Протокол лечения среднего размера с расширенным доступом: Прителивир для субъектов с ослабленным иммунитетом и устойчивым к лечению вирусом простого герпеса типа 1 или 2

Критерии включения:

1. Иммунодефицит (из-за состояний, включая ВИЧ-инфекцию, трансплантацию гемопоэтических клеток или твердых органов и хроническое использование глюкокортикоидов) мужчины и женщины любой этнической группы в возрасте ≥16 лет.
2. Резистентная к ACV и фоскарнет-резистентная/непереносимая кожно-слизистая инфекция HSV, основанная на клинической неудаче (отсутствие улучшения после перорального или внутривенного введения в течение как минимум 7 дней в дозах, эквивалентных или превышающих пероральные дозы 800 мг три раза в день ACV или 1 г три раза в день валацикловира и/ или терапии фоскарнетом, или непереносимости фоскарнета, требующей прекращения лечения фоскарнетом), или в результате генотипического/фенотипического тестирования. Пациентам, ранее проходившим лечение в PRIOH-1 или EAP, с подтвержденными кожно-слизистыми поражениями ACV-R и резистентностью или непереносимостью фоскарнета, которые имеют рецидив в месте предыдущих вспышек ВПГ, не требуется новый генотипический/фенотипический анализ ВПГ или клиническое подтверждение Резистентность/непереносимость ACV-R или фоскарнета. Проявления непереносимости фоскарнета могут включать: нарушение функции почек, судороги, раздражение и/или изъязвление половых органов, парестезию конечностей, тошноту, гранулоцитопению, анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гипокалиемию, гипокальциемию, гипомагниемию, несахарный диабет, реакции в месте инъекции, психотические расстройства, включая но не ограничиваясь тревогой и агрессией.

3. Текущее поражение(я) должно быть подтверждено как положительное на ВПГ до начала лечения. Если это не было проверено заранее, перед началом лечения следует взять мазок с очага поражения для ПЦР или клеточной культуры, но лечение можно начать до получения результатов.

   Пациентам, ранее проходившим лечение в PRIOH-1 или EAP, с подтвержденными кожно-слизистыми поражениями ACV-R и резистентностью или непереносимостью фоскарнета, которые имеют рецидив в месте предыдущих вспышек ВПГ, не требуется новый генотипический/фенотипический анализ ВПГ или клиническое подтверждение Резистентность/непереносимость ACV-R или фоскарнета.

4. Визуальное подтверждение поражения в начале лечения (включая эндоскопию и фарингоскопию).
5. Готовность воздержаться от нанесения лосьонов и/или кремов на область поражений ВПГ. Допускается наложение влажных/сухих солевых повязок или повязок на место поражения.

6. Готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции:

   Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны (например, вазэктомия по крайней мере в течение последних 26 недель) или должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции (см. определение ниже) во время полового акта с женщинами детородного возраста, чтобы убедиться, что отцовство ребенка будет следует исключить во время лечения и в течение не менее 6 полных месяцев после приема последней дозы прителивира. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны быть либо хирургически стерильны (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, сальпингэктомия и/или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 26 недель до начала лечения), либо находиться в постменопаузе (определяется как спонтанная аменорея в течение не менее 2 лет с фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном периоде в начале лечения на основании лабораторных значений).

   Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции (см. определение ниже). Адекватный метод контрацепции определяется как высокоэффективный метод контрацепции плюс использование презерватива во время участия в этой программе сострадательного использования и в течение не менее 6,5 полных месяцев после последней дозы прителивира. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как:

   • медная внутриматочная спираль
   • внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел
   • прогестагенный имплантат
   • комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция (пероральная, интравагинальная, трансдермальная), связанная с торможением овуляции
   • гормональные контрацептивы, содержащие только прогестагены (пероральные, инъекционные, имплантируемые), связанные с ингибированием овуляции.
7. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста в 1-й день и каждые 4 недели после этого.
8. Пациент должен быть готов и способен (по мнению врача) понять форму информированного согласия.
9. Пациент должен дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Право и возможность участия пациента в продолжающемся в настоящее время клиническом исследовании прителивира.
2. Известная непереносимость прителивира или любого из вспомогательных веществ (микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, маннит, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, дифосфат кальция).
3. Необходимо использовать следующие препараты в любых дозах: паклитаксел, эзомепразол, рабепразол. Необходимо использовать препараты со следующими уровнями суточной дозы: омепразол > 20 мг/сут, лансопразол > 20 мг/сут или пантопразол > 80 мг/сут.

4. Базовые лабораторные отклонения от нормы безопасности:

   1. АЧН < 1000 клеток/мм3
   2. Количество тромбоцитов < 25 000 клеток/мм3
   3. Гемоглобин < 8,0 г/дл
   4. АСТ или АЛТ > 5 х ВГН
   5. Билирубин > 2,5 х ВГН
5. История или текущие данные о желудочно-кишечной мальабсорбции, которые, по мнению врача, могут повлиять на степень абсорбции прителивира.
6. Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ ≤ 29 с использованием уравнения креатинина CKD-EPI (2009) для оценки СКФ).
7. Наличие в анамнезе или текущих данных о значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, гематологических, эндокринологических, метаболических, неврологических, психических или других заболеваниях, которые, по мнению врача, могут повлиять на безопасность пациента.
8. Отклонения в гематологических, клинико-химических или любых других лабораторных показателях, рассматриваемых врачом как клинически значимые, если только они не связаны с основным заболеванием или состоянием.
9. Невозможно содержательно общаться с врачом и персоналом учреждения.
10. Любое другое состояние, которое, по мнению врача, может помешать успешному завершению лечения.
11. Беременные и/или кормящие женщины.
12. ВПГ-виремия
13. ВПГ-энцефалит, менингит, менингоэнцефалит, миелит, радикулопатия.