内投与後に改善はありません、および/またはホスカルネット治療またはホスカルネット治療の中止を必要とするホスカルネットに対する不耐性）、または遺伝子型/表現型検査の結果。 以前に PRIOH-1 または EAP で治療され、ACV-R 粘膜皮膚病変が証明されており、ホスカルネット耐性または不耐性があり、以前の HSV アウトブレイクの場所で再発した患者は、HSV の新しい遺伝子型/表現型分析または臨床的証拠を必要としません。 ACV-Rまたはホスカルネット耐性/不耐性。 ホスカルネット不耐性の徴候には、腎機能障害、発作、生殖器の刺激および/または潰瘍、四肢感覚異常、吐き気、顆粒球減少症、貧血、白血球減少症、血小板減少症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、尿崩症、注射部位反応、以下を含む精神病性障害が含まれる場合があります。しかし、不安や攻撃性に限定されません。

3. 治療を開始する前に、現在の病変がHSV陽性であることを確認する必要があります。 事前にテストされていない場合は、治療を開始する前に PCR または細胞培養のために病変スワブを採取する必要がありますが、結果が得られる前に治療を開始することもできます。

   以前に PRIOH-1 または EAP で治療され、ACV-R 粘膜皮膚病変が証明されており、ホスカルネット耐性または不耐性があり、以前の HSV アウトブレイクの場所で再発した患者は、HSV の新しい遺伝子型/表現型分析または臨床的証拠を必要としません。 ACV-Rまたはホスカルネット耐性/不耐性。

4. 治療開始時の病変の視覚的確認（内視鏡検査および咽頭鏡検査によるものを含む）。
5. -HSV病変のある領域へのローションおよび/またはクリームの適用を控える意欲。 病変部位での湿った/乾燥した生理食塩水包帯または包帯は許可されています。

6. 非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある:

   男性被験者は外科的に無菌でなければならない（例えば、少なくとも過去26週間は精管切除）、または適切な避妊方法（以下の定義を参照）を使用することに同意する必要があります。治療中およびプリテリビルの最終投与後少なくとも 6 か月間は除外されます。 -出産の可能性のない女性被験者は、外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵管結紮術、卵管摘出術、および/または治療開始の少なくとも26週間前の両側卵巣摘出術）または閉経後（少なくとも2年間の自然無月経として定義され、実験室の範囲に基づく治療開始時の閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH））。

   出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を使用する必要があります（以下の定義を参照）。 適切な避妊法とは、非常に効果的な避妊法に加えて、この思いやりのある使用プログラムへの参加中、およびプリテリビルの最終投与後少なくとも 6.5 か月間コンドームを使用することと定義されます。 非常に効果的な避妊方法は、次のように定義されています。

   • 銅子宮内器具
   • レボノルゲストレル放出子宮内システム
   • プロゲストーゲンのインプラント
   • 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊（経口、膣内、経皮）
   • 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）。
7. 1日目およびその後4週間ごとに、出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性。
8. 患者は、（医師の意見では）インフォームドコンセントフォームを理解する意思と能力がなければなりません。
9. 患者は書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

1. 現在進行中のプリテリビルの臨床試験に参加する患者の適格性と実現可能性。
2. -プリテリビルまたは賦形剤（微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、マンニトール、コロイド状無水シリカ、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、二リン酸カルシウム）のいずれかに対する既知の不耐性）。
3. パクリタキセル、エソメプラゾール、ラベプラゾール：任意の用量で次の薬を使用する必要があります。 次の 1 日用量レベルで薬を使用する必要があります: オメプラゾール > 20 mg/日、ランソプラゾール > 20 mg/日、またはパントプラゾール > 80 mg/日。

4. ベースラインの安全性実験室の異常:

   1. ANC < 1000 細胞/mm3
   2. 血小板数 < 25,000 細胞/mm3
   3. ヘモグロビン < 8.0 g/dL
   4. ASTまたはALT > 5 x ULN
   5. ビリルビン > 2.5 x ULN
5. -医師の意見では、プリテリビルの吸収の程度に影響を与える可能性がある消化管吸収不良の履歴または現在の証拠。
6. -重度の腎不全（CKD-EPIクレアチニン方程式（2009）を使用してGFRを推定するeGFR≤29）。
7. -重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、胃腸、血液、内分泌、代謝、神経、精神、または医師の意見では、患者の安全に影響を与える可能性のあるその他の疾患の病歴または現在の証拠。
8. 基礎疾患または状態によるものでない限り、医師が臨床的に関連するとみなす血液学的、臨床化学的またはその他の検査変数の異常。
9. 医師や現場スタッフと有意義なコミュニケーションが取れない。
10. 医師の意見では、治療の成功を妨げるその他の状態。
11. 妊娠中および/または授乳中の女性。
12. HSVウイルス血症
13. HSV-脳炎、髄膜炎、髄膜脳炎、脊髄炎、神経根障害。