Protocolo de tratamiento de tamaño intermedio de acceso ampliado: Pritelivir para sujetos inmunocomprometidos con virus del herpes simple tipo 1 o 2 resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres inmunocomprometidos (debido a afecciones que incluyen infección por VIH, trasplante de células hematopoyéticas o de órganos sólidos y uso crónico de glucocorticoides) de cualquier grupo étnico de ≥16 años.
2. Infección mucocutánea por VHS resistente a ACV y resistente/intolerante a foscarnet basada en fracaso clínico (sin mejoría después de dosis orales o intravenosas durante al menos 7 días a dosis equivalentes o superiores a dosis orales de 800 mg TID de ACV o 1 g TID de valaciclovir y/ o terapia con foscarnet o intolerancia a foscarnet que requiere la interrupción del tratamiento con foscarnet) o resultado de pruebas genotípicas/fenotípicas. Los pacientes previamente tratados en PRIOH-1 o en el EAP con lesiones mucocutáneas comprobadas de ACV-R y resistencia o intolerancia al foscarnet, que presenten recurrencia en la localización de brotes previos de VHS, no necesitan un nuevo análisis genotípico/fenotípico de VHS ni prueba clínica de ACV-R o resistencia/intolerancia al foscarnet. Las manifestaciones de la intolerancia al foscarnet pueden incluir: alteración de la función renal, convulsiones, irritación y/o ulceraciones genitales, parestesia de las extremidades, náuseas, granulocitopenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, diabetes insípida, reacciones en el lugar de la inyección, trastornos psicóticos, incluidos pero no limitado a la ansiedad y la agresión.

3. Se debe confirmar que la(s) lesión(es) actual(es) sea(n) positiva(s) para HSV antes del inicio del tratamiento. Si no se analiza de antemano, se debe tomar una muestra de la lesión para PCR o cultivo celular antes de comenzar el tratamiento, pero el tratamiento puede iniciarse antes de obtener los resultados.

   Los pacientes previamente tratados en PRIOH-1 o en el EAP con lesiones mucocutáneas comprobadas de ACV-R y resistencia o intolerancia al foscarnet, que presenten recurrencia en la localización de brotes previos de VHS, no necesitan un nuevo análisis genotípico/fenotípico de VHS ni prueba clínica de ACV-R o resistencia/intolerancia al foscarnet.

4. Confirmación visual de la lesión al inicio del tratamiento (incluso por endoscopia y faringoscopia).
5. Disposición a abstenerse de la aplicación de lociones y/o cremas en el área con lesiones por VHS. Se permiten apósitos o vendajes salinos húmedos/secos en el sitio de la lesión.

6. Disposición a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz:

   Los sujetos masculinos deben ser quirúrgicamente estériles (p. ej., vasectomía al menos durante las últimas 26 semanas) o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (consulte la definición a continuación) durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil para asegurarse de que la paternidad de un niño sea satisfactoria. descartarse durante el tratamiento y durante al menos 6 meses completos después de la última dosis de pritelivir. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía, ligadura de trompas bilateral, salpingectomía y/u ovariectomía bilateral al menos 26 semanas antes de comenzar el tratamiento) o posmenopáusicas (definida como amenorrea espontánea durante al menos 2 años, con hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico al inicio del tratamiento según los rangos del laboratorio).

   Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (véase la definición a continuación). Un método anticonceptivo adecuado se define como un método anticonceptivo altamente efectivo más el uso de un condón durante la participación en este programa de uso compasivo y durante al menos 6,5 meses completos después de la última dosis de pritelivir. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como:

   • dispositivo intrauterino de cobre
   • el sistema intrauterino liberador de levonorgestrel
   • el implante de progestágeno
   • anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) (oral, intravaginal, transdérmica) asociada con la inhibición de la ovulación
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo (oral, inyectable, implantable) asociada con la inhibición de la ovulación.
7. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil el día 1 y cada 4 semanas a partir de entonces.
8. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz (en opinión del médico) de comprender el formulario de consentimiento informado.
9. El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Elegibilidad y viabilidad para que un paciente participe en un ensayo clínico actualmente en curso con pritelivir.
2. Intolerancia conocida a pritelivir o a alguno de los excipientes (celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, manitol, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol, difosfato cálcico).
3. Necesita usar los siguientes medicamentos en cualquier dosis: paclitaxel, esomeprazol, rabeprazol. Necesidad de utilizar los medicamentos con las siguientes dosis diarias: omeprazol > 20 mg/d, lansoprazol > 20 mg/d o pantoprazol > 80 mg/d.

4. Anomalías de laboratorio de seguridad de referencia:

   1. RAN < 1000 células/mm3
   2. Recuento de plaquetas < 25.000 células/mm3
   3. Hemoglobina < 8,0 g/dL
   4. AST o ALT > 5 x LSN
   5. Bilirrubina > 2,5 x LSN
5. Antecedentes o evidencia actual de malabsorción gastrointestinal que, en opinión del médico, puede afectar el grado de absorción de pritelivir.
6. Insuficiencia renal grave (TFGe ≤ 29 usando la ecuación de creatinina CKD-EPI (2009) para estimar la TFG).
7. Antecedentes o evidencia actual de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, gastrointestinales, hematológicas, endocrinológicas, metabólicas, neurológicas, psiquiátricas u otras importantes que, a juicio del médico, puedan afectar la seguridad del paciente.
8. Anomalías en las variables hematológicas, químicas clínicas o cualquier otra variable de laboratorio que el médico considere clínicamente relevante, a menos que se deban a una enfermedad o afección subyacente.
9. No es capaz de comunicarse de manera significativa con el médico y el personal del sitio.
10. Cualquier otra condición que, en opinión del médico, pueda interferir con la finalización exitosa del tratamiento.
11. Mujeres embarazadas y/o lactantes.
12. HSV-viremia
13. HSV-encefalitis, meningitis, meningoencefalitis, mielitis, radiculopatía.