확장된 액세스 중간 크기 치료 프로토콜: 치료 저항성 단순 포진 바이러스 유형 1 또는 2를 가진 면역 저하 피험자를 위한 프리텔리비르

포함 기준:

1. 면역 저하(HIV 감염, 조혈 세포 또는 고형 장기 이식, 만성 글루코코르티코이드 사용 등의 상태로 인해) 16세 이상의 모든 인종 그룹의 남녀.
2. 임상적 실패에 근거한 ACV 내성 및 foscarnet 내성/내약성 점막 피부 HSV 감염(800 mg TID ACV 또는 1 g TID valacyclovir 및/ 또는 foscarnet 치료 또는 foscarnet 치료 중단을 요구하는 foscarnet에 대한 불내성) 또는 유전자형/표현형 검사 결과. 이전에 PRIOH-1 또는 EAP에서 입증된 ACV-R 점막 병변 및 Foscarnet 저항성 또는 과민증이 있고 이전 HSV 발생 위치에서 재발하는 환자는 HSV에 대한 새로운 유전자형/표현형 분석 또는 임상적 증거가 필요하지 않습니다. ACV-R 또는 foscarnet 내성/불내성. Foscarnet 불내성의 증상은 다음을 포함할 수 있습니다: 신장 기능 장애, 발작, 생식기 자극 및/또는 궤양, 사지 감각 이상, 메스꺼움, 과립구 감소증, 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 요붕증, 주사 부위 반응, 다음을 포함한 정신병적 장애 그러나 불안과 공격성에 국한되지 않습니다.

3. 치료를 시작하기 전에 현재 병변이 HSV 양성인지 확인해야 합니다. 사전에 검사를 하지 않은 경우 치료를 시작하기 전에 PCR 또는 세포 배양을 위해 병변 면봉을 채취해야 하지만 결과를 얻기 전에 치료를 시작할 수 있습니다.

   이전에 PRIOH-1 또는 EAP에서 입증된 ACV-R 점막 병변 및 Foscarnet 저항성 또는 과민증이 있고 이전 HSV 발생 위치에서 재발하는 환자는 HSV에 대한 새로운 유전자형/표현형 분석 또는 임상적 증거가 필요하지 않습니다. ACV-R 또는 foscarnet 내성/불내성.

4. 치료 시작 시 병변의 육안 확인(내시경 및 인두경 포함).
5. HSV 병변이 있는 부위에 로션 및/또는 크림을 바르지 않으려는 의지. 병변 부위에 습식/건식 식염수 드레싱 또는 붕대가 허용됩니다.

6. 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고자 하는 경우:

   남성 피험자는 외과적으로 불임이거나(예: 지난 26주 동안의 정관 절제술) 또는 가임 여성과의 성교 중에 적절한 피임 방법(아래 정의 참조)을 사용하여 아이의 아버지가 될 것인지 확인하는 데 동의해야 합니다. 치료 중 및 최종 프리텔리비르 투여 후 최소 6개월 동안은 배제됩니다. 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 외과적으로 불임(치료 시작 최소 26주 전에 자궁 절제술, 양측 난관 결찰술, 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술) 또는 폐경 후(최소 2년 동안 자발적인 무월경으로 정의됨) 실험실의 범위를 기준으로 치료 시작 시 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH).

   가임기 여성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다(아래 정의 참조). 적절한 피임 방법은 이 동정적 사용 프로그램에 참여하는 동안 그리고 프리텔리비르의 최종 투여 후 최소 6.5개월 동안 콘돔을 사용하는 매우 효과적인 피임 방법으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 구리 자궁 내 장치
   • 레보노르게스트렐 분비 자궁내 시스템
   • 프로게스토겐 임플란트
   • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피)
   • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식).
7. 임신 가능성이 있는 여성에 대한 음성 임신 테스트는 1일째 및 이후 매 4주마다 실시합니다.
8. 환자는 정보에 입각한 동의서를 이해할 의지와 능력이 있어야 합니다(의사의 의견에 따름).
9. 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자가 현재 진행 중인 pritelivir 임상 시험에 참여할 수 있는 적격성 및 타당성.
2. 프리텔리비르 또는 모든 부형제(미정질 셀룰로스, 크로스카멜로스 나트륨, 만니톨, 콜로이드성 무수 실리카, 스테아르산마그네슘, 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로스, 폴리에틸렌 글리콜, 이인산칼슘)에 대한 불내성.
3. 모든 용량에서 다음 약물을 사용해야 합니다: paclitaxel, esomeprazole, rabeprazole. 다음 일일 용량 수준의 약물을 사용해야 합니다: 오메프라졸 > 20 mg/d, 란소프라졸 > 20 mg/d 또는 판토프라졸 > 80 mg/d.

4. 기준선 안전 실험실 이상:

   1. ANC < 1000셀/mm3
   2. 혈소판 수 < 25,000 세포/mm3
   3. 헤모글로빈 < 8.0g/dL
   4. AST 또는 ALT > 5 x ULN
   5. 빌리루빈 > 2.5 x ULN
5. 의사의 의견으로 프리텔리비르의 흡수 정도에 영향을 미칠 수 있는 위장 흡수 장애의 병력 또는 현재 증거.
6. 중증 신부전(GFR을 추정하기 위해 CKD-EPI 크레아티닌 방정식(2009)을 사용한 eGFR ≤ 29).
7. 의사의 의견에 따라 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 중요한 심혈관, 폐, 간, 신장, 위장, 혈액, 내분비, 대사, 신경, 정신 또는 기타 질병의 병력 또는 현재 증거.
8. 기저 질환이나 상태로 인한 것이 아닌 한 의사가 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주하는 혈액학적, 임상 화학 또는 기타 실험실 변수의 이상.
9. 의사 및 현장 직원과 의미 있는 의사소통을 할 수 없습니다.
10. 의사의 판단에 따라 치료의 성공적인 완료를 방해할 수 있는 기타 모든 상태.
11. 임산부 및/또는 모유 수유 중인 여성.
12. HSV 바이러스혈증
13. HSV-뇌염, 수막염, 수막뇌염, 척수염, 신경근병증.